Eine multinationale Studie zur Bewertung eines oralen EGFR-Inhibitors, DZD6008 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Mutationen (Tian-shan1)

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen in der Lage sein, eine dokumentierte Einverständniserklärung einzugeben.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC, lokal fortgeschritten oder metastatisch und nicht für die kurative Therapie geeignet.
4. Dokumentation von EGFR-Mutationen aus einem lokalen CLIA-zertifizierten Labor (oder gleichwertig). Teil A: EGFR -sensibilisierende Mutationen (Exon19del und/oder L858R). Teil B: EGFR -sensibilisierende Mutationen (Exon19del und/oder L858R) und C797x -Mutation.
5. Bereiten Sie eine ausreichende Menge an Tumorproben vor der Behandlung an, die nach dem Fortschreiten der Krankheit bei der letzten EGFR -TKI -Behandlung entnommen wurden.
6. Fehlgeschlagen (fortgeschritten oder intolerant) aus mindestens 1 vorheriger EGFR -TKI -Regime.
7. ECOG 0 oder 1 mit vorhergesagter Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
8. Patienten mit Hirnmetastasen müssen einen stabilen BM -Status haben.
9. Messbare Krankheit pro Rez. 1.1.
10. Angemessene hämatopoetische und andere Organsystemfunktionen.
11. Männliche Patienten mit weiblichen Partnern mit Geburtspotential sollten Barriere -Kontrazeptiva verwenden und während ihrer Teilnahme an dieser Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die Sperma während ihrer Teilnahme an dieser Studie unterlassen.

Ausschlusskriterien:

1. Tragen Sie alle anderen bekannten EGFR -Veränderungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ungewöhnliche EGFR -Mutationen (G719X, S768I, L861Q, Exon 20 Insertions usw.) (Teil B).
2. NSCLC mit gemischtem kleinem Zell -Lungenkrebs (SCLC) oder NSCLC mit histologischer SCLC -Transformation.
3. Vorherige Behandlung mit einer der folgenden: 1) Immuntherapie oder einer anderen Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung; 2) jede zytotoxische Chemotherapie, Untersuchungsmedikamente oder andere Krebsmedikamente aus einem früheren Behandlungsschema oder klinischer Studie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung; 3) Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlungsfeld für die Stallierung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis, Bestrahlung auf mehr als 30% des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlungsfeld innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening; 4) Derzeit erhalten oder nicht in der Lage, Medikamente oder Kräuternahrungsergänzungsmittel zu stoppen, von denen bekannt ist, dass sie potente Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 sind. Vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung ist eine Auswaschzeit von mindestens 2 Wochen für starke Inhibitoren und 3 Wochen für starke Induktoren erforderlich. 5) Derzeit erhalten oder können Sie nicht in der Lage sind, Medikamente zu verhindern, als CYP3A4 -sensitives Substrat mit einem engen therapeutischen Index. Vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung ist eine Auswaschzeit von mindestens 14 Tagen erforderlich. 6) Derzeit erhalten oder können Sie nicht in der Lage sind, Medikamente zu verhindern, die als Protonenpumpeninhibitoren bekannt sind. Vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung ist eine Auswaschzeit von mindestens 7 Tagen erforderlich. 7) Große Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von DZD6008 oder im Studienzeitraum erwartet.
4. Alle ungelösten Toxizitäten aus früherer Antikrebstherapie größer als CTCAE-Grad 1.
5. Rückenmarkskompression oder Leptomeningenalmetastasierung.
6. Patienten mit einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Alle Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdurchführungen, wie vom Ermittler beurteilt.
8. Patienten mit aktiver Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HBV, HCV, HIV und aktive Infektion von Covid-19.
9. RESTING QTCF> 470 ms; Alle klinisch signifikanten Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des ruhenden EKG; alle Faktoren, die das Risiko einer QTC -Verlängerung erhöhen.
10. Vergangene Krankengeschichte von ILD oder Active ILD.
11. Krankheiten, die eine angemessene Absorption von DZD6008 ausschließen würden.
12. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verwaltung von DZD6008 einen Live -Impfstoff.
13. Frauen, die schwanger oder stillen sind.
14. Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von DZD6008.
15. Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie.
16. Beurteilung des Ermittlers, dass der Patient wahrscheinlich nicht den Studienverfahren einhält