Stimolazione del nervo vago transcutaneo sulla fibromialgia-studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato sham (TVNS- Fibro)

La fibromialgia è una malattia multidimensionale, poiché molti fattori contribuiscono al suo sviluppo (biologico, genetico, psicosociale). Di conseguenza, richiede un approccio poliedrico, dall'educazione del paziente al trattamento farmacologico ecc. Per quanto riguarda la farmacoterapia, che dovrebbe essere mirato a modo orientato al meccanismo. [7] Coerentemente con questo approccio, i farmaci che agiscono centralmente possono essere efficaci nella fibromialgia, in particolare gli antidepressivi e gli anticonvulsivanti, che aumentano la presenza di neurotrasmettitori antidolorifici facilitando i percorsi discendenti e diminuendo la sensibilizzazione del corno dorsale o diminuendo l'iperettibilità sistemica. Gli studi clinici non sono riusciti a fornire in modo conclusivo benefici complessivi di terapie specifiche per il trattamento della fibromialgia. Pertanto, gli attuali trattamenti farmacologici per i pazienti affetti da questa sindrome sono diretti principalmente a palmare alcuni sintomi, con benefici clinici rilevanti vissuti solo da una minoranza di individui.

In quelli trattati con farmacoterapia, una riduzione del 50% dell'intensità del dolore è generalmente ottenuta solo dal 10% al 25%. Tuttavia, alcuni trattamenti sembrano migliorare significativamente la qualità della vita di alcuni pazienti FM. Solo pochi farmaci sono stati approvati per l'uso nel trattamento della FM da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, mentre nessun farmaco è stato approvato per questa indicazione dell'Agenzia europea dei medicinali. Pertanto, i pazienti con FM devono spesso essere trattati su base off-label. Attualmente, solo il 25% al ​​40% di riduzione del dolore è concessa dai farmaci e un sollievo significativo si verifica solo dal 40% al 60%, in parte a causa di effetti avversi che limitano la dose e l'efficacia incompleta dei farmaci. Queste limitazioni nella pratica clinica hanno portato alcuni a ipotizzare che una combinazione di diversi farmaci analgesici che agisce attraverso diversi meccanismi possano fornire risultati superiori rispetto alla monoterapia. Inoltre, i farmaci dovrebbero essere avviati a basse dosi e cautamente titolate perché diversi pazienti, non tollerano o beneficiano della terapia farmacologica. Poiché i disturbi del sonno, il dolore e il disagio psicologico sono i più suscettibili alla terapia farmacologica, i farmaci dovrebbero essere scelti per gestire i sintomi predominanti dell'individuo. Attualmente, diversi farmaci sono spesso usati da soli o in combinazione per gestire i sintomi della FM. Tuttavia, la FDA statunitense ha indicato solo per FM: due inibitori selettivi di reuptake di serotonina e noradrenalina (SNRI), duloxetina e milnacipran, nonché un anticonvulsivante, pregabalin. Sebbene l'evidenza clinica che dimostri l'efficacia o l'efficacia degli analgesici degli oppioidi sia scarsa, queste molecole sono ampiamente utilizzate per il trattamento di FM. Tuttavia, l'uso a lungo termine di oppioidi in FM è stato scoraggiato da diverse linee guida mediche. Di conseguenza, arriva la necessità di un nuovo trattamento della sindrome della fibromialgia, che sarà efficace, sicuro, facilmente applicata, con quasi nessun effetto collaterale e basso costo. Le tecniche di neuromodulazione non invasive stanno guadagnando sempre più l'interesse della società scientifica per quanto riguarda una varietà di condizioni mediche, come dolore cronico, epilessia, artrite reumatoide. La stimolazione del nervo vago transcutaneo (TVNS) è una di queste nuove tecniche.

Il nervo vago parasimpatico (decimo nervo cranico) innerva più organi interni e integra informazioni sensoriali, motorie e autonomiche da parte di quattro nuclei vagali. Il relè centrale primario degli afferenti vagali è il nucleo del tratto solitario nel tronco cerebrale e diversi rami di questo nucleo, proiettano in diverse aree cerebrali. Le fibre A e B mielinizzate del nervo vagale inviano segnali somatosensoriali, motori e autonomi e il complesso sistema di proiezioni vagale è coinvolto in processi infiammatori, immunitari, nocicettivi ed emotivi. Un ruolo rilevante del nervo vagale nell'elaborazione del dolore è la trasmissione di segnali di infiammazione periferica al sistema nervoso centrale. L'attività neuromodulatoria è stata identificata in aree legate all'elaborazione sensoriale ed emotiva del dolore, come la corteccia insulare e la corteccia cingolata anteriore (ACC), dopo la stimolazione vagale, che rivela che il sistema centrale di elaborazione del dolore riceve afferenze vagali. Nel 1988 è stato eseguito il primo impianto umano di un dispositivo stimolante vagale. Nel 1997, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato l'uso della stimolazione del nervo vagale (VNS) come trattamento anadjunctive per l'epilessia refrattaria dal punto di vista medico. La stimolazione del nervo vago è un trattamento approvato dalla FDA per diverse patologie. La regolazione del sistema autonomo e immunitario e un effetto specifico sui mediatori chimici dell'infiammazione sono meccanismi fisiologici rilevanti della VNS.

Nel presente studio di ricerca, utilizzeremo la revisione del 2016 ai criteri diagnostici della fibromialgia ACR 2010/2011. Il trattamento della fibromialgia si basa su un approccio biopsicosociale e comprende approcci farmacologici e non facciali, secondo le raccomandazioni Eulari. Tuttavia, i pazienti stanno ancora segnalando punteggi di dolore elevati e una maggiore interferenza con la qualità della vita.

Considerando che il nervo vago controlla i segnali del dolore verso il sistema nervoso centrale e la crescente evidenza della disfunzione autonomica nella fibromialgia in termini di iperattività simpatica, si può sostenere che riequilibrare l'attività simpatica-parasimpatica attraverso la stimolazione vagale potrebbe ridurre l'intensità del dolore e stabilizzare i sintomi autonomi di questa malattia. Inoltre, un'alterazione del sistema immunitario sembra mediare l'interazione tra il sistema nervoso autonomo e lo stato infiammatorio cronico nella fibromialgia, apparentemente dall'influenza di citochine e chemochine infiammatorie. La stimolazione dei rami auricolari e cervicali del nervo vago potrebbe ridurre tale sovrattività infiammatoria attraverso la modulazione efferente dell'attività dei processi infiammatori e ridurre i sintomi del dolore. Il potenziale di stimolazione non invasiva dei rami auricolari e cervicali del nervo vago in sessioni ripetute per migliorare i sintomi della fibromialgia non è stato valutato in studi clinici randomizzati e controllati da sham. La stimolazione transcutanea dei rami auricolari e cervicali del nervo vago (TVNS), sono sia procedure di stimolazione elettrica non invasive e a bassa intensità. Secondo la letteratura, l'efficacia di questi metodi non invasivi potrebbe non differire in modo significativo dalla stimolazione del nervo vago invasivo, mentre la non invasività fornisce un profilo di sicurezza vantaggioso. Poiché la fibromialgia comporta una disregolazione del sistema autonomo e immunitario, si prevede che i TVN non invasivi miglioreranno i sintomi della fibromialgia, inclusi dolore cronico, muscoloscheletrico e generalizzato, attraverso la modulazione del sistema vegetativo e immunitario. Lo scopo della proposta studio clinico randomizzato a doppio cieco controllato con placebo è di studiare l'effetto dei TVN nel dolore cronico rispetto ai farmaci e la futura istituzione della tecnica data in clinica. L'interesse di ricerca della comunità scientifica sta crescendo sempre più negli ultimi anni. Tuttavia, la ricerca in questo campo è ancora nelle sue fasi dell'infanzia. Allo stesso tempo, il trattamento olistico del dolore cronico, comprese i suoi componenti neurobiologici, psicosociali, cognitivi e comportamentali, può diventare un prezioso dono di aiuto nel miglior completamento del progetto di ricerca. Domanda di ricerca e mira l'ipotesi del nostro studio è valutare se l'aggiunta della stimolazione transcutanea del ramo auricolare dei nervi vago nei pazienti che soffrono di fibromialgia può portare a un migliore controllo del dolore e qualità della vita. Per studiare questo, offriremo un trattamento di 2 settimane (14 sessioni) in uno studio controllato a doppia Sham.

Questo studio è progettato per determinare se il trattamento farmacologico standard accoppiato a 14 sessioni di TVN può migliorare la sintomatologia del dolore nella fibromialgia e l'intera gamma di sintomi di FM, come depressione, ansia, affaticamento ecc. Usando scale appropriate come scala di stress numeriche (NRS), materialmente per la scala di stress (NRS) (NRS), Materiani di DEMAZIONE (NRS) (NRS), Materiani della STRESSITÀ NUMERICA (NRS) (NRS), Materiani di NRS (NRS), Materiani di NRS (NRS), Fibromyalgia. e metodi (legame+sham) partecipanti alla nostra popolazione sarà composta da pazienti con fibromialgia che sono originariamente diagnosticati o riferiti alla clinica del dolore aretaieion. Per la diagnosi (o conferma della diagnosi) useremo i criteri rivisti ACR (American College of Rheumatology) 2016.

L'attuale studio clinico randomizzato a doppio cieco a doppio Centro sarà condotto presso la Clinica del Pain della Aretaieion University Hospital, Università nazionale e kapodistry di Atene. Metodi di reclutamento Gli investigatori possono contattare (o essere contattati da) un potenziale soggetto per telefono o e -mail o contatto diretto per discutere la partecipazione a questo protocollo di ricerca. L'investigatore fornirà all'argomento tutte le informazioni contenute nel modulo di consenso scritto e allo stesso tempo risponderà a qualsiasi domanda relativa alla ricerca e fornirà il campione dell'argomento, tempo per prendere in considerazione la partecipazione allo studio, che può richiedere una conversazione telefonica di follow-up o un appuntamento di persona presso la clinica del dolore per una breve visita di screening dell'iscrizione allo studio.