Transkutan vagus nervestimulering på fibromyalgi- dobbeltblind, skam-kontrolleret randomiseret klinisk forsøg (TVNS- Fibro)

Fibromyalgi er en multidimensionel sygdom, da mange faktorer bidrager til dens udvikling (biologisk, genetisk, psykosocial). Som et resultat kræver det en mangefacetteret tilgang, fra patientuddannelse til farmakologisk behandling osv. Med hensyn til farmakoterapi, der skal være rettet mod en mekanismeorienteret måde. [7] I overensstemmelse med denne tilgang kan centralt virkende medicin være effektive i fibromyalgi, især antidepressiva og antikonvulsiva, hvilket øger tilstedeværelsen af ​​smertehæmmende neurotransmittere ved at lette faldende veje og faldende dorsal hornfølsomhed eller faldende systemisk hyperexcitabilitet. Kliniske forsøg har undladt ikke endeligt at give de samlede fordele ved specifikke terapier til behandling af fibromyalgi. Derfor er de nuværende farmakologiske behandlinger for patienter, der lider af dette syndrom, hovedsageligt rettet til at palere nogle symptomer, med relevante kliniske fordele, der kun opleves af et mindretal af enkeltpersoner.

I dem, der behandles med farmakoterapi, opnås en reduktion i 50% i smerteintensitet generelt kun med 10% til 25%. Nogle behandlinger ser imidlertid ud til at forbedre livskvaliteten for visse FM -patienter markant. Kun nogle få lægemidler er godkendt til brug i behandlingen af ​​FM af US Food and Drug Administration (FDA), mens der ikke er godkendt noget lægemiddel til denne indikation af det europæiske lægemiddelagentur. Således skal patienter med FM ofte behandles på en off-label-basis. I øjeblikket tildeles kun 25% til 40% smertereduktion af medikamenter, og meningsfuld lindring forekommer kun i 40% til 60%, delvis på grund af dosisbegrænsende bivirkninger og ufuldstændig medikamenteffektivitet. Disse begrænsninger i klinisk praksis har ført til, at nogle antager, at en kombination af forskellige smertestillende lægemidler, der virker gennem forskellige mekanismer, kan give overlegne resultater sammenlignet med monoterapi. Desuden skal lægemidler startes ved lave doser og titreres forsigtigt, fordi flere patienter, enten ikke tolererer eller drager fordel af lægemiddelterapi. Fordi søvnforstyrrelse, smerte og psykologisk nød er den mest tilgængelige for lægemiddelterapi, skal medikamenter vælges til at håndtere individets overvejende symptomer. I øjeblikket bruges flere lægemidler ofte alene eller i kombination til at håndtere FM -symptomer. Imidlertid indikerede den amerikanske FDA kun for FM tre: to selektive serotonin og noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS), duloxetin og milnacipran samt en antikonvulsant, pregabalin. Selvom klinisk bevis, der demonstrerer effektiviteten eller effektiviteten af ​​opioider -smertestillende midler, er sparsomme, er disse molekyler vidt brugt til behandling af FM. Imidlertid er den langsigtede anvendelse af opioider i FM blevet afskrækket af flere medicinske retningslinjer. Som et resultat kommer der et behov for en ny behandling af fibromyalgi -syndrom, som vil være effektivt, sikkert, let anvendt med næsten ingen bivirkninger og lave omkostninger. Ikke-invasive neuromoduleringsteknikker vinder mere og mere interessen for det videnskabelige samfund med hensyn til en række medicinske tilstande, såsom kronisk smerte, epilepsi, reumatoid arthritis. Transcutan vagus nervestimulering (TVN'er) er en af ​​disse nye teknikker.

Den parasympatiske vagusnerv (10. kranialnerv) innerverer flere indre organer og integrerer sensoriske, motoriske og autonome oplysninger med fire vagale kerner. Det primære centrale relæ for vagale afferenter er kernen i den ensomme kanal i hjernestammen og flere grene af denne kerne, projekt til forskellige hjerneområder. De myelinerede A- og B-fibre af den vagale nerve sender somatosensoriske, motoriske og autonome signaler, og det komplekse system med vagale fremskrivninger er involveret i inflammatoriske, immun, nociceptive og følelsesmæssige processer. En relevant rolle af den vagale nerve i smertebehandling er transmission af perifere inflammationssignaler til centralnervesystemet. Neuromodulatorisk aktivitet er blevet identificeret i områder relateret til den sensoriske og følelsesmæssige behandling af smerter, såsom den insulære cortex og den anterior cingulate cortex (ACC), efter vagal stimulering, hvilket afslører, at det centrale system for smertebehandling får vagale afferenser. I 1988 blev det første humane implantat af en vagal stimulerende enhed udført. I 1997 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) brugen af ​​vagal nervestimulering (VNS) som anadjunktiv behandling af medicinsk refraktær epilepsi. Vagus nervestimulering er en FDA-godkendt behandling af forskellige patologier. Reguleringen af ​​de autonome og immunsystemer og en specifik effekt på kemiske mediatorer af inflammation er relevante fysiologiske mekanismer for VNS.

I den nuværende forskningsundersøgelse bruger vi 2016 -revisionen til 2010/2011 ACR Fibromyalgi Diagnostic Criteria. Behandlingen af ​​fibromyalgi er baseret på en biopsykosocial tilgang og inkluderer farmakologiske og ikke-farmakks tilgange, ifølge de eulære anbefalinger. Imidlertid rapporterer patienterne stadig høje smerter score og øget interferens med livskvalitet.

I betragtning af at vagusnerven kontrollerer smertesignaler mod centralnervesystemet og voksende bevis for autonom dysfunktion i fibromyalgi med hensyn til sympatisk hyperaktivitet, kan det argumenteres for, at rebalansering af den sympatiske parasympatiske aktivitet via vagal stimulering kan reducere intensiteten af ​​smerter og stabilisere de autonome symptomer på denne sygdom. Derudover ser det ud til, at en immunsystemændring medierer samspillet mellem det autonome nervesystem og den kroniske inflammatoriske tilstand i fibromyalgi, tilsyneladende ved påvirkning af inflammatoriske cytokiner og kemokiner. Stimulering af aurikulære og cervikale grene af vagusnerven kan reducere en sådan inflammatorisk overaktivitet via efferent modulering af aktiviteten af ​​de inflammatoriske processer og reducere hermed smertesymptomer. Potentialet for ikke-invasiv stimulering af de aurikulære og cervikale grene af vagusnerven i gentagne sessioner for at forbedre fibromyalgi-symptomer er ikke blevet evalueret i randomiserede, skam-kontrollerede kliniske studier. Transcutan stimulering af de aurikulære og cervikale grene af vagusnerven (TVN'er) er begge ikke-invasive, lavintensiv elektriske stimuleringsprocedurer. I henhold til litteraturen kan effektiviteten af ​​disse ikke-invasive metoder muligvis ikke adskille sig markant fra den invasive vagusnervestimulering, mens ikke-invasivitet giver en fordelagtig sikkerhedsprofil. Da fibromyalgi involverer en dysregulering af de autonome og immunsystemer, forventes ikke-invasive TVN'er at forbedre symptomerne på fibromyalgi, herunder kroniske, muskuloskeletale og generaliserede smerter gennem modulering af de vegetative og immunsystemer. Formålet med den foreslåede dobbeltblinde placebo -kontrollerede randomiserede kliniske forsøg er at undersøge effekten af ​​TVN'er i kronisk smerte sammenlignet med medicin og den fremtidige etablering af den givne teknik i klinikken. Det videnskabelige samfunds forskningsinteresse vokser mere og mere i de senere år. Imidlertid er forskning i Thisfield stadig i sine spædbarnsstadier. Samtidig kan den holistiske behandling af kronisk smerte, inklusive dens neurobiologiske, psykosociale, kognitive og adfærdsmæssige komponenter, blive en værdifuld hjælpeleder i den bedste afslutning af forskningsprojektet. Forskningsspørgsmål og målrettet hypotesen om vores undersøgelse er at evaluere, hvis tilsætning af transkutan stimulering af den aurikulære gren af ​​vagusnerverne hos patienter, der lider af fibromyalgi, kan føre til bedre smertekontrol og livskvalitet. For at undersøge dette vil vi tilbyde en 2 ugers behandling (14 sessioner) i en dobbelt-sham-kontrolleret undersøgelse.

This study is designed to determine whether the standard pharmacological treatment paired with 14 sessions of tVNS can improve pain symptomatology in fibromyalgia and the whole range of FM symptoms, such as depression, anxiety, fatigue etc. by using appropriate scales as Numerical Rating Scale (NRS), Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ), Brief Pain Inventory (BPI), Depression and Anxiety Stress Scale (DASS), Materials and Metoder (bindende+skam) Deltagere Vores befolkning vil bestå af fibromyalgi -patienter, der oprindeligt er diagnosticeret eller henvist til Aretaieion Pain Clinic. Til diagnosen (eller bekræftelse af diagnosen) bruger vi ACR (American College of Rheumatology) 2016 reviderede kriterier.

Det nuværende enkeltcenter dobbeltblinde sham-kontrollerede randomiserede kliniske forsøg vil blive gennemført på Pain Clinic fra Aretaieion University Hospital, National og Kapodistrian University of Athens. Rekrutteringsmetoder Efterforskere kan kontakte (eller blive kontaktet af) et potentielt emne via telefon eller e -mail eller direkte kontakt for at diskutere deltagelse i denne forskningsprotokol. Undersøgeren vil give emnet alle de oplysninger, der er indeholdt i den skriftlige samtykkeformular, og på samme tid vil hun besvare eventuelle spørgsmål vedrørende forskningen og give emnet prøve, tid til at overveje deltagelse i undersøgelsen, som kan kræve en opfølgningstelefonsamtale eller en personlig aftale på Pain Clinic for et kort studieindskrivningsscreeningsbesøg.