HAV versus DAV/IAV induktionsregime hos ældre patienter med AML
HAV versus DAV/IAV induktionsregime hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi velegnet til intensiv kemoterapi: et multicenter, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg
Akut myeloid leukæmi (AML) repræsenterer den mest udbredte leukæmitype i Kina. Ældre patienter (≥60 år) har en høj incidensrate, der tegner sig for over halvdelen af alle AML-patienter, med en medianalder for debut på cirka 68 år. Ældre AML-patienter har en dårlig prognose og er ofte ledsaget af flere højrisikofaktorer. Den 5-årige samlede overlevelse (OS) er kun 3-8%.
Før fremkomsten af nye målrettede lægemidler for ældre patienter med nyligt diagnosticeret AML, som var egnet til intensiv kemoterapi, forblev den mest almindeligt anvendte kemoterapikur den klassiske "3 + 7"-kur. Imidlertid var den fuldstændige remission (CR) rate efter induktion ca. 40-60%. Størstedelen af ældre patienter var ikke egnede til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, hvilket resulterede i en relativt dårlig langtidsoverlevelse for ældre AML-patienter. Med fremkomsten af nye målrettede lægemidler har kliniske undersøgelser både nationalt og internationalt vist, at kombinationen af forskellige målrettede lægemidler og demethyleringsmidler har opnået gunstig effekt hos ældre/uegnede til intensive kemoterapipatienter med nyligt diagnosticeret AML, hvilket forlænger deres overlevelse. Tidligere påbegyndte vi et multicenter, prospektivt, randomiseret kontrolleret klinisk studie (registreringsnummer: NCT06066242). Målet var at udforske det optimale induktionsregime for ældre, velegnede patienter med nydiagnosticeret AML. Foreløbige data viste, at regimet med daunorubicin (DNR) eller idarubicin (IDA) kombineret med cytarabin (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) havde en højere induktionsremissionsrate (77,3%) end DA /IA "3 + 7" og Ven + azacitidin (AZA) regimer (45 % - 59 %). Sammenlignet med induktionsremissionsraten for unge voksne patienter med nyligt diagnosticeret AML (> 85%), er der stadig behov for yderligere forbedring.
Tidligere forskningsdata viser, at HHT øger den hæmmende effekt af Ara-c på DNA-syntese i tumorceller ved at påvirke cellecyklusregulering. Kombinationen af HHT og Ven kan i fællesskab påvirke den apoptotiske vej og forbedre celleapoptose.
Derfor har denne undersøgelse til hensigt at etablere et prospektivt, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg for at sammenligne induktionsremissionsraterne for HHT + Ara-c + Ven (HAV) regimet med DAV/IAV regimet, som, baseret på tidligere data, havde den højeste induktionsremissionshastighed.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Hui Wei, MD
- Telefonnummer: 13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Blood Diseases Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I overensstemmelse med de diagnostiske kriterier for AML eller MDS/AML af WHO (2022) eller ICC.
- Alder ≥ 60 år og ≤ 75 år, uanset køn.
- Præstationsstatusvurderingen af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) er 0 - 2.
- Opfyldelse af kravene til følgende laboratorieundersøgelsesindikatorer (udført inden for 7 dage før behandling):
1) Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal for samme aldersgruppe; 2) AST og ALAT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal for samme aldersgruppe; 3) Serumkreatinin < 2 gange den øvre normalgrænse for samme aldersgruppe; 4) Hjerteenzymer < 2 gange den øvre grænse for normal for samme aldersgruppe; 5) Hjerteuddrivningsfraktionen bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) > 50%. Formularen til informeret samtykke skal underskrives, før alle specifikke forskningsprocedurer påbegyndes. Den skal underskrives af patienten selv eller et nærmeste familiemedlem. I betragtning af patientens tilstand, hvis patientens underskrift ikke er befordrende for behandlingen af sygdommen, skal den informerede samtykkeformular underskrives af den juridiske værge eller et nærmeste familiemedlem til patienten.
Ekskluderingskriterier:
- Akut promyelocytisk leukæmi ledsaget af PML-RARA-fusionsgenet
- Akut myeloid leukæmi ledsaget af RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11 fusionsgenet
- Akut myeloid leukæmi ledsaget af BCR-ABL-fusionsgenet
- Rebehandlede patienter (henviser til dem, der tidligere har gennemgået induktionskemoterapi, men som kan få hydroxyurinstof til cytoreduktion).
- Patienter, der samtidig lider af ondartede tumorer i andre organer (kræver behandling).
- Aktive hjertesygdomme, defineret som en eller flere af følgende:
1) Ukontrolleret eller symptomatisk angina pectoris historie; 2) Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder fra tidspunktet for optagelse i undersøgelsen; 3) Arytmier, der kræver lægemiddelbehandling eller med alvorlige kliniske symptomer; 4) Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (> NYHA grad 2);
7. Alvorlige infektionssygdomme (ubehandlet tuberkulose, pulmonal aspergillose).
8. Dem, som forskeren anser for ikke at være berettiget til optagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DAV/IAV
Induktionsterapi: Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 Daunorubicin 60mg/m2/d, d1-2 eller Idarubicin 10mg/m2/d, d1-2 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4.400mg d5-11CR/ Hvis behandlingen opnår CRi/CRh, fortsæt direkte til konsolidering terapi. Hvis behandlingen ikke opnår CR/CRi/CRh, skal du gå ind i den anden induktionsfase med et andet behandlingsregime. Anden induktionsfase: Til patienter med FLT3- eller IDH1-mutationer kan målrettet terapi vælges. Hvis der ikke er nogen FLT3- eller IDH1-mutation, eller hvis patienten ikke er villig til at bruge FLT3- eller IDH1-hæmmere, skal du skifte til HAV-induktionsregimen. Konsolideringsterapi: 1. mellemdosis Ara-C (ID-Ara-C): 2 cyklusser anvendes. Ara-C 1 g/m2/q12h på dag 1, 3 og 5 (for patienter i alderen 60-70 år) eller Ara-C 500 mg/m2/q12h på dag 1, 3 og 5 (for patienter i alderen 70 år) eller ældre) Vedligeholdelsesterapi: VA-kur: 6 kurer Azacitidin 75 mg/m2/d på dag 1-5, Venetoclax 400 mg på dag 1-7. |
Anvendes i kombination med cytarabin og venetoclax til induktionsterapi ved DAV.
Anvendes i kombination med cytarabin og daunorubicin til induktionsterapi ved DAV.
Anvendes i kombination med venetoclax og daunorubicin til induktionsterapi i DAV eller bruges af mellemliggende gør til konsolideringsterapi.
Anvendes i kombination med venetoclax til vedligeholdelsesbehandling.
Anvendes i kombination med cytarabin og venetoclax til induktionsterapi ved IAV.
|
|
Eksperimentel: HAV
Induktionsterapi: Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 HHT 2mg/m2/d, d1-5 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4.400mg d5-11 Hvis CR/CRi/CRh opnås, fortsæt direkte til konsolideringsterapi. Hvis behandlingen ikke når CR/CRi/CRh, skal du gå ind i den anden induktionsfase med et andet behandlingsregime. Andet kursus: For patienter med FLT3- eller IDH1-mutationer kan den tilsvarende målrettede terapi vælges som før. For patienter uden FLT3- eller IDH1-mutationer eller dem, der ikke ønsker at bruge FLT3- eller IDH1-hæmmere, ændres DAV/IAV-induktionsregimet. Hvis behandlingen ikke når CR/CRi/CRh efter to forløb, udskrives patienten. Konsolideringsterapi: 1. mellemdosis Ara-C (ID-Ara-C): 2 cyklusser anvendes. Ara-C 1 g/m2/q12h på dag 1, 3 og 5 (for patienter i alderen 60-70 år) eller Ara-C 500 mg/m2/q12h på dag 1, 3 og 5 (for patienter i alderen 70 år) eller ældre) Vedligeholdelsesterapi: VA : 6 kurser |
Anvendes i kombination med cytarabin og daunorubicin til induktionsterapi ved DAV.
Anvendes i kombination med venetoclax og daunorubicin til induktionsterapi i DAV eller bruges af mellemliggende gør til konsolideringsterapi.
Anvendes i kombination med venetoclax til vedligeholdelsesbehandling.
Anvendes i kombination med cytarabin og venetoclax til induktionsterapi ved HAV.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til cirka 1 år efter datoen for de sidste tilmeldte deltagere
|
Det er defineret som tiden fra starten af randomisering til forekomsten af induktionssvigt eller sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først)
|
Op til cirka 1 år efter datoen for de sidste tilmeldte deltagere
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
30 dages postinduktionsdødelighed
Tidsramme: Op til cirka 30 dage
|
Det defineres som død af enhver årsag inden for 30 dage efter starten af induktion.
|
Op til cirka 30 dage
|
|
60 dages postinduktionsdødelighed
Tidsramme: Op til cirka 60 dage
|
Det defineres som død af enhver årsag inden for 60 dage efter starten af induktion.
|
Op til cirka 60 dage
|
|
Fuldstændig remission (CR) hastighed eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CRh) hastighed eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) hastighed
Tidsramme: Op til cirka otte uger efter induktionsbehandling
|
Andel af patienter med CR, CRh eller CRi
|
Op til cirka otte uger efter induktionsbehandling
|
|
Udetekterbar Minimal residual sygdom (MRD) ved flowcytometri fuldender remissionsrater efter induktion
Tidsramme: Op til cirka otte uger efter induktionsbehandling
|
Blandt dem, der har opnået CR/CRh/CRi efter induktion, er andelen af patienter, som ikke kan påvises MRD ved flowcytometri
|
Op til cirka otte uger efter induktionsbehandling
|
|
Udetekterbar Minimal residual sygdom (MRD) ved flowcytometri fuldstændige remissionsrater i hele behandlingen
Tidsramme: op til 1 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
Blandt dem, der har opnået CR/CRh/CRi i hele behandlingen, er andelen af patienter, som ikke kan påvises MRD ved flowcytometri
|
op til 1 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Op til cirka 1 år efter datoen for de sidste tilmeldte deltagere
|
Det er defineret som tiden fra starten af opnåelse af remission til sygdomsprogression, død af enhver årsag eller sidste opfølgning.
|
Op til cirka 1 år efter datoen for de sidste tilmeldte deltagere
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: op til 1 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
Intervallet fra tilmeldingsdatoen til dødsdatoen eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der indtrådte først.
|
op til 1 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulhydrater
- Alkaloider
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glycosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonucleosider
- Arabinonucleosider
- Anthracycliner
- Naphthacenes
- Aminoglycosider
- Harringtonines
- Benzazepiner
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringe
- Homoharringtonin
- Cytarabin
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Venetoclax
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT2024095
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .