Hypofraktioneret strålebehandling i kombination med B7-H3-CAR T-celler til børnepatienter med recidiverende/refraktære sarkomer

Inklusionskriterier

• en tidligere indsamlet, autolog leukafæreseprodukt kan anvendes til T-celleproduktion

Indsamlings- og fremstillingsberettigelse

• Alder ≤ 21 år

• B7-H3+ sarkom; B7-H3-ekspression vil blive vurderet ved standard immunhistokemi (IHC) ved hjælp af enhver tidligere opnået biopsi; en tumor anses for B7-H3-positiv med en H-score større end eller lig med 100

  • Osteosarkom

  • Ewing sarkom
  • Rhabdomyosarkom Ikke-rhabdomyosarkom bløddele sarkomer
• Evidens for recidiv (kræft, der har reageret fuldstændigt [dvs. ingen tegn på sygdom ved hjælp af standard billeddannelsesmodaliteter] på første-linje terapi, men er vendt tilbage for første eller efterfølgende gang); eller refraktær (kræft, der ikke reagerer fuldstændigt på behandling; kræft kan være resistent fra starten eller blive resistent under behandlingen) sygdom efter standard første-linje terapi

• Vurderbar sygdom med tilstedeværelse af mindst én læsion, der er egnet til hypofractioneret stråleterapi

  • For dosisudvidelseskohorte: deltagere skal også have yderligere vurderbar sygdom ud over planlagt strålefelt
• Anslået forventet levetid på > 12 uger

• Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 60

  • Deltagere med mobilitetsbegrænsninger på grund af tidligere kirurgisk indgreb (dvs. amputation), men som er oppe i kørestol eller med andre hjælpemidler, vil blive betragtet som ambulatoriske i forbindelse med præstationsscorebestemmelsen

• For kvinder i den fertile alder:

  • Ikke gravid med negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før inddeling

  • Ammer ikke med hensigt at amme

• Deltagere skal være berettigede til at gennemgå autolog afærese eller have et tilgængeligt tidligere indsamlet autologt afæreseprodukt

Behandlingsberettigelse

• Alder ≤ 21 år på fremstillings tidspunktet
• B7-H3+ sarkom
• Evidens for recidiv eller refraktær sygdom efter standard første-linje terapi

• Vurderbar sygdom med tilstedeværelse af mindst én læsion, der er egnet til hypofractioneret stråleterapi

  • For dosisudvidelseskohorte: deltagere skal også have yderligere vurderbar sygdom ud over det planlagte strålefelt

• Anslået forventet levetid på > 8 uger
• Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 60 • Deltagere med mobilitetsbegrænsninger på grund af tidligere kirurgisk indgreb (dvs. amputation), men som er oppe i kørestol eller med andre hjælpemidler, vil blive betragtet som ambulatoriske i forbindelse med præstationsscorebestemmelsen.
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret ved ekokardiogram med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50%
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret i tabel 1:

Tabel 1. Maksimalt serum kreatinin (mg/dL) Alder Mand Kvinde

1. til < 2 år 0,6 0,6
2. til < 6 år 0,8 0,8

6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

• 16 år 1,7 1,4

  - Tilstrækkelig lungefunktion defineret som pulsoximetri ≥ 92% på stueluft

  - Total bilirubin ≤3 gange øvre normalgrænse for alder, undtagen hos personer med Gilberts syndrom

  - Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤5 gange øvre normalgrænse for alder

  - Hæmoglobin ≥ 7 g/dL (kan transfunderes)

  - Thrombocyttal ≥ 50.000/μL (kan transfunderes)

  - Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/μL

  - Har restitueret fra alle NCI CTAE grad III-IV, ikke-hæmatologiske akutte toksiciteter fra tidligere terapi

  - For kvinder i den fertile alder:

  • Ikke gravid med negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før inddeling

  • Ammer ikke med hensigt at amme

    • Hvis seksuelt aktiv, aftale om at anvende prævention indtil 3 måneder efter T-celle infusion

Eksklusionskriterier

Indsamlings- og fremstillingsberettigelse

• Kendt primær immundefekt
• Kendt HIV-positivitet
• Svær, ukontrolleret samtidig bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Kendt aktiv malignitet andet end det B7-H3+ sarkom, der behandles i studiet
• Hurtigt progressiv sygdom (vurderet af studiet PIs, med hensyn til nærhed til kritiske strukturer)
• Tilstedeværelse af intrakraniel eller rygmarvssygdom
• Kendt underliggende medicinsk tilstand(e), hvor deltagelse i dette forsøg efter undersøgerens vurdering ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromitterer forsøgspersonens helbred) eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre protokollens vurderinger
• Kendt svær overfølsomhed over for majsstivelse eller hydroxyethylstivelse

Behandlingsberettigelse

• Kendt primær immundefekt
• Kendt HIV-positivitet
• Svær, ukontrolleret samtidig bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Kendt aktiv malignitet andet end det B7-H3+ sarkom, der behandles i studiet
• Modtager systemisk steroidterapi, der overstiger ækvivalenten af 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon, < 7 dage før CAR T-celle infusion
• Modtager systemisk terapi < 14 dage før start på protokolterapi, som vil interferere med CAR-produktets aktivitet (efter studiet PIs mening)
• Har modtaget stråleterapi inden for de 4 uger før start på protokolterapi
• Hurtigt progressiv sygdom (vurderet af studiet PIs, med hensyn til nærhed til kritiske strukturer)
• Tilstedeværelse af intrakraniel eller rygmarvssygdom
• Kendt underliggende medicinsk tilstand(e), hvor deltagelse i dette forsøg efter undersøgerens vurdering ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromitterer forsøgspersonens helbred) eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre protokollens vurderinger
• Kendt svær overfølsomhed over for majsstivelse eller hydroxyethylstivelse