Et studie af AZD4063 i PLN R14del dilateret kardiomyopati (PULSE)
2. september 2026 opdateret af: AstraZeneca
En fase I første-på-mennesker undersøgelse til at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for AZD4063 hos voksne med fosfolamban R14del dilateret kardiomyopati
Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) for AZD4063 efter enkelt- og multidosering hos deltagere med fosfolamban (PLN) R14del dilateret kardiomyopati.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase 1-første-på-mennesker, ikke-blind, stigende dosisundersøgelse, som vil bestå af: 3 enkelt stigende dosis (SAD) kohorter, 3 multippel stigende dosis (MAD) kohorter og valgfrie kohorter.
SAD-delen af undersøgelsen vil vurdere enkeltdosis af AZD4063 på tværs af 3 kohorter. Den vil bestå af:
- En screeningsperiode
- En behandlingsperiode: Deltagerne vil modtage en enkelt dosis AZD4063 ved subkutan (SC) injektion
- En opfølgningsperiode
MAD-delen af undersøgelsen vil påbegyndes efter modtagelse af data fra SAD-kohorten med tilgængelige sikkerheds-, PK- og farmakodynamiske (PD) data fra alle kohorter. Denne del af undersøgelsen vil bestå af:
- En screeningsperiode
- En behandlingsperiode: Deltagerne vil modtage flere doser AZD4063 ved SC-injektion
- En opfølgningsperiode
Valgfrie kohorter kan tilføjes baseret på fremvoksende sikkerheds-, PK- og PD-data fra SAD- og MAD-kohorterne.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
- Rekruttering
- Research Site
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Rekruttering
- Research Site
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Rekruttering
- Research Site
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere skal være mellem 18 og 80 år inklusive på tidspunktet for screening
- Deltagere med forudgående positiv screening for R14 del PLN-mutation
- Deltagere med screening venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 45% vurderet ved ekkokardiografi
- Deltagere med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse I-III
- Deltagere på stabil medicinsk behandling i mindst 6 uger før screening og under screeningsperioden, uden signifikant forbedring af hjerteinsufficiens
- Deltagere med implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) eller kardial resynkroniseringsterapi-enhed (CRT-D)
- Deltagere med body mass index (BMI) inden for intervallet 18-35 kg/m2
- Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme, og hvis de er heteroseksuelt aktive, skal de acceptere at bruge en godkendt metode med høj effektiv prævention
- Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget
Eksklusionskriterier:
- Deltagere med positiv hepatitis C-antistof, hepatitis B-virus overfladeantigen eller hepatitis B-virus kerneantistof
- Kendt for at have testet positiv for humant immundefektvirus (HIV)
- Enhver kendt genetisk mutation associeret med arvelig elektrisk eller strukturel sygdom
- Medfødt lang QT-syndrom
- QTcF < 350 ms
- Kendt kort QT-syndrom (SQTS) eller familiehistorie med SQTS
- Katecholaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT som calciumionkanalopati) og nylig indlæggelse for hjerteinsufficiens eller signifikant ventrikulær arytmi inden for 3 måneder
- Deltagere med vedvarende ventrikulær arytmi, der kræver behandling og anses for klinisk ikke stabil af undersøgeren
- Historie med subendokardial forstærkning ved gadolinium (LGE) der tyder på tidligere myocardieinfarkt og/eller signifikant koronararteriesygdom (50% > stenose i en større epikardial koronararterie eller behov for tidligere perkutan koronarintervention eller koronararterie bypass grafting)
- Regelmæssigt planlagte ambulante intravenøse infusioner for hjerteinsufficiens
- Ukontrolleret hypertension
- Signifikant primær klapsygdom
- Medfødt hjertesygdom
- Venstre ventrikulær vægtykkelse > 13 mm eller med enhver pårørende med hypertrofisk kardiomyopati (HCM)
- Nylig akut presentation med myokarditis
- Restriktiv eller peripartum kardiomyopati; infiltrative lidelser (sarkoidose)
- Overdreven alkoholindtagelse
Enhver laboratorieværdi med følgende afvigelser:
- Alanin-transaminase >2 øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartat-transaminase >2 ULN
- Total bilirubin > 2 x ULN
- Estimerede GFR < 30 mL/min/1,73 m2
- Hæmoglobin <10g/dL
Enhver vitale tegn-værdi med følgende afvigelser ved screening
- Systolisk blodtryk > 160 mmHg
- Diastolisk blodtryk > 100 mmHg
- Pulsfrekvens > 100 slag pr. minut
- Toksineksponering, systemisk sygdom kendt for at forårsage dilateret kardiomyopati (DCM)
- Historie med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed
- Enhver historie med kardiotoksisk lægemidelseksponering med dokumenteret kardiomyopati
- Ikke-kardial tilstand, der begrænser forventet levetid til mindre end 1 år
- Deltagelse i et andet klinisk studie med en studieintervention administreret i de sidste 3 måneder
- Deltagere med kendt overfølsomhed over for AZD4063
- Deltagere, der er en del af en genterapiprøve
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 (SAD): Dosis 1 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 1 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 1 af SAD.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 (SAD): Dosis 2 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 2 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 2 af SAD.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 (SAD): Dosis 3 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 3 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 3 af SAD.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Eksperimentel: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Eksperimentel: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Eksperimentel: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Eksperimentel: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Eksperimentel: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of participants with adverse events (AEs)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
|
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
|
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
|
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
|
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
|
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
|
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
22. november 2027
Studieafslutning (Anslået)
22. november 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. november 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. november 2025
Først opslået (Faktiske)
21. november 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. september 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D8340C00001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle patientdata fra AstraZeneca-gruppens sponsorede kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive vurderet i henhold til AZ's offentliggørelsesforpligtelse:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja" angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men dette betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil leve op til eller overgå datatilgængelighed i henhold til forpligtelserne over for EFPIA's principper for deling af farmaceutiske data. For detaljer om vores tidsplaner, henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle patientniveaudata via det sikre forskningsmiljø Vivli.org.
En underskrevet dataanvendelsesaftale (ikke-forhandlingsbar kontrakt for databrugere) skal være på plads, før der gives adgang til de anmodede oplysninger.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .