ORINT-31-regimen i kombination med SBRT til EGFR-mutant metastatisk NSCLC efter førstelinje tredje generations EGFR-TKI'er

Inklusionskriterier:

• ECOG præstationsstatusscore på 0-1;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fase IV primær ikke-småcellet lungecancer;
• EGFR-følsomme mutationer (L858R, 19del);
• Modstand mod førstelinjebehandling med tredje generations EGFR-TKI'er;
• Mindst én målbar læsion;
• Patienter med hjernemetastaser kan inkluderes, men de skal være asymptomatiske neurologisk og have stabile læsioner uden behov for systemisk kortikosteroidbehandling;
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder accepterer prævention under forsøget (kirurgisk sterilisation eller orale præventionsmidler/intrauterint udstyr + kondomer);
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;

• Inden for en uge før indskrivning skal organfunktionsniveauer opfylde følgende kriterier:

  1. Knoglemarvsfunktion: Hæmoglobin ≥ 80 g/L, antal hvide blodlegemer ≥ 4,0 × 10^9/L eller neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladetal ≥ 100 × 10^9/L;
  2. Lever: Serum total bilirubin niveau ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, og når serum total bilirubin niveau > 1,5 gange den øvre grænse for normal, skal direkte bilirubin niveau være ≤ den øvre grænse for normal, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal;
  3. Nyre: Serumkreatininniveau < 1,5 gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min., urinstof-nitrogen i blodet ≤ 200 mg/L; serumalbumin ≥ 30 g/l;
• Patienter skal have kapacitet til at forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme: aktiv inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom, colitis ulcerosa), leddegigt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (såsom Wegeners granulomatose) osv.
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv infektiøs/ikke-infektiøs lungebetændelse.
• Patienter med risikofaktorer for intestinal perforation: aktiv diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal cancer eller andre kendte risikofaktorer for intestinal perforation.
• Anamnese med andre maligne tumorer.
• Patienter med aktive infektioner, hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina eller ustabile arytmier.
• Fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, som efterforskeren mener kan forstyrre resultaterne eller øge risikoen for behandlingskomplikationer eller andre ukontrollerbare sygdomme.
• Patienter, som efterforskeren mener, har i øjeblikket læsioner, der kræver palliativ strålebehandling.
• Blandet med småcellet lungekræftkomponenter.
• Ammende eller gravide.
• Medfødte eller erhvervede immundefektsygdomme, herunder human immundefektvirus (HIV), eller historie med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
• Kendt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller aktiv tuberkuloseinfektion.
• Patienter, der har modtaget kræftvacciner eller modtaget andre vacciner inden for 4 uger før behandlingsstart (Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er ofte inaktiverede vacciner og er tilladte, mens intranasale præparater normalt er levende svækkede vacciner og ikke er tilladt).
• Patienter, der samtidig bruger andre immunterapier, kemoterapilægemidler, lægemidler fra andre kliniske forsøg eller kræver langvarig kortikosteroidbehandling, er ikke berettiget til tilmelding.
• Patienter med psykiatriske lidelser, stofmisbrug eller sociale problemer, der påvirker compliance, er ikke berettiget til tilmelding efter lægegennemgang.
• Patienter, der er allergiske over for eller kontraindiceret for PD-1 monoklonale antistoffer, VEGF monoklonale antistoffer eller kemoterapimedicin.

Tilbagetrækningskriterier:

• Forkert tilmeldte deltagere. De, der endnu ikke har modtaget behandling i denne undersøgelse, skal straks trækkes tilbage, og deres oplysninger vil ikke indgå i undersøgelsesanalysen. Hvis behandlingen allerede er påbegyndt, bør investigator vurdere deltagerens risiko-benefit-profil og derefter beslutte, om han skal trække sig. Hvis tilbagetrækning er nødvendig, skal deltageren forlade undersøgelsen efter afsluttet behandling og opfølgning og vil ikke indgå i denne undersøgelses effektanalyse, men skal inkluderes i sikkerhedsanalysen.
• Deltagere, der oplever følgende under evalueringsfasen før behandling: nye systemiske sygdomme eller forværring af eksisterende systemiske sygdomme, der opfylder eksklusionskriterier; frivillig tilbagetrækning, tab til opfølgning eller død; dårlig overholdelse.
• Deltagere, som efterforskeren finder det nødvendigt at udelukke. Efterforskeren skal indberette årsagen til udelukkelsen til hovedefterforskeren og indhente samtykke. De, der endnu ikke har modtaget behandling i denne undersøgelse, skal straks trækkes tilbage, og deres oplysninger vil ikke indgå i undersøgelsesanalysen. Hvis behandlingen allerede er påbegyndt, skal deltageren forlade undersøgelsen efter endt behandling og opfølgning og vil ikke indgå i denne undersøgelses effektanalyse, men skal indgå i sikkerhedsanalysen.
• Deltagere kan anmode om at trække sig fra det kliniske forsøg på et hvilket som helst tidspunkt under forsøgsprocessen.
• Deltagere, der oplever alvorlige uønskede hændelser under forsøget, og som efterforskeren vurderer, bør stoppe med at deltage i forsøget.
• Deltagere, hvis tilstand forværres under forsøget, hvilket potentielt truer deres liv, eller som udvikler andre tilstande, der påvirker forsøgets observationer.
• Deltagere, der går tabt ved opfølgning eller dør i behandlingsfasen.
• Deltagere, der bruger kemoterapi, traditionel kinesisk medicin, andre immunterapi-lægemidler, strålesensibilisatorer eller andre midler, der påvirker effekt- og toksicitetsevaluering i løbet af forsøgsperioden.
• Deltagere, hos hvem der opstår alvorlige afvigelser under implementeringen af ​​den kliniske forsøgsprotokol, hvilket gør det vanskeligt at evaluere lægemidlets virkning; dem med dårlig compliance.

Udgangskriterier:

• Forkerte tilmeldte, der ikke opfyldte inklusionskriterierne;
• Alvorlige protokolbrud.