Studio meccanicistico del vaccino contro l'mRNA EBV (WGC-043) nel linfoma recidiva/refrattario positivo EBV (WGc-043)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusivo).
2. Diagnosticato istologicamente o citologicamente come linfoma EBV-positivo recidivante o refrattario (confermato dall'ibridazione in situ (ISH) o dall'ibridazione in situ in situ (FISH) che mostra la positività Eber nel tessuto tumorale) che ha fallito il trattamento standard e manca di opzioni efficaci di trattamento. Ciò include, ma non è limitato a, linfoma a cellule N/T, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o altri linfomi periferici a cellule T (PTCL). La RELAPT è definita come la comparsa di nuove lesioni nel sito primario o altrove dopo aver raggiunto la remissione completa (CR).

(1) La refrattario è definita da una delle seguenti condizioni: nessuna risposta parziale (PR) dopo ≥2 cicli di trattamento. Nessun CR dopo ≥4 cicli di trattamento. Nessuna remissione completa (CR) dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.

Se la migliore risposta o la ragione per l'interruzione è la malattia progressiva (PD), non si applicano requisiti del numero di ciclo.

(2) Il trattamento preliminare deve includere:

1. DLBCL recidivante/refrattario: deve aver ricevuto almeno una terapia sistemica di seconda linea.
2. Linfoma a cellule T periferiche recidivate/refrattaria: deve aver ricevuto almeno terapia sistemica di prima linea.

3. Linfoma NK/T-cellula recidivato/refrattario: deve aver ricevuto un regime basato su asparaginasi L (malattie dello stadio I/II secondo il sistema di standing del linfoma CA delle cellule NSal NK/T deve aver ricevuto anche radioterapia).

   3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 punti. 4.Sopravvivenza attesa ≥3 mesi. 5.Almeno una lesione misurabile come definita dalla classificazione dei linfomi (versione 2014), con lesioni misurabili definite come:

   1. Una lesione linfonodale con un diametro lungo massimo > 15 mm su TC, RM o PET-CT con potenziamento.
   2. Una lesione extranodale con un diametro massimo lungo> 10 mm. 6.Funzione organica adeguata evidenziata dai seguenti criteri:
   1. Nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), eritropoietina umana ricombinante, trombopoietina umana ricombinante o trasfusione di componenti nel sangue entro 14 giorni prima dello screening. Emoglobina ≥80 g/L; conteggio dei neutrofili> 1,0 × 10^9/L; Conte di piastrine ≥75 × 10^9/L.
   2. Bilirubina totale ≤1,5× limite superiore della norma (ULN); se sono presenti metastasi epatiche o sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3× ULN.
   3. Alt o AST ≤2,5 × Uln; Se metastasi epatiche, ALT o AST ≤5 × Uln.
   4. Creatinina sierica (SCR) ≤1,5 ​​× clearance Uln o creatinina ≥50 ml/min (formula Cockcroft-Gault).
   5. Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5× ULN (a meno che non si utilizzi warfarin come anticoagulante).
   6. Valutazione ecografica cardiaca Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
   7. Se l'investigatore considera uno dei parametri di cui sopra al di sotto del limite inferiore dello studio a causa della progressione della malattia, l'inclusione del paziente può essere discussa con lo sponsor e il team medico del CRO.

   7.Non piani per la gravidanza durante il periodo di trattamento. Le pazienti di sesso d'assalto devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 4 mesi dopo il trattamento.

   8. In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto prima dello studio.

   9.able per comunicare bene con l'investigatore e aderire al protocollo per completare il processo.

   Criteri di esclusione:

   - ** Criteri di esclusione **

   1. I pazienti con una storia di altri tumori, ad eccezione del carcinoma a cellule basali cutanee, del carcinoma a cellule squamose, del carcinoma della vescica superficiale, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma della mucosa gastrointestinale o di altre neoplasie considerate accettabili dall'investigatore, a condizione che siano stati trattati e non sono stati trattati Negli ultimi 5 anni.
   2. Noto per avere una leucemia aggressiva a cellule NK; Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC; o sindrome emofagocitica associata.
   3. Noto per avere sintomi clinici o malattie cardiache scarsamente controllate, come insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore (vedere Appendice 4, sezione 16.4), angina instabile, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi o aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative e trattabili.
   4. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattie autoimmuni, tra cui ma non limitata a malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, Myastenia grave, sistemica lupus erythematosus (SLE), disegni di tessuti connessivi, scleroderma scleroderma , Malattie intestinali infiammatorie tra cui la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, l'epatite autoimmune, la necrolisi epidermica tossica (dieci) o la sindrome di Stevens-Johnson (ad eccezione del diabete di tipo 1 gestito con dosi stabili di insulina).
   5. Qualsiasi malattia clinica non controllata (ad esempio malattie respiratorie, circolatorie, digestive, neurologiche, ematologiche, urogenitali, endocrine) o malattia mentale (ad esempio depressione, schizofrenia) o altre malattie significative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero ostacolare il consenso informato, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, comportare rischi per il soggetto derivanti dalla partecipazione o influenzare in altro modo gli obiettivi dello studio.
   6. Storia di malattia polmonare interstiziale o sospetta malattia polmonare interstiziale; o presenza di anomalie polmonari che possono interferire con la rilevazione o la gestione della potenziale tossicità polmonare legata al farmaco durante lo studio.
   7. Allergie al farmaco sperimentale (inclusi eventuali eccipienti). Una storia di gravi reazioni allergiche a farmaci, alimenti o vaccini, come shock anafilattico, edema laringeo allergico, dispnea allergica, porpora allergica, porpora trombocitopenica o reazioni allergiche necrotizzanti locali (reazioni di Arthus).
   8. Eventuali anomalie nel sito di iniezione o nel corpo permanente (ad es. Tatuaggi) che l'investigatore ritiene possa ostacolare l'osservazione delle reazioni locali nel sito di iniezione.
   9. Controindicazioni all'iniezione intramuscolare (vedi Appendice 5, sezione 16.5).
   10. Meno di 4 settimane dall'ultimo trattamento antitumorale (radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o terapia locoregionale) o meno di 2 settimane dalla radioterapia palliativa; pazienti con reazioni avverse correlate al trattamento (esclusa la caduta dei capelli) derivanti da una precedente terapia antitumorale che non sono migliorate al livello NCI CTCAE ≤ 1.
   11. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
   12. Trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o dose equivalente di altri glucocorticoidi) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di vaccino. Tuttavia, è consentito l'uso per via inalatoria o locale di steroidi e terapia sostitutiva dell'ormone surrenale a dosi ≤ 10 mg/die di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva.
   13. Ricevuta di un vaccino contro l'mRNA o farmaci di consegna di nanoparticelle simili (ad es. LNP) entro 6 mesi prima della prima dose di vaccino.
   14. Ricezione di vaccini vivi, vaccini vivi attenuati o vaccini inattivati ​​entro 4 settimane prima della prima dose di vaccino.
   15. Precedente somministrazione di vaccini terapeutici o immunoterapia cellulare per il trattamento antitumorale.
   16. Partecipazione ad altri studi clinici su farmaci o dispositivi entro 3 mesi prima dello screening.
   17. Donazione di sangue o perdita di sangue significativa (>450 ml) entro 3 mesi prima dello screening.
   18. La chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello screening (posizionamento del catetere o piccole biopsie, come richiesto dal protocollo, non sono criteri di esclusione) o se l'impatto della chirurgia o del trauma non si è risolto entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
   19. Storia di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali conosciute, come una storia di abuso di alcol o droghe.

   20. Infezioni conosciute con virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide o screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG), anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAB), anticorpo HIV o anticorpo treponemico (TP) Alle screening:

       • HBSAG (+) o HBCAB (+), con numero di copia del DNA HBV ≥2000 IU/mL (o superiore al limite inferiore di rilevamento positivo presso il centro di studio);
       • HCVAB positivo, con RNA HCV ≥ ULN presso il centro di studio.
   21. I pazienti con tubercolosi attiva (TB) (quelli sospettati di avere TB attiva devono sottoporsi a raggi X al torace, test di espettorato ed escludere la tubercolosi attiva attraverso sintomi e segni clinici) o una storia di tubercolosi attiva; o infezioni acute o croniche gravi che richiedono un trattamento sistemico.
   22. Donne incinte o che allattano.
   23. Qualsiasi altro fattore che lo sperimentatore ritiene renda il soggetto non idoneo alla partecipazione a questo studio.