Sekventiel Transarteriel Kemoembolisering (TACE), Stereotaktisk Kropsstråleterapi (SBRT) og Immune Checkpoint Inhibitorer til Uoperabel Hepatocellulært Karcinom Behandlet Med Donafenib

Inklusionskriterier:

1. Aldersinterval fra 18 til 75 år (inklusive 18 og 75), uden kønsbegrænsninger;
2. Hepatocellulært karcinom diagnosticeret ved histopatologi, cytologi eller billeddannelse;
3. Har ikke modtaget nogen systemisk anti-tumorbehandling for den aktuelle sygdomsstadium tidligere, herunder kirurgi (undtagen stentplacering), stråleterapi, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller eksperimentel terapi;
4. CNLC-stadiering Ib-IIIa stadium, kan ikke fjernes kirurgisk;
5. Maksimal diameter af tumoren overstiger 5 cm, og antallet af tumorer overstiger ikke 3 (1-3);
6. Kan have portalvene cancer thrombus;
7. Har ikke modtaget nogen systemisk anti-tumorbehandling for den aktuelle sygdomsstadium tidligere, herunder kirurgi (undtagen stentplacering), stråleterapi, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller eksperimentel terapi;
8. Child-Pugh score A5-B7;
9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysisk status score: 0-1 point;
10. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder:
11. Hovedorganfunktionen er god, som opfylder følgende kriterier (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, hvide blodcelle-stimulerende lægemidler, blodplade-stimulerende lægemidler eller anemi-korrigerende lægemidler må anvendes inden for 14 dage før inddeling):

Neutrofile ≥ 1,5 × 10⁹/L; Hvid blodceltal ≥ 3,0 × 10⁹/L; Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 34 g/L; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for patienter med galdeobstruktion, der modtager galledræn, kan det lempes til <2,5 × ULN); AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (for patienter med levermetastaser kan det lempes til ≤ 5 × ULN); Kreatinin clearance ≥ 60 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN og APTT ≤ 1,5 × ULN (for stabil dosis antikoagulationsbehandling som f.eks. lavmolekylært heparin eller warfarin, og INR kan screenes inden for antikoagulanters forventede terapeutiske område); EKG: QTc ≤ 450 ms (mand), ≤ 470 ms (kvinde); Hjerteultralyd: LVEF (venstresidig ejektionsfraktion) ≥ 50%; 8) Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodgraviditetstest inden for 7 dage før inddeling, og resultatet skal være negativt. De skal også være villige til at bruge passende præventionsmetoder under forsøgsperioden og i 6 måneder efter afslutning af behandlingen. For mænd skal der udføres kirurgisk sterilisering, eller de skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutning af behandlingen; 9) Deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke; God compliance, accepterer at samarbejde og modtage overlevelsesopfølgning;

Eksklusionskriterier:

1. Har modtaget en af følgende behandlinger:

   Tidligere modtaget ICI og/eller HDACi-behandling; Modtaget den sidste antikræftbehandling (inklusive kirurgi, stråleterapi osv.) inden for 4 uger før inddeling; Modtaget enhver anden eksperimentel medicin/enhedsbehandling inden for 4 uger før inddeling; Samtidigt inddelt i et andet klinisk studie, medmindre det er et observations- (ikke-interventionelt) klinisk studie eller et interventionelt klinisk studieopfølgning;

2. Kendte patienter, der er allergiske over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet;
3. Patienter kendt med centralnervesystemmetastaser;
4. Alvorlig gastrointestinal dysfunktion (med blødning, alvorlig betændelse, obstruction eller diarré større end grad 2);
5. Alvorlige infektioner (CTC AE>grad 2) indtraf inden for de første 4 uger af inddelingen, såsom alvorlig lungebetændelse, bakteriemi og infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse. Symptomer og tegn på infektion inden for de første 2 uger af inddelingen kræver intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktisk brug af antibiotika);
6. Inden for året før inddeling har der været arterielle/venøse trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulære ulykker, dyb venetrombose og lungeemboli;
7. Kliniske symptomer eller hjertesygdomme, der ikke har været velkontrollerede, såsom: (1) NYHA grad 2 eller derover hjertesvigt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har gennemgået myocardieinfarkt inden for et år; (4) Patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.
8. Patienter med andre ondartede svulster end leverkræft før første brug af undersøgelseslægemidlet udelukkes, undtagen for ondartede svulster med lav risiko for metastaser og dødelighedsrisiko (5-års overlevelse>90%), såsom fuldt behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom;
9. Har aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL) og hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistoffer);
10. Personer, der er kendt med erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS) eller HIV-test positiv, aktiv syfilisinfektion;
11. Har en klar historie for neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens:
12. Planlagt graviditet, gravide og ammende kvinder; Ifølge forskernes vurdering kan der være andre faktorer, der kan tvinge forsøgspersonerne til at afbryde undersøgelsen, såsom manglende overholdelse af protokollen, at have andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige unormale laboratorieprøveresultater, familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata osv;