Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hypofraktioneret strålebehandling i kombination med B7-H3-CAR T-celler til børnepatienter med recidiverende/refraktære sarkomer

6. februar 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Hypofraktioneret stråling i kombination med B7-H3-CAR T-celler til pædiatriske patienter med recidiverende/refraktære sarkomer

RAD3CAR er en fase I-studie designet til at evaluere sikkerheden af B7-H3-CAR T-celler og lymfodepletion i kombination med hypofraktioneret stråleterapi.

Primært mål:

- At evaluere sikkerheden af B7-H3-CAR T-celleterapi efter priming med hypofraktioneret stråleterapi (HFRT) og lymfodepleterende kemoterapi hos patienter ≤ 21 år med recidiverende/refraktære B7-H3+ sarkomer.

Sekundære mål:

  • At beskrive den antitumorale aktivitet af B7-H3-CAR T-celler i kombination med HFRT
  • At fastslå om B7-H3-CAR T-celler transporteres til tumorsites efter kombinationsbehandling med HFRT

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase I-studie designet til at beskrive sikkerheden af B7-H3-CAR T-celler og lymfodepletion i kombination med hypofractioneret stråleterapi til behandling af børnepatienter med B7-H3+ sarkom.

Studiet vil indeholde to-delt berettigelseskriterium: et for at fortsætte med autolog afærese og fremstilling af CAR T-celler, og et andet for at fortsætte med CAR T-cellebehandling.

Den primære intervention er administration af autologe B7-H3-CAR T-celler, efter priming med HFRT og administration af lymfodepleterende kemoterapi. Perifere blodmononukleære celler (PBMC) vil blive indsamlet ved autolog afærese. Behandlingen vil inkludere HFRT til mindst ét sygdomssted, administreret parallelt med et enkelt forløb af lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin/cyclophosphamide) og efterfulgt af CAR T-celleinfusion. Deltagere evalueres for en post-behandlingstumorbiospsi og kan vælge at blive evalueret for en pre-behandlingstumorbiospsi. Deltagere, der opfylder specifikke kriterier, vil være berettigede til valgfrie yderligere behandlingsforløb.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
42

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rebecca Epperly, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • en tidligere indsamlet, autolog leukafæreseprodukt kan anvendes til T-celleproduktion

Indsamlings- og fremstillingsberettigelse

  • Alder ≤ 21 år

  • B7-H3+ sarkom; B7-H3-ekspression vil blive vurderet ved standard immunhistokemi (IHC) ved hjælp af enhver tidligere opnået biopsi; en tumor anses for B7-H3-positiv med en H-score større end eller lig med 100

    • Osteosarkom

    • Ewing sarkom
    • Rhabdomyosarkom Ikke-rhabdomyosarkom bløddele sarkomer
  • Evidens for recidiv (kræft, der har reageret fuldstændigt [dvs. ingen tegn på sygdom ved hjælp af standard billeddannelsesmodaliteter] på første-linje terapi, men er vendt tilbage for første eller efterfølgende gang); eller refraktær (kræft, der ikke reagerer fuldstændigt på behandling; kræft kan være resistent fra starten eller blive resistent under behandlingen) sygdom efter standard første-linje terapi

  • Vurderbar sygdom med tilstedeværelse af mindst én læsion, der er egnet til hypofractioneret stråleterapi

    • For dosisudvidelseskohorte: deltagere skal også have yderligere vurderbar sygdom ud over planlagt strålefelt
  • Anslået forventet levetid på > 12 uger

  • Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 60

    • Deltagere med mobilitetsbegrænsninger på grund af tidligere kirurgisk indgreb (dvs. amputation), men som er oppe i kørestol eller med andre hjælpemidler, vil blive betragtet som ambulatoriske i forbindelse med præstationsscorebestemmelsen

  • For kvinder i den fertile alder:

    • Ikke gravid med negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før inddeling

    • Ammer ikke med hensigt at amme

  • Deltagere skal være berettigede til at gennemgå autolog afærese eller have et tilgængeligt tidligere indsamlet autologt afæreseprodukt

Behandlingsberettigelse

  • Alder ≤ 21 år på fremstillings tidspunktet
  • B7-H3+ sarkom
  • Evidens for recidiv eller refraktær sygdom efter standard første-linje terapi

  • Vurderbar sygdom med tilstedeværelse af mindst én læsion, der er egnet til hypofractioneret stråleterapi

    • For dosisudvidelseskohorte: deltagere skal også have yderligere vurderbar sygdom ud over det planlagte strålefelt

  • Anslået forventet levetid på > 8 uger
  • Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 60 • Deltagere med mobilitetsbegrænsninger på grund af tidligere kirurgisk indgreb (dvs. amputation), men som er oppe i kørestol eller med andre hjælpemidler, vil blive betragtet som ambulatoriske i forbindelse med præstationsscorebestemmelsen.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret ved ekokardiogram med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50%
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret i tabel 1:

