Et fase I-studie af HY-2003 i emner med overdreven submental fedtophobning

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig forstå kravene til forsøget og frivilligt underskrev den informerede samtykkeformular;
2. Forsøgspersonerne skal have god compliance, være i stand til fuldt ud at forstå dette kliniske forsøg, have rimelige forventninger til injektionseffekterne og kan overholde forskningsprocedurerne indtil afslutningen af ​​det kliniske forsøg.
3. I alderen 18 til 65 år (inklusive grænseværdier), mand eller kvinde.
4. Ved screening og baseline vurderede investigatoren moderat til svær submental konturfremspring på grund af submental fedtophobning i henhold til den klinikerrapporterede Submental Fat Rating Scale (CR-SMFRS), dvs. dem med en score på 2 til 3 point.
5. Tilstrækkeligt submentalt fedt til at muliggøre sikre subkutane fedtlagsinjektioner (mindst 25 injektioner kan gennemføres), som vurderet af investigator.
6. Stabil kropsvægt i mindst 6 måneder før screening.
7. Vitale tegnundersøgelser, fysiske undersøgelser, kliniske laboratorieundersøgelser (blodrutine, urinrutine, blodbiokemi, infektionssygdomsscreening, koagulationsfunktion, graviditetstest (for kvinder), lægemiddelscreening osv.) og 12-aflednings elektrokardiogramundersøgelser, med resultater, der ikke viser nogen abnormiteter eller har abnormiteter, men vurderes af forskeren som værende uden klinisk betydning.
8. Forsøgspersonerne havde ingen graviditetsplaner og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger under screeningsperioden og inden for 6 måneder efter den sidste dosis og har ingen sæd- eller ægdonationsplaner.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået kirurgiske operationer, fedtsugningsbehandlinger i det submentale område, der kan påvirke gennemførelsen og/eller evalueringen af ​​undersøgelsen, eller er blevet injiceret med lipolytiske lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlerne (f.eks. fosfatidylcholin, etc.).
2. Forsøgspersoner, der tidligere har haft allergiske reaktioner over for deoxycholsyre eller andre komponenter i forsøgslægemidlet.
3. Anamnese med overfølsomhed over for topiske eller lokale anæstetika (f.eks. lidocain, benzocain, procain osv.).
4. Forsøgspersoner med en historie med tidligere operation i hage- eller nakkeregionen; eller signifikant submental ardannelse, infektion, cancerøse eller præcancerøse læsioner og/eller uhelede sår, mandibular retrusion (en mandibular retrusion malocclusion forårsaget af mandibular hypoplasi eller medfødt fravær af nedre forreste tænder og lateral pterygoid insufficiens), som kunne påvirke evalueringsresultaterne som vurderet efterforskeren.
5. Forsøgspersoner med hudsygdomme på hagen og halsen eller med en keloiddannende tendens (med en tidligere tendens til arhyperplasi eller keloid), som kan påvirke effektivitetsevalueringen eller forsøgspersonens sikkerhed som vurderet af investigator.
6. Personer, der tidligere har modtaget lipolytisk behandling med ringe effekt eller alvorlige bivirkninger.
7. Platissimus-muskelfremspring i hvile, som vurderet af efterforskeren, påvirker vurderingen af ​​submental fedtstatus.
8. Inklusive, men ikke begrænset til, Madelungs sygdom (godartet symmetrisk lipomatose), som fører til en stigning i lokalt fedt i halsområdet og skal udelukkes som vurderet af investigator.
9. Body Mass Index (BMI) mindre end 17 eller større end 40 kg/m2 (eksklusive borderline) ved screening.
10. Nuværende eller tidligere dysfagi.
11. Forsøgspersoner med meget alvorlig slaphed i den submentale hud som vurderet af investigator.
12. Forstørrelse af det submentale område viste sig at skyldes andre årsager snarere end lokal overdreven submental fedtophobning.
13. Forsøgspersoner, der har brugt lægemidler, der kan forlænge størkningstiden (f.eks. aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, clopidogrel, warfarin osv.) inden for 2 uger før screening, eller som skal tage medicin med antikoagulerende funktioner (inklusive men ikke begrænset til warfarin, heparin) under forsøget.
14. Forsøgspersoner, der har brugt topiske lægemidler (såsom glukokortikoider, tretinoinsalve) på den submentale hud inden for 1 måned før screening, eller som forventes at skulle bruge disse lægemidler på det submentale område under forskningsprocessen (indtil 12 uger efter afslutningen af den sidste indsprøjtning).
15. Forsøgspersoner, der har doneret blod (inklusive blodkomponenter) eller lidt af massivt blodtab (≥200 ml) inden for 3 måneder før screening.
16. Forsøgspersoner, der røg mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening, eller som ikke var i stand til at stoppe med at bruge tobaksprodukter under PK-blodprøveperioden.
17. Forsøgspersoner, der indtog mere end 14 enheder alkohol om ugen inden for 3 måneder før screening (1 enhed alkohol svarer ca. til 360 ml øl, 45 ml spiritus med et alkoholindhold på 40 % eller 150 ml vin), eller som ikke var i stand til at afholde sig fra alkohol i PK-blodprøveperioden.
18. Forsøgspersoner, der har indtaget mad eller drikkevarer, der indeholder koffein, eller som kan producere koffein efter metabolisme (såsom kaffe, te, chokolade) inden for 48 timer før lægemiddeladministration; eller dem, der ikke gik med til at afholde sig fra at indtage sådan mad eller drikke i løbet af PK-blodprøveperioden.
19. Forsøgspersoner, der deltog i andre lægemiddelkliniske forsøg og modtog lægemiddelbehandling inden for 3 måneder før screening.
20. Forsøgspersoner med en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening, eller som har brugt stoffer inden for 3 måneder før screening.
21. Forsøgspersoner, der modtog ultralydsskalpel-, radiofrekvens-, laserkirurgi, kemisk peeling eller hudfillers (såsom hyaluronsyre) behandling for halsen eller det submentale område inden for 12 måneder før screening, eller som modtog botulinumtoksin-injektion i nakken eller submentalt område inden for 6 måneder før screening; eller som modtog non-invasiv hudopstramningsbehandling inden for 6 måneder før screening.
22. Ifølge forskerens vurdering ville opløsning af submentalt fedt forårsage submental hudløshed eller have andre anatomiske træk (f.eks. fremspring af det subplatysmale fedt, hudløshed i nakke- eller hageområdet, fremspring af platysmabåndet), hvilket resulterer i en uacceptabel kosmetisk effekt.
23. På tidspunktet for tilmeldingsscreeningen viste resultaterne af koagulationsfunktionstests, inklusive protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), blødningsabnormaliteter af klinisk betydning.
24. Personer, der ikke kan tåle venepunktur, har en historie med besvimelse på grund af nåle eller blod eller har betydelige unormale kliniske manifestationer.
25. Personer med sygdomme, der kræver udelukkelse på grund af betydelige unormale kliniske manifestationer, herunder, men ikke begrænset til, sygdomme i nervesystemet, det kardiovaskulære system, blod- og lymfesystemet, immunsystem, nyrer, lever, mave-tarmkanalen, åndedrætssystem, stofskifte, skeletsystem og andre systemer.
26. Forsøgspersoner, der lider af sygdomme, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøget eller påvirke forsøgspersonernes normale gennemførelse af det kliniske forsøg eller underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke.
27. Forsøgspersoner, hvis deltagelse i forsøget kan øge deres risici, eller som kan have andre alvorlige, akutte eller kroniske sygdomme, der kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne og vurderes af forskeren som uegnede til at deltage i det kliniske forsøg.
28. Forsøgspersoner, der planlægger at gennemgå operationer eller tage medicin, der kan føre til væsentlige ændringer i kropsvægt (≥10%) i løbet af undersøgelsesperioden (f.eks. systemiske kortikosteroider, vægttabsmedicin, fedmeoperationer).
29. Personer med infektionssygdomme før screening, såsom syfilis, AIDS, hepatitis B mv.
30. Kvindelige forsøgspersoner med potentiel fertilitet, som er gravide, ammer, planlægger at blive gravid eller ikke tager pålidelige præventionsforanstaltninger, og som ikke er villige til at anvende pålidelige præventionsmetoder (f.eks.: depotplastre, intrauterine anordninger/systemer (IUD/IUS), oral/ implanterede eller injicerede præventionsmidler, abstinens og vasektomi af deres ægtefæller) under deltagelse i forsøget.
31. Forsøgspersoner med andre komorbiditeter, som kun kan forstyrre forskningsvurderingen efter forskerens bedømmelse, eller forsøgspersoner, der af forskeren anses for at stå over for større risici på grund af deltagelse i undersøgelsen.
32. Forsøgspersoner vurderet af forskeren som uegnede til at deltage i dette forsøg af andre årsager.