JY231 (JY231) Injektion til behandling af tilbagefaldt/ ildfast B -cellelymfom/ leukæmi

Inkluderingskriterier:

1. Emnet underskriver frivilligt informeret samtykke og er villige og i stand til at overholde alle prøvekrav;
2. Alder er 12-75 år gammel og køn er ikke begrænset;
3. Malignitetsceller i knoglemarv eller perifert blod er klynge af differentiering 19 - positive (CD19+) påvist ved flowcytometrisk analyse;

4. Mød de kliniske kriterier for tilbagefaldt eller ildfast B-celle-lymfom, herunder: indolent lymfom (INHL), såsom follikulært lymfom (FL) og marginalzone lymfom (MZL); Aggressiv B-celle lymfom, som diffus stort B-celle lymfom (DLBCL), primær mediastinal stort B-celle lymfom (PMBCL), transformeret follikulært lymfom (TFL) og T-rig lymfocytbærende stort B-cell lymfom (TCRBCL) eller har en diagnose af akut B-lymfocytic leukemia ( En af følgende betingelser:

   1. Ildfast B-ALL: De, der ikke opnåede fuldstændig remission efter 2 kurser med standardinduktionsregime-kemoterapi, eller dem, der ikke opnåede fuldstændig remission efter førstelinje eller multi-line redningskemoterapi;
   2. Tilbagefaldt B-ALL: tilbagefald inden for 12 måneder efter første remission, eller tilbagefald efter førstelinje / multi-linie redningskemoterapi;
   3. Tilbagefald efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
   4. Derudover bør patienter med Philadelphia -kromosompositive (PH +) tilbagefaldes efter mindst to tyrosinkinaseinhibitorer (TKI) -behandling, eller de kunne ikke tolerere TKI -terapi eller have en T315I -mutation, resistent over for TKI -lægemidler.
5. Morfologisk undersøgelse af knoglemarvsceller viste, at andelen af ​​primitive og naive lymfocytter var> 5%;
6. Ingen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 6 måneder før tilmelding;
7. Mindst en målbar læsion var billeddannelse for tilbagefaldt eller ildfast B -cellelymfom, lang diameter på> 15 mm eller ekstranodal læsion af> 10 mm sammen med en positiv positronemissionstomografi - Computertomografi (PET -CT) -undersøgelse.
8. Mere end 12 ugers forventet overlevelsesperiode
9. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score var 0-1;

10. Tilstrækkelig organfunktion (kriterier for lever- og nyrefunktion kan være moderat afslappet):

    1. Glutamisk aminotransferase (ALT) ≤3 gange øvre grænse for normal (ULN);
    2. Græsaminotransferase (AST) ≤3 gange uln;
    3. Total Bilirubin ≤1,5 ​​gange Uln;
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatinin clearance ≥ 60 ml/min;
    5. Indendørs iltmætning ≥ 92%;
    6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%, ekkokardiografi bekræftede ingen perikardial effusion og ingen klinisk signifikante EKG -fund;
    7. Der er ingen klinisk signifikant pleural effusion;

11. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve uden transfusion, defineret som:

    1. Absolut Neutrophil Count (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Absolut lymfocyttælling (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Blodplade ≥50.000/mm3;
    4. Hæmoglobin> 8,0 g/dL;

12. Emner, der bruger følgende lægemidler, skal opfylde følgende betingelser:

    1. Steroider: Den terapeutiske dosis af steroider skal stoppes 72 timer før JY231 -infusion. Imidlertid er fysiologiske alternative doser af steroider tilladt;
    2. Immunsuppression: Ethvert immunsuppressivt lægemiddel skal stoppes ved ≥4 uger før tilmelding;
    3. Antiproliferativ terapi bortset fra lymfodepletion kemoterapi inden for to uger efter infusion;
    4. Klynge af differentiering 20 (CD20) antistofrelateret terapi skal stoppes inden for 4 uger før infusion eller 5 halveringstider efter CD20-antistoffet;
    5. CNS -sygdomsprofylakse skal stoppes 1 uge før JY231 -infusion (f.eks. Intratekal methotrexat).
13. Reproduktive mænd, seksuelle partnere sikrer effektiv prævention; Fertile kvinder, vedtog effektiv prævention og blev enige om at bruge prævention i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktive cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller forsøgspersoner med aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom eller CNS -leukæmi;
2. Personer med en historie med aktiv CNS -sygdom, såsom anfald, cerebrovaskulær iskæmi / blødning, demens, cerebellars sygdom eller enhver autoimmun sygdom forbundet med CNS -involvering;
3. Personer, der har modtaget andre undersøgelsesmedicin inden for 30 dage før screening, eller stadig er i udvaskningsperioden;
4. Patienter, der tidligere har modtaget nogen anti-CD19 / anti-klynge af differentiering 3 (CD3) terapi eller enhver anden anti-CD19-terapi (undtagen for dem med normale T-celletal og funktion og med CD19-positive tumorer);
5. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ethvert genterapiprodukt, inklusive kimært antigenreceptor T (CAR-T) terapi (undtagen patienter, der ikke har CAR-T-celler in vivo og har normalt T-celleantal og funktion og er med CD19-positive tumorer);
6. Personer med strålebehandling inden for 2 uger før infusionen;
7. Personer med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B -virus (HBV) DNA -testværdi> 500 IE / ml) eller hepatitis C (HCV RNA -positiv); Personer med HIV -positiv eller Treponema pallidum positiv;
8. Personer med ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion (f.eks. Positiv blodkultur 72 timer før infusion);
9. Personer med ustabil angina pectoris og / eller myokardieinfarkt inden for de 6 måneder før screening;

10. Personer med samtidig eller tidligere diagnosticeret med andre maligniteter bortset fra patienterne under følgende forhold:

    1. Godt behandlede basalceller, papillær skjoldbruskkirtelkarcinom, pladecellecarcinom (tilstrækkelig sårheling er påkrævet inden tilmelding til denne undersøgelse);
    2. Karcinom in situ af livmoderhalskræft eller brystkræft, efter helbredende behandling, viste ingen tegn på gentagelse i mindst 3 år før undersøgelsen;
    3. Den primære malignitet er blevet fuldstændigt fjernet og er i fuldstændig remission i 5 år.
11. Arytmiske personer uden kontrol med medicinsk styring;
12. Personer, der modtager oral antikoagulation inden for 1 uge før JY231 -injektionsinfusion;
13. Med aktiv neurologisk autoimmun eller inflammatorisk tilstande (såsom Guillain-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
14. Kvindelige emner i gravide eller ammende eller kvinder med planlagt graviditet inden for 2 år efter JY231 -infusion eller mandlig partner med planlagt graviditet inden for 2 år efter JY231 -infusion;
15. Personer med tabuundersøgelsesprocedurer eller andre medicinske tilstande, der kan sætte dem i uacceptabel risiko i henhold til efterforskerens dom og / eller kliniske kriterier.
16. Andre tilstande, som efterforskeren mener, at forsøgspersoner ikke bør tilmeldes dette kliniske forsøg, såsom dårlig overholdelse.