Institution af en italiensk multicenterdatabase over patienter, der er påvirket af sygdomme i fosfatmetabolismen

1. Baggrund og begrundelse

   Fosfor er et af de mest rigelige elementer i den menneskelige krop, hvor det findes, hovedsageligt i form af fosfatsalte, i mængder på ca. 500-700 gram, hvoraf ca. 85% er koncentreret i knoglevæv, hvor det er en Vigtig bestanddel af hydroxyapatitkrystaller. I blødt væv findes phosphat hovedsageligt i det intracellulære rum som en væsentlig komponent i forskellige organiske forbindelser, herunder nukleinsyrer og phospholipider i cellemembranen.

   Koncentrationen af ​​cirkulerende ekstracellulært phosphat er fint reguleret af hormoner, såsom parathyroidhormon (PTH), den aktive form af vitamin D (1,25-dihydroxyvitamin D eller calcitriol) og fibroblastvækstfaktor 23 (FGF23). Sidstnævnte hører til en familie af proteiner, der er specifikt ansvarlig for regulering af phosphatmetabolisme, der kaldes phosphatoniner i deres komplekse, og inkluderer FGF23, phosphatregulering af endopeptidase X-bundet (phex), polypeptid N-acetylgalactosaminyltransferase 3 (Galnt3), Klotho. Under normale tilstande modulerer den koordinerede virkning af phosphotropiske hormoner tarmabsorption af dette mineral, dets nyreabsorption og knoglemineralisering, hvilket opretholder balancen mellem absorption og udskillelse og sikrer en normal blodkoncentration af phosphat mellem 2,5 og 4,5 mg/dl (0,81- 1,45 mmol/l) i den voksne organisme. Benphosphat fungerer som et deponering, der er i stand til at buffere ændringer i plasma og intracellulære niveauer af fosfat. Ændringer i de mekanismer, der regulerer fosfatmetabolisme, er ansvarlige for udviklingen af ​​en gruppe af sjældne lidelser, der er kollektivt defineret som fosfatmetabolisme sygdomme og inkluderer sygdomme forårsaget af overskydende fosfat (hyperphosphatemiske lidelser), såsom calcinosis og sygdomme forårsaget af mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel på mangel på mangel af mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på mangel på overskydende phosphat (hyperphosphatemiske lidelser), såsom beregning fosfat (hypophosphatemiske lidelser), såsom hypophosphatemiske raket.

   Fosfatmetabolismesygdomme klassificeres som sjældne sygdomme. Som rapporteret af "OsServatorio Malattie Rare (Omar)", i Den Europæiske Union, er en sygdom defineret som sjælden, når dens udbredelse, forstået som antallet af sager, der er til stede i en given befolkning, er mindre end 0,05 procent af befolkningen (ikke mere end et tilfælde i hver 2.000 mennesker). Sjældenheden ved disse sygdomme gør dem vanskelige at studere, og desværre er videnskabelig og medicinsk viden om sjældne sygdomme i mange tilfælde knappe og utilstrækkelige og begrænset til få sagsrapporter. På grund af manglen på tilstrækkelig medicinsk og videnskabelig viden forbliver mange patienter, der er berørt af sjældne sygdomme, udiagnostiserede, og deres sygdomme forbliver ukendt. Det er derfor vigtigt, at læger og forskere, der arbejder inden for sjældne sygdomme, i stigende grad arbejder i netværk for at dele resultaterne af deres forskning og for at komme mere effektivt inden for viden og klinisk håndtering af disse sygdomme. I dette perspektiv skal du implementere og detaljerede så meget som muligt viden om epidemiologien, klinisk og terapeutisk historie, primære og sekundære manifestationer af sygdomme i fosfatmetabolismen og responsen på anvendte terapier, både på tværsnits og langsgående manerer, med konstant følge -Up -vurderinger af patienter er ikke kun vigtig for at forbedre den kliniske håndtering af enlige patienter, men også for at muliggøre bedre planlægning af sociale, politiske og sundhedsmæssige interventioner for disse patologier og generelt forbedre livskvaliteten for patienter.

   Af denne grund er det ekstremt vigtigt at oprette en national multicenter -database, såsom den, der er foreslået af denne undersøgelse, som er i stand til at indsamle et relativt stort antal patienter, der er påvirket af sygdomme i fosfatmetabolismen, hvis tilfælde er omhyggeligt undersøgt i alle aspekter , både retrospektivt og prospektivt efter sygdomsforløbet over tid. En sådan database er aldrig blevet forberedt i Italien før, og tilgængeligheden af ​​kliniske data, der vedrører sygdomme i phosphatmetabolisme, er blevet begrænset til individuelle kliniske tilfælde.

