En fase IB-undersøgelse af VK-2019 hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast EBV+ diffus store B-celle lymfomer (DLBCL)

4.1 Inkluderingskriterier

1. Informeret samtykke opnået forud for enhver protokolpåbudt vurdering.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Patienten skal have tilbagefaldt eller ildfast EBV-positiv DLBCL efter mindst 2 tidligere regimer af systemisk terapi.
4. Patienten skal have udtømt alle tilgængelige standard for plejebehandlingsmuligheder, der potentielt kan give klinisk fordel.
5. Toksicitet relateret til tidligere behandling skal være vendt tilbage til grad 1 eller derunder, eller hvis kronisk skal være stabil. Perifer neuropati skal være grad 2 eller derunder
6. Forudgående kræftbehandling skal være afsluttet mere end 2 uger før studiedag 1.
7. Patienter skal have målbar sygdom, som defineret af IWG 2007 -kriterier.
8. ECOG Performance Status score på ≤2

9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Absolut Neutrophil Count> 1.500/mikrol (stabil for enhver vækstfaktor inden for 1 uge efter undersøgelseslægemiddeladministration)
   2. Hemoglobin> 9 g/dl (transfusion for at opnå dette niveau er tilladt)
   3. Blodpladetal > 75.000/mikrol (transfusion for at opnå dette niveau er IKKE tilladt)
   4. Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN);
   5. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   6. Kreatinin clearance ≥ 60 ml/min som beregnet pr. Cockcroft og Gault -ligning.
   7. Urinprotein < 2+ ved oliepind. Hvis målepinden ≥ 2+, kan der foretages en 24-timers urinopsamling, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er < 1 g/24 timer;
10. Seksuelt aktive patienter er enige om at anvende præventionsmetode under undersøgelsen, og i 18 uger efter undersøgelsen er der afsluttet ved hjælp af effektive fødselsbekæmpelsesmetoder som defineret i https://www.cdc.gov/reproduktivHealth/UnintendedPregnancy/PDF/Contraceptive_Methods_508.pdf . Se Protokol -appendiks C.
11. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.

4.2 Ekskluderingskriterier

1. Patienter med alvorlige eller aktive symptomatiske hjerte-lungesygdomme (ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt eller perifer vaskulær sygdom inden for de sidste 12 måneder; kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse) eller klinisk signifikante psykiatriske lidelser; patenter med effektivt behandlede tilstande (f.eks. stenting for CAD) er berettiget.
2. Patienter med metastatisk sygdom med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering, defineret som parenkymal hjerne eller leptomeningeal involvering.
3. Samtidig administration af urtepræparater.
4. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville forringe emnets evne til at modtage protokolbehandling, eller hvis kontrol kan bringes i fare af komplikationerne ved denne terapi.
5. Patienter, der i øjeblikket tager lægemidler, der hæmmer eller inducerer OATP1B1 eller OATP1B3 inden for 5 halvliv for denne agent. Eksempler er inkluderet i tillæg B.
6. Patienter, der i øjeblikket tager lægemidler, der er protonpumpehæmmere (PPI'er) inden for 5 halveringstider af det pågældende middel. Eksempler er inkluderet i bilag B.
7. Patienter, der har modtaget et tidligere orgel -allograft eller allogen knoglemarvstransplantation, er berettigede, men må ikke have noget bevis for aktiv GVHD og være væk fra immunsuppressive lægemidler.
8. Nuværende ikke-receptpligtig medicin eller alkoholafhængighed;
9. For alle kvindelige patienter, graviditet eller amning.
10. Alle kvindelige patienter med reproduktivt potentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden tilmeldingen.
11. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorie abnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesmedicinsk administration, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller i efterforskerens dom ville gøre patienten upassende til indrejse til indrejse ind i undersøgelsen.
12. Patienter med korrigeret QT ved Fridericias formel (QTcF) på >470 ms er udelukket.
13. Patienter med lymfoproliferativ sygdom efter transplantation (PTLD) er udelukket.