Surfaktant afledt protokol i hjertesvigt ((SPB))

Pulmonalt overfladeaktivt middel er et meget overfladeaktivt lipoproteinkompleks, der danner en tynd film, der ligger for de alveolære og terminale luftvejsoverflader. Dens primære fysiologiske funktion er at reducere overfladespænding ved luft-væske-grænsefladen, stabilisere alveolerne og forhindre deres sammenbrud i slutningen af ​​udløbet. Både lipid- og proteinfraktionerne af overfladeaktivt middel syntetiseres af type II-pneumocytter og opbevares i lamellære kroppe-intracellulære organeller, hvor overfladeaktivt udskilles gennem fusionen af ​​deres ydre membran med den apikale plasmamembran i cellen, hvilket frigiver overfladeaktivt i det alveolære rum.

De overfladeaktive egenskaber af lungeoverfladeaktivt middel ved væske-gasgrænsefladen af ​​alveolerne tilskrives primært dens lipidkomponent (90%), især phospholipider. Selvom det tegner sig for mindre end 10% af det overfladeaktive middel, er proteinfraktionen komponeret af SP-A, SP-B, SP-C og SP-D-D-plays en afgørende rolle. SP-B, sammen med SP-C, er vigtig for lipidfraktionens evne til at udøve dens overfladeaktive funktion. Fraværet af SP-B er forbundet med svær åndedrætssvigt, hvilket kan være dødeligt. SP-A og SP-D er mindre direkte involveret i overfladeaktivt middeloverfladeaktivitet, men ser ud til at have betydelige anti-infektionsfunktioner i lungerne.

Human SP-B er et lille amfipatisk peptid på 79 aminosyrer (8 kDa), der produceres gennem proteolytisk behandling fra en 381-aminosyreforkast (42 kDa). Det er kodet af et enkelt gen (SFTPB) placeret på kromosom 2. SP-B er overvejende produceret af type II alveolære epitelceller, oprindeligt syntetiseret som en glycosyleret forløber, der transporteres fra endoPlasmic Reticulum til Golgi-apparaterne, derefter til flerfysiske bodies, og til sidst pakket ind i Lamellar-krop. Den proteolytiske modning af SP-B forekommer under dens overførsel fra multivesikulære legemer til lamellære legemer, hvor aktiv SP-B opbevares sammen med SP-C og phospholipider. Indholdet af lamellære kroppe udskilles i luftvejsrummet, hvor SP-A letter dannelse af overfladeaktivt middel over den alveolære overflade.

Ekstracellulær SP-B spiller en grundlæggende rolle i overfladeaktivt homeostase ved at fremme lipidabsorption i overfladefilmen og forbedre dens stabilitet under komprimerings- og ekspansionscyklusserne af respiration.

Nylige undersøgelser har vist, at plasma-SP-B-niveauer i hjertesvigt (HF) er signifikant forhøjede, sandsynligvis på grund af øget lunge-mikrovaskulært tryk, hvilket kan kompromittere alveolær kapillær barriereintegritet, hvilket fører til SP-B-frigivelse i cirkulation. Plasmaniveauer af umoden SP-B, et overfladeaktivt proteinisoform, stigning i HF-patienter og korrelerer stærkt med funktionelle indikatorer for lungehæmmende (Peak Oxygen-optagelse, VO2, lungediffusion, DLCO) og New York Heart Association (NYHA) klassificering, der etablerer SP-B som en specifik markør for sygdomsgrad, der er knyttet til organskader. Vigtigere er det, at vores undersøgelser indikerer, at SP-B er en cirkulerende prognostisk markør for hospitalisering hos HF-patienter med overlegen forudsigelsesevne sammenlignet med funktionelle parametre. Endvidere fremkommer SP-B også som en markør for terapeutisk effektivitet.

På trods af omfattende forskning forbliver tilgængeligheden af ​​diagnostiske biomarkører for HF begrænset. Foruden natriuretiske peptider, der varierer under forskellige patologiske tilstande og mangler specificitet for HF, er der for nylig fremkommet et begrænset antal nye biomarkører, herunder interleukin ST2, vækst/differentieringsfaktor 15 (GDF-15), cystatin C, Lipocalina-2 (NGAL) og Galectin-3.

Derudover er cirkulerende niveauer af overfladeaktivt protein D (SP-D), der typisk øges i lungeinflammation, astma, emfysem eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), blevet knyttet til hjerte-kar-sygdomme og generel dødelighed hos patienter med koronararteriesygdom diagnosticeret via angiografi. Disse foreninger forekommer uafhængige af konventionelle risikofaktorer, såsom alder, rygning, kolesterolniveauer og C-reaktivt protein.

Denne undersøgelse sigter mod at sammenligne overfladeaktive proteinniveauer med tidligere beskrevne biomarkører og med RAGE (receptor for avancerede glycation -slutprodukter), et overflademolekyle, der tilhører immunoglobulin -superfamilien. I modsætning til andre receptorer er RAGE kendetegnet ved dens multi-ligand-natur, hvilket tillader interaktion med forskellige molekyler involveret i homeostase, udvikling og betændelse. Nylige fund indikerer, at raseri niveauer ændres under lungeskadeforholdene såsom sarkoidose, lungefibrose og kronisk bronkitis, hvilket antyder dens potentielle rolle som en organskademarkør.

Ved at anvende avanceret multiplexeringsmetodologi baseret på massespektrometri vil denne undersøgelse validere rollen som umoden SP-B som en præcis diagnostisk og prognostisk biomarkør for hjertesvigt.