Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et studie af AZD4063 i PLN R14del dilateret kardiomyopati (PULSE)

30. marts 2026 opdateret af: AstraZeneca

En fase I første-på-mennesker undersøgelse til at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for AZD4063 hos voksne med fosfolamban R14del dilateret kardiomyopati

Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) for AZD4063 efter enkelt- og multidosering hos deltagere med fosfolamban (PLN) R14del dilateret kardiomyopati.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1-første-på-mennesker, ikke-blind, stigende dosisundersøgelse, som vil bestå af: 3 enkelt stigende dosis (SAD) kohorter, 3 multippel stigende dosis (MAD) kohorter og valgfrie kohorter.

SAD-delen af undersøgelsen vil vurdere enkeltdosis af AZD4063 på tværs af 3 kohorter. Den vil bestå af:

  • En screeningsperiode
  • En behandlingsperiode: Deltagerne vil modtage en enkelt dosis AZD4063 ved subkutan (SC) injektion
  • En opfølgningsperiode

MAD-delen af undersøgelsen vil påbegyndes efter modtagelse af data fra SAD-kohorten med tilgængelige sikkerheds-, PK- og farmakodynamiske (PD) data fra alle kohorter. Denne del af undersøgelsen vil bestå af:

  • En screeningsperiode
  • En behandlingsperiode: Deltagerne vil modtage flere doser AZD4063 ved SC-injektion
  • En opfølgningsperiode

Valgfrie kohorter kan tilføjes baseret på fremvoksende sikkerheds-, PK- og PD-data fra SAD- og MAD-kohorterne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere skal være mellem 18 og 80 år inklusive på tidspunktet for screening
  • Deltagere med forudgående positiv screening for R14 del PLN-mutation
  • Deltagere med screening venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 45% vurderet ved ekkokardiografi
  • Deltagere med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse I-III
  • Deltagere på stabil medicinsk behandling i mindst 6 uger før screening og under screeningsperioden, uden signifikant forbedring af hjerteinsufficiens
  • Deltagere med implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) eller kardial resynkroniseringsterapi-enhed (CRT-D)
  • Deltagere med body mass index (BMI) inden for intervallet 18-35 kg/m2
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme, og hvis de er heteroseksuelt aktive, skal de acceptere at bruge en godkendt metode med høj effektiv prævention
  • Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget

Eksklusionskriterier:

  • Deltagere med positiv hepatitis C-antistof, hepatitis B-virus overfladeantigen eller hepatitis B-virus kerneantistof
  • Kendt for at have testet positiv for humant immundefektvirus (HIV)
  • Enhver kendt genetisk mutation associeret med arvelig elektrisk eller strukturel sygdom
  • Medfødt lang QT-syndrom
  • QTcF < 350 ms
  • Kendt kort QT-syndrom (SQTS) eller familiehistorie med SQTS
  • Katecholaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT som calciumionkanalopati) og nylig indlæggelse for hjerteinsufficiens eller signifikant ventrikulær arytmi inden for 3 måneder
  • Deltagere med vedvarende ventrikulær arytmi, der kræver behandling og anses for klinisk ikke stabil af undersøgeren
  • Historie med subendokardial forstærkning ved gadolinium (LGE) der tyder på tidligere myocardieinfarkt og/eller signifikant koronararteriesygdom (50% > stenose i en større epikardial koronararterie eller behov for tidligere perkutan koronarintervention eller koronararterie bypass grafting)
  • Regelmæssigt planlagte ambulante intravenøse infusioner for hjerteinsufficiens
  • Ukontrolleret hypertension
  • Signifikant primær klapsygdom
  • Medfødt hjertesygdom
  • Venstre ventrikulær vægtykkelse > 13 mm eller med enhver pårørende med hypertrofisk kardiomyopati (HCM)
  • Nylig akut presentation med myokarditis
  • Restriktiv eller peripartum kardiomyopati; infiltrative lidelser (sarkoidose)
  • Overdreven alkoholindtagelse

  • Enhver laboratorieværdi med følgende afvigelser:

    1. Alanin-transaminase >2 øvre normalgrænse (ULN)
    2. Aspartat-transaminase >2 ULN
    3. Total bilirubin > 2 x ULN
    4. Estimerede GFR < 30 mL/min/1,73 m2
    5. Hæmoglobin <10g/dL

  • Enhver vitale tegn-værdi med følgende afvigelser ved screening

    1. Systolisk blodtryk > 160 mmHg
    2. Diastolisk blodtryk > 100 mmHg
    3. Pulsfrekvens > 100 slag pr. minut
  • Toksineksponering, systemisk sygdom kendt for at forårsage dilateret kardiomyopati (DCM)
  • Historie med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed
  • Enhver historie med kardiotoksisk lægemidelseksponering med dokumenteret kardiomyopati
  • Ikke-kardial tilstand, der begrænser forventet levetid til mindre end 1 år
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med en studieintervention administreret i de sidste 3 måneder
  • Deltagere med kendt overfølsomhed over for AZD4063
  • Deltagere, der er en del af en genterapiprøve

