En multinationel undersøgelse, der vurderer en oral EGFR-hæmmer, DZD6008 hos patienter, der har avanceret NSCLC med EGFR-mutationer (Tian-Shan1)

Inkluderingskriterier:

1. Patienter skal være i stand til at give dokumenteret informeret samtykke.
2. I alderen ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC, lokalt avanceret eller metastatisk, ikke egnet til helbredende terapi.
4. Dokumentation af EGFR-mutationer fra et lokalt CLIA-certificeret laboratorium (eller tilsvarende). Del A: EGFR -sensibiliserende mutationer (exon19del og/eller L858R). Del B: EGFR -sensibiliserende mutationer (exon19del og/eller L858R) og C797X -mutation.
5. Sørg for tilstrækkelig mængde forbehandlingstumorprøver indsamlet efter sygdomsprogression på den sidste EGFR TKI -behandling.
6. Mislykkedes (fremskridt eller er intolerante) fra mindst 1 tidligere EGFR TKI -regime.
7. ECOG 0 eller 1 med forudsagt forventet levealder ≥ 12 uger.
8. Patienter med hjernemetastaser skal have en stabil BM -status.
9. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
10. Tilstrækkelig hæmatopoietiske og andre organsystemfunktioner.
11. Mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale bør bruge barriere -prævention og afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i denne undersøgelse og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bær andre kendte EGFR -ændringer, herunder men ikke begrænset til ualmindelige EGFR -mutationer (G719X, S768I, L861Q, Exon 20 -insertioner osv.) (Del B).
2. NSCLC med blandet lille cellet lungekræft (SCLC) eller NSCLC med histologisk SCLC -transformation.
3. Forudgående behandling med et af følgende: 1) immunterapi eller anden antistofbehandling inden for 4 uger før den første administration; 2) enhver cytotoksisk kemoterapi, undersøgelsesmedicin eller andre anticancer -lægemidler fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage før den første administration; 3) Strålebehandling med et begrænset strålingsfelt for palliation inden for 7 dage efter den første dosis, stråling til mere end 30% af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt inden for 28 dage før screening; 4) I øjeblikket modtager eller ikke er i stand til at stoppe medikament- eller urtetilskud, der vides at være potente hæmmere eller inducerere af cytochrome P450 (CYP) 3A4. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 2 uger for stærke hæmmere og 3 uger for stærke inducere inden den første undersøgelsesmedicinsk administration; 5) I øjeblikket modtager eller ikke er i stand til at stoppe medikamenter, der vides at være CYP3A4 -følsomt underlag med et smalt terapeutisk indeks. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage inden den første undersøgelsesmedicinsk administration; 6) I øjeblikket modtager eller ikke er i stand til at stoppe medikamenter, der vides at være protonpumpeinhibitorer. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 7 dage inden den første undersøgelsesmedicinsk administration; 7) Større kirurgi inden for 4 uger efter den første administration af DZD6008 eller forventet i undersøgelsesperioden.
4. Eventuelle uløste toksiciteter fra tidligere anticancerterapi større end CTCAE-grad 1.
5. Rygmarvskomprimering eller leptomeningeal metastase.
6. Patienter med enhver anden malignitet inden for 2 år efter den første administration af undersøgelsesmedicin.
7. Eventuelle beviser for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiaser som bedømt af efterforskeren.
8. Patienter med aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til HBV, HCV, HIV og aktiv infektion af COVID-19.
9. Hvilende QTCF> 470 msek; Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende EKG; eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTC -forlængelse.
10. Tidligere medicinsk historie med ILD eller aktiv ILD.
11. Sygdomme, der udelukker tilstrækkelig absorption af DZD6008.
12. Modtog en levende vaccine inden for 2 uger før den første administration af DZD6008.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. Overfølsomhed over for aktive eller inaktive excipienser af DZD6008.
15. Involvering i undersøgelsen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
16. Dom af efterforskeren om, at patienten usandsynligt vil overholde undersøgelsesprocedurer