Tabel 1. Maksimalt serum kreatinin (mg/dL) Alder Mand Kvinde

  1. til < 2 år 0,6 0,6
  2. til < 6 år 0,8 0,8

6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

  • 16 år 1,7 1,4

    - Tilstrækkelig lungefunktion defineret som pulsoximetri ≥ 92% på stueluft

    - Total bilirubin ≤3 gange øvre normalgrænse for alder, undtagen hos personer med Gilberts syndrom

    - Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤5 gange øvre normalgrænse for alder

    - Hæmoglobin ≥ 7 g/dL (kan transfunderes)

    - Thrombocyttal ≥ 50.000/μL (kan transfunderes)

    - Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/μL

    - Har restitueret fra alle NCI CTAE grad III-IV, ikke-hæmatologiske akutte toksiciteter fra tidligere terapi

    - For kvinder i den fertile alder:

    • Ikke gravid med negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før inddeling

    • Ammer ikke med hensigt at amme

      • Hvis seksuelt aktiv, aftale om at anvende prævention indtil 3 måneder efter T-celle infusion

Eksklusionskriterier

Indsamlings- og fremstillingsberettigelse

  • Kendt primær immundefekt
  • Kendt HIV-positivitet
  • Svær, ukontrolleret samtidig bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Kendt aktiv malignitet andet end det B7-H3+ sarkom, der behandles i studiet
  • Hurtigt progressiv sygdom (vurderet af studiet PIs, med hensyn til nærhed til kritiske strukturer)
  • Tilstedeværelse af intrakraniel eller rygmarvssygdom
  • Kendt underliggende medicinsk tilstand(e), hvor deltagelse i dette forsøg efter undersøgerens vurdering ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromitterer forsøgspersonens helbred) eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre protokollens vurderinger
  • Kendt svær overfølsomhed over for majsstivelse eller hydroxyethylstivelse

Behandlingsberettigelse

  • Kendt primær immundefekt
  • Kendt HIV-positivitet
  • Svær, ukontrolleret samtidig bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Kendt aktiv malignitet andet end det B7-H3+ sarkom, der behandles i studiet
  • Modtager systemisk steroidterapi, der overstiger ækvivalenten af 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon, < 7 dage før CAR T-celle infusion
  • Modtager systemisk terapi < 14 dage før start på protokolterapi, som vil interferere med CAR-produktets aktivitet (efter studiet PIs mening)
  • Har modtaget stråleterapi inden for de 4 uger før start på protokolterapi
  • Hurtigt progressiv sygdom (vurderet af studiet PIs, med hensyn til nærhed til kritiske strukturer)
  • Tilstedeværelse af intrakraniel eller rygmarvssygdom
  • Kendt underliggende medicinsk tilstand(e), hvor deltagelse i dette forsøg efter undersøgerens vurdering ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromitterer forsøgspersonens helbred) eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre protokollens vurderinger
  • Kendt svær overfølsomhed over for majsstivelse eller hydroxyethylstivelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: RAD3CAR-behandling

Perifere blod mononukleære celler (PBMC) vil blive indsamlet ved autolog afærese.

Behandlingen vil inkludere HFRT til mindst ét sygdomssted, administreret parallelt med et enkelt forløb af lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin/cyclophosphamide) og efterfulgt af CAR T-celle infusion.
Medicin: Fludarabin
Intravenøst på dag -5, -4, -3 og -2
Medicin: Cyklofosfamid
Intravenøst på dag -3, -2
Medicin: B7-H3-CAR T-celler
Intravenøst på dag 0
Stråling: Stråleterapi
5 eller 8 behandlingssessioner (fraktioner), planlagt til afslutning på Dag -2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate
Tidsramme: op til 4 uger efter CAR T-celleinfusion
Andel af evaluerbare deltagere, der oplever DLT'er
op til 4 uger efter CAR T-celleinfusion
Hyppigheden af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: op til 4 uger efter CAR T-celle-infusion
Bivirkninger vil blive vurderet og graderet ved hjælp af CTCAE v5.0, bortset fra cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immun effektor-celle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS), som vil blive graderet i henhold til ASTCT-konsensusretningslinjer. Bivirkninger vil blive opsummeret og rapporteret beskrivende
op til 4 uger efter CAR T-celle-infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk antikanceraktivitet
Tidsramme: 4-12 uger efter CAR T-celle-infusion
Bedste samlede respons efter behandling som fastsat af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, og hvis relevant knoglemarvsundersøgelse
4-12 uger efter CAR T-celle-infusion
B7-H3-CAR T-celle trafikering til tumorsider
Tidsramme: 2 uger efter CAR T-celle-infusion
Evaluer for tilstedeværelsen af B7-H3-CAR T-celler i post-behandlingstumorbiopatier
2 uger efter CAR T-celle-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Rebecca Epperly, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
21. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
5. november 2030

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
5. november 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. oktober 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. oktober 2025

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
30. oktober 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. februar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RAD3CAR
  • NCI-2025-07135 (Anden identifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger