IL-17-blokade for at reducere irAEs (REPLAY) (REPLAY)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet fremskreden metastatisk melanom
2. Deltagere af ethvert køn, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
3. Deltagere skal planlægges eller være planlagt af deres behandlende læge til at modtage PD-1-terapi eller PD-1 plus anti-LAG3 eller PD-1 plus anti-CTLA-4-terapi som standardbehandling. Patienter bør enten genoptage den samme ICI-behandlingsregime, der medvirkede til den tidligere toksicitet, eller have et klinisk behov for at eskalere til dobbelt (kombinations) ICI-terapi, plan for terapi skal gennemgås af hovedforskeren i denne undersøgelse.
4. Deltager (eller lovligt acceptabel repræsentant, hvis relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget

5. Deltageren skal have haft tidligere behandling med ICI-terapi (enten PD-1-terapi eller PD-1 plus anti-LAG3 eller PD-1 plus anti-CTLA-4-terapi som standardbehandling) og oplevet grad 2 eller højere immunrelateret colit, hepatitis eller hududslæt, der førte til behandlingsafbrydelse eller -ophør eller krævede steroidadministrering (systemisk eller topikal).

   • Bemærk, at patienter, der oplever mere end én irAE, er berettigede til at deltage

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Standardplejelaboratorieprøver taget inden for 42 dage før samtykke kan bruges til at fastslå berettigelse.

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL
   • Blodplader ≥ 100.000/µL
   • Hæmoglobin* ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L *Kriterierne skal opfyldes uden erythropoietinafhængighed og uden pakket rødt blodcelle (pRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger
   • AST/ALT 2,5x øvre grænse for normal

Eksklusionskriterier:

1. Uvealt melanom
2. Eventuelle deltagere, der er kendt for at være gravide eller ammende.
3. Kendt diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroiderapi (i doser over 10 mg daglig af prednison eller ækvivalent), eller enhver anden form for immundæmpende terapi inden for 7 dage før første forskningsbiopsi

4. Patienter med symptomatiske CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis

   • Patienter med asymptomatiske, klinisk stabile CNS-metastaser er tilladt, forudsat at de ikke kræver steroidebehandling
5. Historie med eller aktiv (ikke-infektiøs) pneumonit, der krævede steroider
6. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
7. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) infektion
8. Kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion. BEMÆRK: ingen test for hepatitis B eller hepatitis C er påkrævet
9. Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
10. Historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, interferere med forsøgspersonens deltagelse for hele undersøgelsens varighed, eller gøre det ikke i forsøgspersonens bedste interesse at deltage, efter behandlende læges vurdering
11. Kendte psykiske lidelser eller stofmisbrug, der ville interferere med samarbejdet med forsøgets krav
12. Historie med allogen væv eller solid organtransplantation
13. Historie med aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi inden for de sidste 12 måneder, med undtagelse af ICI-inducerede irAEs.
14. Ikke er blevet behandlet med secukinumab inden for de sidste 12 måneder
15. Historie med tidligere kardial, neurologisk, okulær IRAE relateret til ICI; historie med blæredannende cutan IRAE relateret til ICI