Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19-rettet kimær antigenreceptor autologe T-celler (CART19) til lupus

11. juni 2026 opdateret af: Children's Hospital of Philadelphia

CD19-rettet kimær antigenreceptor autologe T-celler (CART19) til unge og unge voksne med systemisk lupus erythematosis (SLE)

Dette er en enkelt-center, enkeltarms, open-label fase 1/2 undersøgelse af CART19 hos børn og unge voksne med ildfast systemisk lupus erythematosus (SLE), inklusive begge patienter, der er diagnosticeret med lupusnefritis (LN) og patienter med ikke-ikke-ikke- Nyresystemisk lupus erythematosus (SLE).

Fase 1 vil evaluere sikkerheden for CART19 hos 6-12 patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Der er ingen planlagt dosis-eskalering, men en dosisafskalering vil blive foretaget baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter. Fase 2 vil evaluere effektiviteten og evaluere sikkerheden for CART19 i denne population.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Lupus sygdomsaktivitet er forbundet med øget antal aktiverede naive B -celler og polyklonal ekspansion af antistof, der udskiller celler, hvilket indikerer en central rolle for B -celler i patogenesen af ​​SLE. Mens traditionelle anti-CD19 antistofbehandlinger er blevet anvendt med varierende succes i behandlingen af ​​systemisk lupus erythematosus (SLE), er CD19-rettede cellulære terapier fremkommet som en attraktiv terapeutisk mulighed, der kan føre til immunsuppressionsfri remission i denne population i betragtning af evnen til CD19 dirigerede CAR T -celler til dybere udtømmet B -celle -rummet. Tidligere klinisk erfaring ved anvendelse af CD19 -rettede CAR T -celler hos patienter, der er diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus (SLE), har overskredet enhver anden systemisk lupus erythematosus (SLE) terapeutisk tilgængelig; Skønt disse kliniske forsøg har behandlet et begrænset antal personer. Under dette forsøg vil testartiklen være CART19-celler transduceret med en lentiviral vektor til at udtrykke anti-CD19 SCFV: 41-BB: TCRζ, administreret ved IV-injektion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
24

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Caitlin Elgarten, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Signeret informeret samtykkeformular skal opnås inden enhver undersøgelsesprocedure. Labs eller andre procedurer opnået under rutinemæssig klinisk pleje kan bruges til støtteberettigelse, hvis det opnås inden for det krævede protokol.
  2. Patientalderen skal være 12-29 år, inkluderende på tilmeldingstidspunktet.
  3. Møde ACR/EULAR -klassificeringskriterier for SLE
  4. ANA Positive> 1:80 og/eller dobbeltstrenget DNA (dsDNA) positiv

  5. Aktiv (ildfast) sygdom på trods af mindst tre måneders konventionel terapi defineret som følger:

    en. Lupus nefritis Emner skal opfylde begge følgende kriterier: i. ISN/RPS Active nefritis klasse III/IV +/- V lupus nefritis diagnosticeret ved biopsi inden for de sidste 12 måneder.

ii. Vedvarende og klinisk signifikant: ≥2 målinger med urinprotein på første morgenprøve med et af følgende:

  1. > 1000 mg/g kreatinin
  2. > 500 mg/g kreatinin forbundet med nyredysfunktion eller lavt albumin.
  3. > 500 mg/g kreatinin hos en patient med stigende proteinuri efter forudgående fuldstændig nyreaktion b. Ikke-renal SLE-emner skal opfylde et af følgende kriterier: i. Sledai-2k ≥ 8 og klinisk sledai-2k ≥ 6 II. Manglende evne til at reducere prednison ≤7,5 mg/dag eller 0,15 mg/kg/dag, alt efter hvad der er lavere på grund af aktiv sygdom.

6. Patienter skal have haft mindst 3 måneder konventionel terapi defineret som:

  1. Konventionel induktionsimmunsuppressivt middel (er) (mycophenolat mofetil eller cyclophosphamid) og
  2. Mindst en yderligere terapi:

jeg. B-celle rettet biologisk terapi (f.eks. Rituximab, belimumab, ofatumumab, obinutuzumab) II. Calcineurininhibitor (f.eks. Tacrolimus, cyclosporin, voclosporin) III. Anden immunsuppressiv medicin mod SLE (f.eks. Anifrolumab, Abatacept, Jak Inhibitor, andre) 7. Tilstrækkelig organfunktionsstatus

  1. Nyre: EGFR skal være ≥30, og emnet kan ikke modtage dialyse.
  2. Lever? Hvis det kan henføres til autoimmun sygdom, skal børne-pugh score være klasse A eller klasse B. børnepugh score kan ikke være klasse C.
  3. Hjerte: forkortelse af fraktionen> 28%, venstre ventrikulær ejektionsfraktion> 45%og intet bevis for alvorlig pulmonal hypertension

  4. Pulmonal: Skal have et minimumsniveau af lungebehandling defineret som ≤ grad 1 dyspnø og <grad 3 hypoxia; DLCO ≥40% (korrigeret for anæmi og/eller VA -volumen), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af den behandlende efterforsker.

    8. Emner med reproduktivt potentiale skal blive enige om at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktive, ubehandlede infektioner
  2. HIV -infektion

  3. Aktiv hepatitis b

    en. Patienter skal have negativ hepatitis B -overfladeantigen for at blive tilmeldt denne undersøgelse.