   Samlingen af ​​kliniske data fra patienter, der er påvirket af sygdomme i fosfatmetabolismen, både retrospektivt (under undersøgelsen af ​​undersøgelsen) og prospektivt (under opfølgningsbesøg), giver mulighed for en epidemiologisk evaluering af disse patologier i Italien og for både tværsnit og langsgående analyser af de indsamlede data med særlig opmærksomhed på den kliniske udvikling, respons på terapier og livskvalitet for patienterne.

2. Hovedmål og specifikke mål

Hovedmålet med denne observationsundersøgelse er at skabe, styre og analysere en retro-propektiv multicenter-national database over patienter, der er påvirket af sygdomme i fosfatmetabolismen af patienter med disse sjældne medfødte metaboliske lidelser i Italien.

En sådan database giver mulighed for en epidemiologisk evaluering af forekomst og forekomst af sygdomme i fosfatmetabolisme i Italien og at indsamle sagshistorie for patienter, hvis kliniske tilfælde vil blive undersøgt detaljeret og fulgt over tid op til 10 år efter rekrutteringen i undersøgelsen , for at forfine viden inden for disse sjældne lidelser.

Specifikke mål for undersøgelserne er:

1. Oprettelse af en italiensk centraliseret multicenterdatabase over patienter, der er påvirket af sygdomme i phosphatmetabolismen, gennem indsamling af patienter på 28 specialiserede kliniske centre for endokrinologi, pædiatrisk endokrinologi og pædiatri, der ligger i hele det italienske territorium og besøgende patienter fra alle de 20 regioner i Italien .
2. Samling af et relativt stort antal patienter, der er påvirket af sygdomme i fosfatmetabolismen
3. Retrospektiv indsamling af data om sygdomme i fosfatmetabolismen på tidspunktet for rekrutteringsbesøget.
4. Kontinuerlig og opdateret potentiel indsamling af patienters data over tid, startende fra det første rekrutteringsbesøg op til 10 år efter rekrutteringen i undersøgelsen.

6. Evaluering af forekomst og forekomst af sygdomme i phosphatmetabolisme i Italien, globalt og for enkelt forskellige forskellige lidelser. 7. Klinisk og biokemisk karakterisering af forskellige sygdomme i fosfatmetabolismen (ifølge enkeltforstyrrelser og forskellige genetiske base), gennem både tværsnit og Langsgående analyser af indsamlede data 8. Evaluering af knoglesundhed og knoglemodighed hos patienter med sygdomme i fosfatmetabolismen, globalt og baseret på enkelt fosfatmetabolismesygdom, køn og 9 år. Selvevaluering af, hvordan sygdommen i phosphatmetabolismen interfererer om den Livskvalitet, daglige aktiviteter, arbejde og følelsesmæssig tilstand af berørte patienter 10. Over tid evaluering af respons på terapier hos patienter med sygdomme i fosfatmetabolismen.

3. Undersøgelsespopulation

Undersøgelsen vil omfatte en enkelt kohort af kvindelige og mandlige patienter i enhver alder, der er påvirket af en sygdom af fosfatmetabolisme.

Undersøgelsen inkluderer hverken nogen kontrolgruppe/sammenligningsgruppe eller raske frivillige.

Sygdomme i phosphatmetabolismen klassificeres som sjældne sygdomme, og der er ingen tilgængelige data om deres sande udbredelse som helhed. Forekomsten af ​​nogle specifikke fosfatmetabolismeforstyrrelser, såsom X-bundne hypophosphatemia (1-9/100.000), autosomal dominerende hypophosphatemisk raket (<1/1.000.000), er dominerende hypophosphatemia med nefrolithiasis eller osteoporose (<1/1.000.000) tilgængelig på Portalen for sjældne sygdomme og forældreløse stoffer (Orphanet). Baseret på de tilgængelige prævalensdata De enkelt phosphatmetabolismesygdomme på forældreløse kan vi estimere, at mindst 100 patienter vil blive globalt indsamlet i den nuværende undersøgelse.

3.1 Inkluderingskriterier

• Klinisk og/eller genetisk diagnose af en sjælden sygdom af fosfatmetabolisme 3.2 Ekskluderingskriterier

• Ingen

  4. Undersøgelsesdesign og indstilling

Non-profit, multicenter, national, retro-propektiv, observationsundersøgelse, der består af design, skabelse, styring og analyse af en italiensk database med patienter, der er påvirket af sygdomme i fosfatmetabolismen.

Undersøgelsen vil vare 10 år. Tilmelding af patienter, inkludering i databasen med retrospektiv indsamling af deres kliniske data og den efterfølgende fremtidige indsamling af kliniske opfølgningsdata finder sted gennem hele undersøgelsens varighed. Til den retrospektive indsamling hentes retrospektive data om sygdommen i fosfatmetabolismen fra patientens medicinske poster på tidspunktet for det medicinske besøg, at patienten vil udføre i det kliniske center for evaluering af hans/hendes sygdom, uanset inkludering I denne undersøgelse. Potentielle data, der vedrører opfølgningen af ​​sygdommen i fosfatmetabolismen, indsamles under de efterfølgende medicinske opfølgningsbesøg, der er planlagt for hver patient som en del af den kliniske håndtering af hans/hendes kliniske tilstand, uanset inkludering i denne undersøgelse.

At være en observationsundersøgelse involverer denne undersøgelse i sig selv ikke administration af noget lægemiddel eller brugen af ​​noget medicinsk udstyr, og den involverer heller ikke yderligere medicinske besøg, kliniske analyser eller plejeprocedurer ud over dem, der er konventionelt planlagt til den kliniske og terapeutiske styring af patient påvirket af en sygdom i phosphatmetabolismen. Ingen deltagerbiospecimer af nogen type vil blive indsamlet og tilbageholdt for at udføre denne undersøgelse. Terapier, for hvilke data om responsresultater vil blive indsamlet i databasen, er dem, der normalt anvendes til behandling af patienter med sygdomme i fosfatmetabolismen, uanset deres optagelse i denne observationsundersøgelse.

Alle data indsamles anonymt, og de vil blive analyseret som aggregater. Data indsamlet i databasen vil først blive behandlet ved hjælp af beskrivende statistikker, såsom frekvenstabeller til kategoriske data, median og kvartiler til kvantitative data om ordinære skalaer og middelværdi og standardafvigelse for kvantitative data om metriske skalaer. For det andet vil sammenhængen mellem variabler blive evalueret ved hjælp af Pearson-korrelationsindekset i tilfælde af kontinuerlige variabler og chi-square-testen for kategoriske variabler.

5. Data og variabler

Data indsamlet i databasen vil omfatte (hvis tilgængelig i patientens medicinske poster og en del af den normale kliniske og terapeutiske håndtering af patient uanset inkludering i denne undersøgelse):

• Demografi (sex, fødselsår)
• Alder ved diagnose/begyndelse af sygdommen i fosfatmetabolismen
• Personlig klinisk historie med sygdom i fosfatmetabolismen
• Familiehistorie med sygdom af fosfatmetabolisme hos første grad på slægtninge
• Tilstedeværelse af komorbiditeter
• Resultat af den genetiske testning for gener, der vides at være involveret i udviklingen af ​​medfødte sygdomme i fosfatmetabolismen
• Kliniske manifestationer af sygdommen og relaterede tegn og symptomer
• Over tid evaluering af biokemiske parametre for metabolisme af fosfat (dvs. phosphatemia og 24 timer phosphaturia)
• Over tid biokemisk evaluering af nyrefunktion (dvs. Kreatinin, clearance af kreatinin, estimeret glomerulær filtreringshastighed, pletproteinuri, 24 -timers proteinuri)
• Historie om skrøbelighedsfrakturer, knoglemedformiteter og ændret muskuloskeletaludvikling
• Over tid evaluering af biokemiske parametre for calcium- og knoglemetabolisme (dvs. calcemia, calciumion, 24h calciuria, 25 (OH) -vitamin D, 1,25 (OH) 2-vitamin D, parathyroidehormon, knogleralkalinphosphatase, serum carboxy- 2-vitamin D, parathyroidehormon, knogleralkalinphosphatase, serum carboxy- Terminal kollagen tværbindinger, serumprocollagen 1 N-terminal propeptid)
• Over tid skelet røntgenanalyse (fravær/tilstedeværelse af rygsøjlefraktur, osteomalacia, af calcinose, ikke helende brud, ekstra skeletkalkifikationer)
• Over tid instrumentel vurdering af knoglemineraltæthed og knoglevævsmikrostruktur [vurderet ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA), radiofrequency echographic multi-spektrometri (REMS), perifer kvantitativ computertomografi (PQCT) og/eller højopløsning PQCT (REMS), perifer kvantitativ computertomografi (PQCT) og/eller højopløsning (eller højopløsning (eller højopløsning (eller højopløsning (eller højopløsning (eller højopløsning (eller højopløsning (eller højopløsning (eller højopløsning (eller høj opløsning ( Hr-pqct)]
• Selvevaluering af sundhedsrelateret livskvalitet gennem spørgeskemaet 36-punkts form for sundhedsundersøgelse (SF-36)
• Farmakologiske terapier (lægemiddel, varighed, posologi)
• Sygdomsrelateret sygelighed og dødelighed