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 (SAD): Dosis 1 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 1 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 1 af SAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.
Eksperimentel: Kohorte 2 (SAD): Dosis 2 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 2 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 2 af SAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.
Eksperimentel: Kohorte 3 (SAD): Dosis 3 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 3 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 3 af SAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.
Eksperimentel: Kohorte 1 (MAD): Dosis 4 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 4 af AZD4063 via subkutan injektion i Kohorte 1 af MAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.
Eksperimentel: Kohorte 2 (MAD): Dosis 5 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 5 af AZD4063 via SC-injektion i Kohorte 2 af MAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.
Eksperimentel: Kohorte 3 (MAD): Dosis 6 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 6 af AZD4063 via SC-injektion i Kort 3 af MAD.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.
Eksperimentel: Valgfri Kohorte 1 (SAD): Dosis 7 af AZD4063
Deltagerne vil modtage dosis 7 af AZD4063 via SC-injektion i studiet valgfri kohorte. Denne yderligere kohorte vil blive tilføjet afhængigt af resultaterne.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.
Eksperimentel: Valgfri Kohorte 2 (SAD): Dosis 8 af AZD4063
Deltagerne vil modtage Dosis 8 af AZD4063 via subkutan injektion i studiet valgfrie kohorte. Denne yderligere kohorte vil blive tilføjet afhængigt af resultaterne.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.
Eksperimentel: Valgfri Kohorte 1 (MAD): Dosis 9 af AZD4063
Deltagerne vil modtage dosis 9 af AZD4063 via SC-injektion i studiet valgfrie kohorte. Denne yderligere kohorte vil blive tilføjet afhængigt af resultaterne.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.
Eksperimentel: Valgfri Kohorte 2 (MAD): Dosis 10 af AZD4063
Deltagerne vil modtage dosis 10 af AZD4063 via subkutan injektion i studiet valgfrie kohorte. Denne yderligere kohorte vil blive tilføjet afhængigt af resultaterne.
Medicin: AZD4063
AZD4063 vil blive administreret i SAD- og MAD-delen af undersøgelsen som injektionsvæske via subkutan administrationsvej.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Kohorte 1 (SAD): Fra dag 1 til dag 109, Kohorte 2 og 3 (SAD) Fra dag 1 til dag 99; For Kohorte 1, 2 og 3 (MAD): Dag 1 til dag 155
Sikkerheden og tolerabiliteten af AZD4063 efter SC-administration af enkelt- og gentagne doser hos deltagere med PLN R14del dilateret kardiomyopati
Kohorte 1 (SAD): Fra dag 1 til dag 109, Kohorte 2 og 3 (SAD) Fra dag 1 til dag 99; For Kohorte 1, 2 og 3 (MAD): Dag 1 til dag 155

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
AUCinf for enkelt og gentagen dosis af AZD4063 efter subkutan administration vil blive evalueret.
Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
Areal under plasmakoncentrationskurven fra 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1, 2, 3 (MAD): Op til dag 141
AUClast for enkelt- og gentagen dosis af AZD4063 efter subkutan administration vil blive evalueret.
Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1, 2, 3 (MAD): Op til dag 141
Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax)
Tidsramme: Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
Cmax for enkeltdosis og gentagen dosis af AZD4063 efter subkutan administration vil blive evalueret.
Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
Nyreclearance (CLR)
Tidsramme: Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
CLR for enkelt- og gentagen dosis af AZD4063 efter subkutan administration vil blive evalueret.
Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
Kumulativ mængde af analyt udskilt (Ae)
Tidsramme: Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
Ae for enkelt og gentagen dosis af AZD4063 efter subkutan administration vil blive evalueret
Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
Fraktion af dosis udskilt uændret i urin (Fe)
Tidsramme: Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
Fe'en af enkelt- og gentagne doser af AZD4063 efter subkutan administration vil blive evalueret
Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
Ændring i endomyokardial biopsi PLN messenger ribonukleinsyre (mRNA-niveauer) fra baseline til estimeret maksimalt knockdown og estimeret tilbagevenden til baseline
Tidsramme: Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141
Effekterne af enkelt- og gentagne doser af AZD4063 på nedbrydning af PLN mRNA vil blive evalueret.
Kohorte 1 (SAD): Op til dag 95, Kohorte 2 og 3 (SAD): Op til dag 85; Kohorte 1,2,3 (MAD): Op til dag 141

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

22. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2025

Først opslået (Faktiske)

21. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8340C00001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle patientdata fra AstraZeneca-gruppens sponsorede kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive vurderet i henhold til AZ's offentliggørelsesforpligtelse:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja" angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men dette betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil leve op til eller overgå datatilgængelighed i henhold til forpligtelserne over for EFPIA's principper for deling af farmaceutiske data. For detaljer om vores tidsplaner, henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle patientniveaudata via det sikre forskningsmiljø Vivli.org. En underskrevet dataanvendelsesaftale (ikke-forhandlingsbar kontrakt for databrugere) skal være på plads, før der gives adgang til de anmodede oplysninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner