Wirksamkeit und Sicherheit der Vorolanib-Monotherapie als Drittlinien- oder spätere Behandlung für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: eine einarmige, prospektive, offene klinische Phase-II-Studie (Vigor)

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung
2. Pathologisch oder zytologisch diagnostiziertes metastasiertes/rezidiviertes fortgeschrittenes NSCLC mit messbaren Läsionen (gemäß RECIST 1.1)
3. Zuvor mindestens zwei systemische Therapien erhalten, die eine Chemotherapie der dritten oder höheren Linie zuließen oder eine Chemotherapie nicht vertragen konnten
4. Patienten mit negativem Ergebnis beim Driver-Gen-Test oder Patienten mit positivem Ergebnis, die bereits relevante zielgerichtete Medikamente oder systemische Antitumorbehandlungen erhalten haben und entweder resistent sind oder diese nicht vertragen
5. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate
6. Normale Hauptorganfunktion: Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; Leberfunktion mit Bilirubin ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT/AST ≤ 2,5× ULN (für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung, AST- und ALT-Werte ≤ 5× ULN)
7. Gute hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L (ohne Bluttransfusion oder Erythropoetin [EPO]-Abhängigkeit innerhalb der letzte 7 Tage)
8. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5× ULN; Wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, sollte der PT innerhalb des vorgesehenen therapeutischen Bereichs des Antikoagulans liegen
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln (z. B. Intrauterinpessar, Kontrazeptiva oder Kondome) während der Studie und für 6 Monate nach Studienende zustimmen; Sie dürfen nicht stillen und innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Männliche Patienten müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 6 Monate nach Studienende zustimmen
10. Patienten mit gut kontrollierten Pleura- oder Peritonealergüssen, die kein respiratorisches Syndrom Grad 2 oder höher (≥ CTCAE Grad 2) verursachen, können eingeschlossen werden
11. Patienten ohne klinische Symptome einer durch Hirnmetastasen verursachten intrakraniellen Hypertonie oder mit Hirnmetastasensymptomen, die nach vorheriger Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) von Hirn- oder Hirnmetastasen stabil sind (in der Regel dauert es mehr als 4 Wochen nach der Strahlentherapie)

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor fehlgeschlagene Behandlung mit antiangiogenen Multi-Target-Medikamenten wie Anlotinib, Cabozantinib, Apatinib, Lenvatinib usw. Die Verwendung von Bevacizumab ist erlaubt, die letzte Verabreichung muss jedoch mehr als 3 Wochen vor der Einschreibung erfolgen
2. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelligem Karzinom, nichtkleinzelligem Lungenkrebs gemischt mit anderen Tumorarten)
3. Positiv auf Treibergene getestet, aber nicht mit TKIs behandelt
4. Tumorinvasion großer Blutgefäße, zentrales Plattenepithelkarzinom der Lunge mit Kavitation oder nichtkleinzelliger Lungenkrebs mit Hämoptyse (>5 ml/Tag) oder wenn der Tumor wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und dabei tödliche Blutungen verursacht anschließende Studienzeit
5. Begleitet von anderen Arten bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktuell
6. Planen Sie, innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder während des Studienzeitraums eine systemische Antitumortherapie zu erhalten, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionsinhibitoren und Immuntherapie (oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Erhalt einer experimentellen medikamentösen Therapie); erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Extended-Field-Strahlentherapie (EF-RT) oder innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Limited-Field-Strahlentherapie mit empfohlener Beurteilung der Läsionen
7. Anhaltende toxische Reaktionen aufgrund vorheriger Behandlung, CTCAE-Grad >1, ausgenommen Haarausfall
8. Verschiedene Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall, Darmverschluss)
9. Pleuraerguss oder Aszites, der zum respiratorischen Syndrom führt (≥CTCAE-Grad 2)
10. Symptome einer Hirnmetastasierung nicht innerhalb von 2 Monaten unter Kontrolle und Behandlung
11. Vorliegen einer schweren oder unkontrollierten Krankheit
12. Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
13. Blutungsdiathese oder erhebliche Blutungen in der Vorgeschichte, unabhängig vom Schweregrad; Jede Wunde, jedes Geschwür oder jeder Bruch, der nach einer Blutung oder einem Blutungsereignis nicht verheilt ist (≥CTCAE-Grad 3)
14. Arterielle/venöse Thrombose innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Venenthrombose, Lungenembolie
15. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, der nicht aufgegeben werden kann oder bei dem psychiatrische Störungen diagnostiziert werden
16. Hat innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien zu Antitumormitteln teilgenommen
17. Es wurden Krankheiten diagnostiziert, die die Patientensicherheit ernsthaft gefährden oder den Abschluss dieser Studie beeinträchtigen
18. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV-1/2-Antikörper-positiv); unbehandelte aktive Hepatitis B; aktive HCV-Infektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze)