Mekanisk undersøgelse af EBV-mRNA-vaccine (WGC-043) i EBV-positiv tilbagefald/ildfast lymfom (WGc-043)

Inkluderingskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år (inklusive).
2. Histologisk eller cytologisk diagnosticeret som recidiverende eller refraktært EBV-positivt lymfom (bekræftet af in situ hybridisering (ISH) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH), der viser EBER-positivitet i tumorvæv), der har fejlet standardbehandling og mangler effektive behandlingsmuligheder. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, NK/T-celle lymfom, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller andre perifere T-celle lymfomer (PTCL). Tilbagefald er defineret som forekomsten af ​​nye læsioner i det primære sted eller andre steder efter at have opnået fuldstændig remission (CR).

(1) Refraktær er defineret af en af ​​følgende tilstande: Ingen partiel respons (PR) efter ≥2 behandlingscyklusser. Ingen CR efter ≥4 behandlingscyklusser. Ingen fuldstændig remission (CR) efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Hvis den bedste reaktion eller årsag til seponering er progressiv sygdom (PD), gælder ingen krav til cyklusnummer.

(2)Forudgående behandling skal omfatte:

1. Tilbagefaldt/ildfast DLBCL: Skal have modtaget mindst anden linje systemisk terapi.
2. Tilbagefald/ildfast perifer T-celle lymfom: skal have modtaget mindst første linje systemisk terapi.

3. Recidiverende/refraktært NK/T-celle lymfom: Skal have modtaget et regime baseret på L-asparaginase (sygdomme i I/II stadiet i henhold til det nasale NK/T-celle lymfom CA stadiesystem skal også have modtaget strålebehandling).

   3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status: 0-2 point. 4. forventet overlevelse ≥3 måneder. 5. Mindst en målbar læsion som defineret af lymfomklassificeringen (2014 -version) med målbare læsioner defineret som:

   1. En lymfeknudelæsion med en maksimal lang diameter >15 mm på forstærket CT, MRI eller PET-CT.
   2. En ekstranodal læsion med en maksimal lang diameter> 10 mm. 6.Ad tilstrækkelig organfunktion, som det fremgår af følgende kriterier:
   1. Ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), rekombinant human erythropoietin, rekombinant human thrombopoietin eller blodkomponent transfusion inden for 14 dage før screening. Hæmoglobin ≥80 g/l; Neutrofil tælling> 1,0 × 10^9/L; blodpladeantal ≥75 × 10^9/l.
   2. Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser eller Gilberts syndrom er til stede, total bilirubin ≤3× ULN.
   3. ALT eller AST ≤2,5× ULN; hvis levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤5× ULN.
   4. Serumkreatinin (SCR) ≤1,5 ​​× ULN eller creatinine clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault Formel).
   5. Prothrombin -tid (PT), internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× Uln (medmindre man bruger warfarin til antikoagulation).
   6. Cardiac Doppler-ultralydsevaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
   7. Hvis efterforskeren overvejer nogen af ​​de ovennævnte parametre under undersøgelsens nedre grænse på grund af sygdomsprogression, kan patientens optagelse diskuteres med sponsoren og CROs medicinske team.

   7. Ingen planer for graviditet i behandlingsperioden. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest og blive enige om at bruge effektiv prævention under forsøget og i 4 måneder efter behandling.

   8.able at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular inden retssagen.

   9.able at kommunikere godt med efterforskeren og overholde protokollen til gennemførelse af forsøget.

   Ekskluderingskriterier:

   - **Eksklusionskriterier**

   1. Patienter med en anamnese med andre tumorer, bortset fra hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft, gastrointestinal slimhindecarcinom eller andre maligne sygdomme, som undersøgeren anser for acceptable, forudsat at disse er behandlet og ikke er gentaget inden for de seneste 5 år.
   2. Kendt for at have aggressiv NK-celle leukæmi; Centralnervesystem (CNS) lymfom eller CNS -metastaser; eller tilknyttet hæmofagocytisk syndrom.
   3. Kendt for at have dårligt kontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom NYHA -klasse II -hjertesvigt eller højere (se appendiks 4, afsnit 16.4), ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller klinisk signifikant og behandlelig supraventrikulær eller ventrikulær arytmier.
   4. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til immunrelaterede neurologiske sygdomme, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi , inflammatoriske tarmsygdomme, herunder Crohns sygdom og ulcerosa colitis, autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom (undtagen type 1-diabetes behandlet med stabile doser insulin).
   5. Enhver ukontrolleret klinisk sygdom (f.eks. luftvejs-, kredsløbs-, fordøjelses-, neurologiske, hæmatologiske, urogenitale, endokrine sygdomme) eller psykisk sygdom (f.eks. depression, skizofreni) eller andre væsentlige sygdomme, der efter investigatorens vurdering kan hindre informeret samtykke, forstyrre fortolkning af forsøgsresultater, udgøre risici for forsøgspersonen ved deltagelse, eller ellers påvirke forsøgets formål.
   6. Historie om interstitiel lungesygdom eller mistænkt interstitiel lungesygdom; eller tilstedeværelse af lunge abnormiteter, der kan forstyrre detektion eller håndtering af potentielle lægemiddelrelateret lungetoksicitet under forsøget.
   7. Allergier over for undersøgelsesmedicinen (inklusive excipienser). En historie med alvorlige allergiske reaktioner på eventuelle medikamenter, fødevarer eller vacciner, såsom anafylaktisk chok, allergisk laryngeal ødem, allergiske dyspnø, allergiske purpura, thrombocytopenisk purpura eller lokale allergiske nekrotiserende reaktioner (Arthus -reaktioner).
   8. Eventuelle abnormiteter på injektionsstedet eller permanent kropskunst (f.eks. tatoveringer), som efterforskeren mener kan hindre observation af lokale reaktioner på injektionsstedet.
   9. Kontraindikationer til intramuskulær injektion (se bilag 5, afsnit 16.5).
   10. Mindre end 4 uger siden sidste antitumorbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller lokal-regional terapi) eller mindre end 2 uger siden palliativ strålebehandling; patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger (eksklusive hårtab) fra tidligere antitumorbehandling, som ikke er kommet sig til NCI CTCAE ≤ 1 niveau.
   11. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
   12. Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før den første vaccinedosis. Inhaleret eller lokal brug af steroider og binyrebarkhormonerstatning ved doser ≤10 mg/dag af prednison i fravær af aktiv autoimmun sygdom er dog tilladt.
   13. Modtagelse af en mRNA -vaccine eller lignende nanopartikelleveringsmedicin (f.eks. LNP) inden for 6 måneder før den første dosis af vaccine.
   14. Modtagelse af levende vacciner, svækkede levende vacciner eller inaktiverede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af vaccine.
   15. Tidligere administration af terapeutiske vacciner eller cellulær immunterapi til antitumorbehandling.
   16. Deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemidler eller enheder inden for 3 måneder før screening.
   17. Bloddonation eller signifikant blodtab (> 450 ml) inden for 3 måneder før screening.
   18. Større kirurgi inden for 4 uger før screening (kateterplacering eller små biopsier som krævet af protokollen er ikke ekskluderingskriterier), eller hvis påvirkningen af ​​kirurgi eller traumer ikke har løst inden for 14 dage før tilmeldingen.
   19. Historie om stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale forhold, såsom en historie med alkohol- eller stofmisbrug.

   20. Kendte infektioner med hepatitis B -virus, hepatitis C -virus, human immundefektvirus (HIV) eller syfilis eller positiv screening for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C -virusantistof (HCVAB), HIV -antistof eller treponemal antistody (TP) Ved screening:

       • HBsAg(+) eller HBcAb(+), med HBV DNA-kopinummer ≥2000 IE/mL (eller over den nedre grænse for positiv detektion på studiecentret);
       • HCVAB -positiv med HCV RNA ≥ ULN ved undersøgelsescentret.
   21. Patienter med aktiv tuberkulose (TB) (dem, der mistænkes for at have aktiv TB, skal gennemgå røntgenbillede af brystet, sputumtest og udelukke aktiv TB gennem kliniske symptomer og tegn) eller en historie med aktiv TB; eller alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling.
   22. Gravide eller ammende kvinder.
   23. Eventuelle andre faktorer, som efterforskeren mener gør emnet uegnet til deltagelse i denne retssag.