Um estudo da terapia de células Car-T anti-CD19/BCMA RD06-05 em pacientes com doenças autoimunes.

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Idosos ≥ 18 anos e ≤75 anos.

3. Função de órgão adequada definida como:

   1. Função da medula óssea: definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL, contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥100/μl, hemoglobina (Hb) ≥80 g/L e contagem de plaquetas (pLT) ≥50.000/μl. Transfusões e fatores de crescimento não devem ter sido usados ​​dentro de 7 dias antes da triagem para atender a esses critérios.
   2. Função hepática: definida como alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × limite superior do normal (ULN) e bilirrubina total <1,5 × ULN (OR <3,0 × ULN para indivíduos com a síndrome de Gilbert).
   3. Função de coagulação: definido como relação normalizada internacional (INR) ou tempo parcial da tromboplastina (PTT) ≤1,5 ​​× ULN.
   4. Função pulmonar: definida como dispnéia ≤ grau 1 por CTCAE e saturação de oxigênio (Spo₂) ≥92% no ar ambiente (por oximetria de pulso).
4. Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um soro negativo ou teste de gravidez na urina. As fêmeas que são cirurgicamente estéreis ou na pós -menopausa por pelo menos 2 anos são consideradas não de potencial de gravidez.
5. Desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a conclusão da infusão de RD06-05, as mulheres do potencial de gravidez e do sexo masculino com parceiros de potencial de gravidez devem usar métodos de contracepção altamente eficazes.

Critérios de inclusão para indivíduos com doença anti-GBM:

Diagnóstico de doença anti-GBM de acordo com as definições da conferência de consenso de Chapel Hill, atendendo a ambos os seguintes critérios:

1. Positivo para anticorpo anti-GBM (com base nos resultados históricos ou de teste de triagem);

2. Evidência de envolvimento renal na triagem, definido como:

   1. A presença de doença anti-GBM ativa e patologicamente confirmada (a biópsia renal deve ter sido realizada dentro de 1 ano antes da visita de triagem ou durante o período de triagem); e
   2. Acompanhado por proteinúria e hematúria.

Critérios de inclusão para assuntos com LES/LN:

1. Diagnóstico de LES de acordo com a Aliança Europeia de 2019 de Associações para Ritérios de Classificação de Rheumatologia (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) ou os critérios de classificação de clínicas de colaboração sistêmica de Lupus 2012 (SLICC).
2. Positivo para anticorpo antinuclear (ANA) e/ou anticorpo de DNA de fita-dupla (anti-dsDNA) e/ou anticorpo anti-smith (anti-SM) na triagem.
3. SLEDAI-2K Pontuação> 6 pontos na triagem.

Critérios de inclusão para assuntos com AAV/AAGN:

1. Diagnóstico de polangiite microscópica (MPA) ou granulomatose com polangiite (GPA) de acordo com os critérios de classificação de 2022 ACR/EULAR para vasculite associada à ANCA.
2. Positivo para anticorpo anti-mieeloperoxidase (MPO-ANCA) ou anticorpo anti-proteinase 3 (PR3-ANCA) na triagem ou com base em testes históricos.
3. Para o AAV sem envolvimento renal: um escore de atividade de vasculite de Birmingham (BVAS) versão 3 pontuação ≥3 na triagem, indicando vasculite ativa.

Critérios de inclusão para assuntos com MN:

1. O diagnóstico de nefropatia membranosa primária (idiopática) confirmada pela patologia da biópsia renal (a biópsia renal deve ter sido realizada dentro de 2 anos antes da triagem ou durante o período de triagem).
2. Atendendo aos critérios para nefropatia membranosa de alto risco ou recidiva/refratária:

Pacientes de alto risco, definidos como atender a qualquer um dos seguintes critérios:

1. EGFR normal com proteína urina> 3,5g/24h, uma redução <50% na proteína da urina após 6 meses de tratamento com ACEI/ARB e albumina sérica <25 g/L ou anticorpo anti-Pla2R> 50 Ru/ml;
2. EGFR <60 ml/min/1,73m² e/ou proteína da urina> 8g/24h por mais de 6 meses.

Pacientes refratários/recidivados:

Pacientes refratários são definidos como resistentes à terapia imunossupressora anterior (proteína urina persistente ≥3,5 g/24h com uma redução <50% da linha de base).

Pacientes recidivados são definidos como aqueles que alcançaram remissão completa ou parcial com terapia imunossupressora anterior, mas subsequentemente desenvolveram a proteína urina recorrente ≥3,5 g/24h.

Critérios de inclusão para assuntos com SSC:

1. Diagnóstico de esclerose sistêmica (SSC) de acordo com o American College of Reumatology (ACR)/Aliança Europeia de Associações para Critérios de Classificação de Reumatologia (EULAR).
2. Diagnóstico de SSC cutâneo difuso na triagem.

Critérios de inclusão para assuntos com IIM:

1.Diagnóstico da miopatia inflamatória idiopática (IIM) de acordo com os critérios de classificação ACR/eular de 2017 (incluindo diagnóstico provável ou definitivo, correspondendo a uma pontuação de probabilidade ≥55%). Os subtipos incluem dermatomiosite (DM), síndrome anti-sintetase (ASS) e miopatia necrosante mediada por imune (IMNM).

Critérios de exclusão:

1. Assuntos com LES/LN:

   1. O lúpus do sistema nervoso central ativo grave (SNC), incluindo psicose, convulsões, dor de cabeça de lúpus ou outros sinais/sintomas associados ao lúpus neuropsiquiátrico, avaliado por um especialista qualificado durante a triagem.
   2. Lúpus induzido por drogas ou secundário.

2. Assuntos com AAV/AAGN:

   1. AAV/AAGN induzido por drogas ou secundário.
   2. Presença de hemorragia alveolar que requer suporte ventilatório invasivo na triagem.

3. Indivíduos com doença anti-GBM:

   1. Anuria por mais de 7 dias.
   2. Dependência da diálise por mais de 30 dias.
   3. Hemorragia pulmonar moderada ou grave em andamento (ou cessação nas últimas duas semanas) definida como hemorragia pulmonar que requer ventilação assistida, oxigênio suplementar ou transfusão sanguínea.
   4. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA classe 2-4) que requer medicamentos prescritos ou edema periférico cardiogênico clinicamente significativo.

4. Assuntos com MN:

   Nefropatia membranosa secundária.

5. Assuntos com IIM:

   Presença de rabdomiólise grave ou nível de CK ≥120 × ULN na triagem.

6. Assuntos com SSC:

   1. História da crise renal de Scleroderma dentro de 1 ano antes da triagem.
   2. História do tamponamento cardíaco dentro de 6 meses antes da triagem.
   3. Infecção ativa de úlceras digitais dentro de 3 meses antes da triagem.
   4. Presença de gangrena digital na triagem.