  4. Hepatitis c
  5. Patienter med svær neuropsykiatrisk lupus eller neurologiske manifestationer af SLE (f.eks. Slag, anfald, psykose, demyeliniserende syndromer, organisk hjernesyndrom eller lupusrelateret hovedpine)
  6. Monogen lupus (kendt)
  7. Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation
  8. Forrige nyretransplantation
  9. Historie om anfaldsforstyrrelse 'patienter, der er på anti-epileptisk terapi.
  10. Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor patienten modtager et undersøgelsesmedicin inden for en periode, der ligger lig eller mindre end 5,5 halveringstider af undersøgelsesagenten inden tilmelding.

  11. Brug af samtidig immunsuppression

    1. I betragtning af de potentielle risici ved additiv immunsuppression og potentielt skadelige virkninger af steroider, DMARD'er og anden biologi på CART -produktet, er disse medikamenter standardt ophørt inden enhver cellulær terapi. Personer skal være på stabile doser af DMARD'er i mindst to uger før tilmeldingen. Personer, der ikke er villige eller ikke er i stand til at afbryde afviste immunsuppressive medicin på tidspunkterne for T -celleopsamling og CART19 -infusion, vil blive udelukket fra forsøget.
    2. Afviklet immunsuppression inkluderer enhver terapi (medikamenter, biologi eller andre behandlinger), der er givet med det formål at behandle den underliggende autoimmune sygdom. Dette vil omfatte alle FDA-godkendte eller eksperimentelle agenter, der ikke i øjeblikket er tilgængelige, men som bliver tilgængelige i løbet af retssagen. Anti-malarie-lægemidler til behandling af SLE er tilladt. Anvendelsen af ​​fysiologisk erstatning hydrocortison (eller tilsvarende) eller inhalerede steroider er tilladt.
    3. Immunsuppression til SLE -behandling til tider end cellesamling eller på infusionstidspunktet er tilladt.
  12. Enhver komorbiditet, der efter efterforskers mening ville bringe emnets evne til at tolerere terapi i fare.
  13. Gravide patienter. Alle deltagere af fødedygtige potentiale skal have negativ graviditetstest.
  14. Lakterende deltagere, der ønsker at fortsætte amning.
  15. Patienter, der ikke er villige til at samtykke til LTFU

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Cart19
Deltagerne vil modtage undersøgelsesproduktet. CART19-celler transduceret med en lentiviral vektor til at udtrykke anti-CD19 SCFV: 41-BB: TCRζ, administreret ved IV-injektion.
Biologisk: Cart19
CART19-celler transduceret med en lentiviral vektor til at udtrykke anti-CD19 SCFV: 41-BB: TCRζ, administreret ved IV-injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​de dosisbegrænsende toksiciteter i Cart19
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Hyppigheden af ​​de dosisbegrænsende toksiciteter i Cart19
Op til 24 måneder efter infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastighed af barndoms SLE klinisk remission fra steroider (CCR-0) efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
3 måneder efter behandling
2-årig samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 24 måneder efter infusion
24 måneder efter infusion
2-årig FLARE-fri overlevelsesrate
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Op til 24 måneder efter infusion
Gennemførlighed af fremstilling af Cart19 for deltagere med SLE
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Gennemførelighed af fremstilling af CART19 målt ved procentdelen af ​​fremstillede produkter, der ikke opfylder frigørelseskriterierne for vektortransduktionseffektivitet, T -celleproduktrenhed, levedygtighed eller sterilitet
Op til 24 måneder efter infusion
Andel af patienter, der opnår en fuldstændig nyreaktion
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Nyreaktion måles ved urinprotein/kreatininforhold på <0,5, normal nyrefunktion (serumkreatinin ≤uln) uden forværring af baseline serumkreatinin med mere end 15%, og inaktivt urinsediment (<10 røde blodlegemer (RBC'er)/ Felt med høj effekt (HPF) uden RBC-kast)
Op til 24 måneder efter infusion
Andel af patienter, der opnår en delvis nyreaktion
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Delvis nyreaktion måles ved urinprotein/kreatininforhold på <0,5, normal nyrefunktion (serumkreatinin ≤uln) uden forværring af baseline -serumkreatinin med mere end 15%og inaktivt urin sediment (<10 røde blodlegemer (RBC'er) /højeffekt felt (HPF) uden RBC-kast)
Op til 24 måneder efter infusion
Hastighed af CART19 -udvidelse, persistens eller B -celle aplasi
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Hastighed af CART19 -udvidelse, persistens og B -celle aplasi måles ved qPCR og flowcytometri
Op til 24 måneder efter infusion
Overlevelse af CART19 -celler
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
CART19 -celleoverlevelse måles ved anvendelse af polymerasekædereaktionsanalyse af helblod til at detektere og kvantificere antal celler over tid.
Op til 24 måneder efter infusion
Forhøjelser i cytokiner i serum
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
For at vurdere bioreaktivitet og biologisk respons efter CART -celleinfusion måles systemisk opløselig immun- og inflammatorisk faktorer ved at vurdere enhver ændring i højder i cytokiner i serum før infusion og efter.
Op til 24 måneder efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Children's Hospital of Philadelphia

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Caitlin Elgarten, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
6. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. februar 2030

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. juni 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 24-022668

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger