En undersøgelse af anti-CD19/BCMA Universal Car-T-celleterapi RD06-05 hos patienter med autoimmune sygdomme.

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. I alderen ≥18 år og ≤75 år.

3. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Knoglemarvsfunktion: defineret som absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1500/μL, absolut lymfocytantal (ALC) ≥100/μL, hæmoglobin (Hb) ≥80 g/L og blodpladetælling (PLT) ≥50.000/μL. Transfusioner og vækstfaktorer må ikke have været brugt inden for 7 dage før screening for at opfylde disse kriterier.
   2. Leverfunktion: Defineret som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin <1,5 × Uln (eller <3,0 × uln for emner med Gilbert's syndrom).
   3. Koagulationsfunktion: defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller delvis thromboplastin -tid (PTT) ≤1,5 ​​× Uln.
   4. Lungefunktion: Defineret som dyspnø ≤ grad 1 pr. CTCAE og iltmætning (Spo₂) ≥92% på rumluft (ved pulsoximetri).
4. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum eller urin graviditetstest. Kvinder, der er kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 2 år, betragtes ikke som et fødedygtige potentiale.
5. Fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 6 måneder efter udfyldelsen af ​​RD06-05-infusion, skal kvindelige emner af fødedygtige potentiale og mandlige emner med partnere med fødedygtige potentiale bruge meget effektive metoder til prævention.

Inkluderingskriterier for personer med anti-GBM sygdom:

Diagnose af anti-GBM sygdom i henhold til Chapel Hill Consensus Conference Definitions i 2012, opfylder begge følgende kriterier:

1. Positivt for anti-GBM-antistof (baseret på historiske eller screeningstestresultater);

2. Bevis for nyreinddragelse ved screening, defineret som:

   1. Tilstedeværelse af aktiv, patologisk bekræftet anti-GBM-sygdom (nyrebiopsi skal være blevet udført inden for 1 år før screeningsbesøget eller i screeningsperioden); og
   2. Ledsaget af proteinuri og hæmaturi.

Inkluderingskriterier for emner med SLE/LN:

1. Diagnose af SLE i henhold til 2019 European Alliance of Associations for Reumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier eller 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) klassificeringskriterier.
2. Positivt for antinuclear antistof (ANA) og/eller anti-dobbeltstrenget DNA (anti-DSDNA) antistof og/eller anti-Smith (anti-SM) antistof ved screening.
3. SLEDAI-2K-score> 6 point ved screening.

Inkluderingskriterier for emner med AAV/AAGN:

1. Diagnose af mikroskopisk polyangiitis (MPA) eller granulomatose med polyangiitis (GPA) i henhold til 2022 ACR/EULAR-klassificeringskriterierne for ANCA-associeret vaskulitis.
2. Positivt for anti-myeloperoxidase (MPO-ANCA) antistof eller anti-proteinase 3 (PR3-ANCA) antistof ved screening eller baseret på historisk test.
3. Til AAV uden nyreinddragelse: En Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) version 3 score på ≥3 ved screening, hvilket indikerer aktiv vaskulitis.

Inkluderingskriterier for emner med MN:

1. Diagnose af primær (idiopatisk) membranøs nefropati bekræftet ved nyrebiopsipatologi (den nyrebiopsi skal have været udført inden for 2 år før screening eller i screeningsperioden).
2. Opfylder kriterierne for højrisiko eller tilbagefaldt/ildfast membranøs nefropati:

Patienter med høj risiko, defineret som at opfylde et af følgende kriterier:

1. Normal EGFR med urinprotein> 3,5 g/24H, en reduktion på <50% i urinprotein efter 6 måneders ACEI/ARB-behandling, og serumalbumin <25 g/l eller anti-PLA2R-antistof> 50 Ru/ml;
2. EGFR <60 ml/min/1,73m² og/eller urinprotein> 8g/24 timer i mere end 6 måneder.

Ildfast/tilbagefaldte patienter:

Ildfaste patienter defineres som dem, der er resistente over for tidligere immunsuppressiv terapi (vedvarende urinprotein ≥3,5 g/24 timer med en <50% reduktion fra baseline).

Tilbagefaldne patienter defineres som dem, der opnåede komplet eller delvis remission med forudgående immunsuppressiv terapi, men efterfølgende udviklede tilbagevendende urinprotein ≥3,5 g/24 timer.

Inkluderingskriterier for personer med SSC:

1. Diagnose af systemisk sklerose (SSC) ifølge 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Reumatology (EULAR) klassificeringskriterier.
2. Diagnose af diffus kutan SSC ved screening.

Inkluderingskriterier for emner med IIM:

1.Diagnose af idiopatisk inflammatorisk myopati (IIM) i henhold til 2017 ACR/EULAR -klassificeringskriterierne (inklusive sandsynlig eller bestemt diagnose, svarende til en sandsynlighedsresultat på ≥55%). Undertyperne inkluderer dermatomyositis (DM), anti-synthetase syndrom (ASS) og immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM).

Ekskluderingskriterier:

1. Emner med SLE/LN:

   1. Alvorligt aktivt centralnervesystem (CNS) lupus, herunder psykose, anfald, lupushovedpine eller andre tegn/symptomer forbundet med neuropsykiatrisk lupus, som vurderet af en kvalificeret specialist under screening.
   2. Lægemiddelinduceret eller sekundær lupus.

2. Emner med AAV/AAGN:

   1. Lægemiddelinduceret eller sekundær AAV/AAGN.
   2. Tilstedeværelse af alveolær blødning, der kræver invasiv ventilationsstøtte ved screening.

3. Personer med anti-GBM sygdom:

   1. Anuria i mere end 7 dage.
   2. Dialyseafhængighed i mere end 30 dage.
   3. Løbende moderat eller svær lungeblødning (eller ophør inden for de sidste to uger) defineret som lungeblødning, der kræver assisteret ventilation, supplerende ilt eller blodtransfusion.
   4. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 2-4), der kræver receptpligtig medicin eller klinisk signifikant kardiogen perifert ødem.

4. Emner med MN:

   Sekundær membranøs nefropati.

5. Emner med IIM:

   Tilstedeværelse af svær rhabdomyolyse eller CK -niveau ≥120 × ULN ved screening.

6. Emner med SSC:

   1. Historie om skleroderma nyrekrise inden for 1 år før screening.
   2. Historie om hjerte tamponade inden for 6 måneder før screening.
   3. Aktiv infektion af digitale mavesår inden for 3 måneder før screening.
   4. Tilstedeværelse af digital gangren ved screening.