Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et studie af AZD4063 i PLN R14del dilateret kardiomyopati (PULSE)

2. september 2026 opdateret af: AstraZeneca

En fase I første-på-mennesker undersøgelse til at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for AZD4063 hos voksne med fosfolamban R14del dilateret kardiomyopati

Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) for AZD4063 efter enkelt- og multidosering hos deltagere med fosfolamban (PLN) R14del dilateret kardiomyopati.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1-første-på-mennesker, ikke-blind, stigende dosisundersøgelse, som vil bestå af: 3 enkelt stigende dosis (SAD) kohorter, 3 multippel stigende dosis (MAD) kohorter og valgfrie kohorter.

SAD-delen af undersøgelsen vil vurdere enkeltdosis af AZD4063 på tværs af 3 kohorter. Den vil bestå af:

  • En screeningsperiode
  • En behandlingsperiode: Deltagerne vil modtage en enkelt dosis AZD4063 ved subkutan (SC) injektion
  • En opfølgningsperiode

MAD-delen af undersøgelsen vil påbegyndes efter modtagelse af data fra SAD-kohorten med tilgængelige sikkerheds-, PK- og farmakodynamiske (PD) data fra alle kohorter. Denne del af undersøgelsen vil bestå af:

  • En screeningsperiode
  • En behandlingsperiode: Deltagerne vil modtage flere doser AZD4063 ved SC-injektion
  • En opfølgningsperiode

Valgfrie kohorter kan tilføjes baseret på fremvoksende sikkerheds-, PK- og PD-data fra SAD- og MAD-kohorterne.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
23

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere skal være mellem 18 og 80 år inklusive på tidspunktet for screening
  • Deltagere med forudgående positiv screening for R14 del PLN-mutation
  • Deltagere med screening venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 45% vurderet ved ekkokardiografi
  • Deltagere med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse I-III
  • Deltagere på stabil medicinsk behandling i mindst 6 uger før screening og under screeningsperioden, uden signifikant forbedring af hjerteinsufficiens
  • Deltagere med implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) eller kardial resynkroniseringsterapi-enhed (CRT-D)
  • Deltagere med body mass index (BMI) inden for intervallet 18-35 kg/m2
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme, og hvis de er heteroseksuelt aktive, skal de acceptere at bruge en godkendt metode med høj effektiv prævention
  • Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget

Eksklusionskriterier:

  • Deltagere med positiv hepatitis C-antistof, hepatitis B-virus overfladeantigen eller hepatitis B-virus kerneantistof
  • Kendt for at have testet positiv for humant immundefektvirus (HIV)
  • Enhver kendt genetisk mutation associeret med arvelig elektrisk eller strukturel sygdom
  • Medfødt lang QT-syndrom
  • QTcF < 350 ms
  • Kendt kort QT-syndrom (SQTS) eller familiehistorie med SQTS
  • Katecholaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT som calciumionkanalopati) og nylig indlæggelse for hjerteinsufficiens eller signifikant ventrikulær arytmi inden for 3 måneder
  • Deltagere med vedvarende ventrikulær arytmi, der kræver behandling og anses for klinisk ikke stabil af undersøgeren
  • Historie med subendokardial forstærkning ved gadolinium (LGE) der tyder på tidligere myocardieinfarkt og/eller signifikant koronararteriesygdom (50% > stenose i en større epikardial koronararterie eller behov for tidligere perkutan koronarintervention eller koronararterie bypass grafting)
  • Regelmæssigt planlagte ambulante intravenøse infusioner for hjerteinsufficiens
  • Ukontrolleret hypertension
  • Signifikant primær klapsygdom
  • Medfødt hjertesygdom
  • Venstre ventrikulær vægtykkelse > 13 mm eller med enhver pårørende med hypertrofisk kardiomyopati (HCM)
  • Nylig akut presentation med myokarditis
  • Restriktiv eller peripartum kardiomyopati; infiltrative lidelser (sarkoidose)
  • Overdreven alkoholindtagelse

  • Enhver laboratorieværdi med følgende afvigelser:

    1. Alanin-transaminase >2 øvre normalgrænse (ULN)
    2. Aspartat-transaminase >2 ULN
    3. Total bilirubin > 2 x ULN
    4. Estimerede GFR < 30 mL/min/1,73 m2
    5. Hæmoglobin <10g/dL

  • Enhver vitale tegn-værdi med følgende afvigelser ved screening

    1. Systolisk blodtryk > 160 mmHg
    2. Diastolisk blodtryk > 100 mmHg
    3. Pulsfrekvens > 100 slag pr. minut
  • Toksineksponering, systemisk sygdom kendt for at forårsage dilateret kardiomyopati (DCM)
  • Historie med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed
  • Enhver historie med kardiotoksisk lægemidelseksponering med dokumenteret kardiomyopati
  • Ikke-kardial tilstand, der begrænser forventet levetid til mindre end 1 år
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med en studieintervention administreret i de sidste 3 måneder
  • Deltagere med kendt overfølsomhed over for AZD4063
  • Deltagere, der er en del af en genterapiprøve

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1 (SAD): Dosis 1 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 1 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 1 af SAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentel: Kohorte 2 (SAD): Dosis 2 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 2 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 2 af SAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentel: Kohorte 3 (SAD): Dosis 3 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 3 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 3 af SAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentel: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentel: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Medicin: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentel: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Medicin: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentel: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Medicin: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentel: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Medicin: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of participants with adverse events (AEs)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
22. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. november 2025

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. september 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • D8340C00001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle patientdata fra AstraZeneca-gruppens sponsorede kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive vurderet i henhold til AZ's offentliggørelsesforpligtelse:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja" angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men dette betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil leve op til eller overgå datatilgængelighed i henhold til forpligtelserne over for EFPIA's principper for deling af farmaceutiske data. For detaljer om vores tidsplaner, henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle patientniveaudata via det sikre forskningsmiljø Vivli.org. En underskrevet dataanvendelsesaftale (ikke-forhandlingsbar kontrakt for databrugere) skal være på plads, før der gives adgang til de anmodede oplysninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger