CAR-T for Claudin18.2-positive solide tumores

Inklusionskriterier:

• 18 til 75 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring (ICF).
• Patologisk bekræftet fremskreden solid tumor, og patienter har fejlet mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi; eller patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft, der har fejlet mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi.
• Tumørvævstest opfylder kravet: Positiv for Claudin 18.2 (CLDN18.2) ved immunhistokemisk (IHC) farvning.
• Forventet levealder ≥ 12 uger fra tidspunktet for screening.
• Tilstedeværelse af målbare tumorlæsioner i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score på 0, 1 eller 2 ved screening, inden for 24 timer før afsøgning, og ved baseline.
• Har tilstrækkelig venøs adgang til at tillade vellykket indsamling af perifere mononukleære blodceller (PBMCs).
• Opfylder de specificerede laboratorietestkriterier ved screening og før behandling (se appendiks for detaljerede parametre). For abnormale laboratorieresultater, der ikke opfylder kriterierne, er en gentest tilladt inden for 1 uge; hvis gentesten stadig ikke opfylder kriterierne, anses patienten for uegnet til screening.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og før behandling. De skal acceptere at bruge en høj effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter den sidste studievejledning.
• Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge barriereprævention (medmindre de har gennemgået vasektomi) under studiet og i 1 år efter den sidste studievejledning.
• Frivilligt accepterer at deltage i den kliniske prøve, er blevet fuldt informeret om studiedetaljer, underskriver ICF, og er villig til at overholde og i stand til at gennemføre alle studieprocedurer.

Eksklusionskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Serologisk positiv for human immundefektvirus (HIV), Treponema pallidum eller hepatitis C-virus (HCV); eller positiv for Epstein-Barr-virus (EBV)-DNA, cytomegalovirus (CMV)-DNA eller svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nukleinsyre.
• Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose og aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion (defineret som HBsAg positiv med påviselig HBV-DNA).
• Vedvarende toksiciteter fra tidligere anti-tumor terapi, der ikke er løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≤ 1, undtagen for tolererbare hændelser såsom hårtab som fastsat af undersøgeren.
• Kendt historie med aktive autoimmune sygdomme (herunder men ikke begrænset til psoriasis, reumatoid arthritis) eller andre tilstande, der kræver langvarig immunsuppressiv terapi.
• Historie med overfølsomhed over for immunterapeutiske midler eller relaterede lægemidler, historie med svære allergier eller overfølsomhed over for enhver komponent af CAR-T-injektionen.
• Tilstedeværelse af hjernemetastaser eller symptomer relateret til hjernemetastaser.
• Patienter med høj risiko for blødning eller perforation (f.eks. aktiv mave-tarmsår, nylig mave-tarmblødning inden for 3 måneder).
• Patienter, der kræver antikoagulant terapi.
• Patienter, der kræver kontinuerlig anti-plade terapi.
• Historie med organtransplantation eller afventer organtransplantation.
• Historie med større operation eller betydeligt traume inden for 4 uger før afsøgning, eller planlagt større operation i løbet af studieperioden.
• Tilstedeværelse af andre alvorlige forudgående medicinske tilstande, der kan begrænse patientens deltagelse i studiet (f.eks. svær hjerte-, lever- eller nyrefunktionsnedsættelse).
• Vurderet af undersøgeren som ude af stand til eller uvillig til at overholde studieprotokolkravene.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant centralnervesystem (CNS) sygdoms tegn eller abnormt signifikante neurologiske testresultater.
• Nuværende diagnose eller historie med andre uhelbredelige ondartede svulster inden for de sidste 3 år, undtagen for in situ livmoderhalskræft eller basalcellecarcinom i huden (som anses for helbredt efter passende behandling).