Blocco dell'IL-17 per ridurre gli irAEs (REPLAY) (REPLAY)

Criteri di inclusione:

1. Melanoma metastatico avanzato confermato istologicamente
2. Partecipanti di qualsiasi genere che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
3. I partecipanti devono essere programmati o pianificati dal proprio medico curante per ricevere terapia PD-1 o PD-1 più anti LAG3 o PD-1 più anti CTLA-4 come standard di cura. I pazienti dovrebbero o riavviare lo stesso regime di ICI che ha contribuito alla tossicità precedente o avere una necessità clinica di passare alla terapia ICI doppia (combinazione), il piano terapeutico deve essere revisionato dal PI di questo studio.
4. Il partecipante (o rappresentante legalmente accettabile se applicabile) fornisce consenso informato scritto per lo studio

5. Il partecipante deve aver avuto un trattamento precedente con terapia ICI (sia terapia PD-1 che PD-1 più anti LAG3 o PD-1 più anti CTLA-4 come standard di cura) e aver sperimentato colite immuno-correlata di grado 2 o superiore, epatite o eruzione cutanea che ha portato all'interruzione o alla sospensione del trattamento o che ha richiesto somministrazione di steroidi (sistemica o topica).

   • Si noti che i pazienti che sperimentano più di un irAE sono idonei a partecipare

6. Funzione d'organo adeguata come definito di seguito. Gli esami di laboratorio standard di cura eseguiti entro 42 giorni prima del consenso possono essere utilizzati ai fini della determinazione dell'idoneità.

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/µL
   • Piastrine ≥ 100.000/µL
   • Emoglobina* ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L *I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle precedenti 2 settimane
   • AST/ALT 2,5x il limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

1. Melanoma uveale
2. Qualsiasi partecipante noto essere in gravidanza o allattamento.
3. Diagnosi nota di immunodeficienza o ricezione di terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg giornalieri di prednisone o equivalente), o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima biopsia di ricerca

4. Pazienti con metastasi CNS sintomatiche e/o meningite carcinomatosa

   • Sono consentiti pazienti con metastasi CNS asintomatiche e clinicamente stabili purché non richiedano trattamento steroideo
5. Storia di o polmonite (non infettiva) attiva che ha richiesto steroidi
6. Infezione attiva che richiede terapia sistemica
7. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
8. Storia nota di epatite B o infezione nota attiva da virus dell'epatite C. NOTA: non è richiesto alcun test per l'epatite B o l'epatite C
9. Storia nota di TB attiva (Bacillo della Tubercolosi)
10. Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o rendere non nell'interesse del soggetto partecipare, secondo l'opinione del medico curante
11. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
12. Storia di trapianto di tessuto allogenico o di organo solido
13. Storia di malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di irAE indotti da ICI.
14. Non è stato trattato con secukinumab negli ultimi 12 mesi
15. Storia di IRAE cardiaco, neurologico, oculare precedente correlato a ICI; storia di IRAE cutaneo vescicolare correlato a ICI