Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase II RCT-undersøgelse af betain versus placebo for serologisk diagnosticeret metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis (MASH)

6. januar 2026 opdateret af: Timothy Morgan, MD, Southern California Institute for Research and Education

En fase II, dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret, parallel behandlingsgruppeundersøgelse til undersøgelse af sikkerhed og effekt af Betain + Standardbehandling (SOC) versus Placebo + SOC blandt deltagere med serologisk diagnosticeret metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis (MASH) og forhøjet serum alaninaminotransferase (ALT)-niveau

Studiet vil evaluere, om betain reducerer leverskade hos personer med metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis (MASH). MASH er en type leversygdom, der forekommer hos nogle personer med fedtlever. Betain er en normal komponent i menneskekroppen og vil blive indtaget som en pille.

Halvfjerds (70) deltagere vil blive randomiseret til at modtage enten betain eller placebo i 24 uger. Efter behandlingsstop vil deltagerne blive set i klinikken i yderligere 24 uger (samlet deltagelse i studiet er cirka 1 år). Procedurer udført under studiet inkluderer blodprøver, MR-undersøgelser, spørgeskemaer og klinikbesøg.

Vi vil måle forbedring i leverskade med blodprøver og med MR.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Studiebeskrivelse: Dette er et randomiseret, dobbeltblindt fase II-forsøg, der skal teste hypotesen om, at 24 ugers behandling med oral betain, 2 g/dag, er en sikker og effektiv behandling for deltagere med serologisk diagnosticeret metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis (MASH) og forhøjet serum alanin-aminotransferase (ALT)-niveau.

I alt 70 deltagere vil blive randomiseret på VA Long Beach. Primært endepunkt er opløsning af MASH med risiko bestemt ved NIS2+™-score ved behandlingens afslutning (uge 24). Den samlede studielængde for hver deltager er op til 56 uger (inklusive screening, behandling og opfølgning).

Primært formål: At evaluere effekten af betain 2 g/dag i at reducere leverskade vurderet ved procentdelen af deltagere med NIS2+™ <0,6815 (dvs. ikke længere har MASH med risiko) ved behandlingens afslutning (uge 24).

Sekundære formål:

At evaluere effekten af betain 2 g/dag i at reducere leversteatose vurderet ved procentdelen af deltagere med >30 % fald i MRI proton densitets fedtfraktion (PDFF) ved uge 24 (behandlingens afslutning).

At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af betain 2 g/dag

Primært endepunkt: Det primære endepunkt er procentdelen af deltagere med NIS2+™ <0,6815 (ikke længere har MASH med risiko) ved uge 24 (behandlingens afslutning).

Sekundære endepunkter:

Procentdelen af deltagere med >30 % fald i MRI-PDFF ved uge 24 (behandlingens afslutning).

Sikkerhed og tolerabilitet baseret på bivirkninger, kliniske laboratorieværdier, vitale tegn og patientrapporter.

Eksplorative endepunkter: Der er 5 uafhængige grupper af eksplorative endepunkter: effekt, kardiovaskulær risiko, laboratoriesikkerhed, betainmetabolitter og ændring i adfærd og vægt.

Studiepopulation: 70 voksne af begge køn med serologisk diagnosticeret metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis og en ALT ≥50 U/L.

Fase: 2 Faciliteter, der rekrutterer deltagere: VA Long Beach Healthcare System Studieintervention: Gruppe 1: betain (oral, 1 gram BID) + standardbehandling Gruppe 2: placebo (oral, BID) + standardbehandling

Studielængde: 5 år

Deltagerlængde: Deltagerens deltagelse er cirka 13 måneder:

Behandling: 24 uger Efterbehandlings opfølgning: 24 uger

Statistiske antagelser Behandlingsgrupper 2 Randomisering 1:1 Stikprøvestørrelsesestimater En totidet toprøve Z-test med kontinuitetskorrektion og pooleret varians Stikprøvestørrelse 70 (35 pr. gruppe) (inkluderer frafald) Analyse datasæt Alle randomiserede deltagere, der modtog mindst én dosis af studiemedicinen

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
70

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til inddrage.

  1. Ambulant patient
  2. Modtager sundhedspleje på en klinisk lokalitet, der deltager i dette forsøg.
  3. En klinisk diagnose af metabolisk dysfunktions-associeret steatotisk leversygdom baseret på at have 1 eller flere komponenter af det metaboliske syndrom.
  4. ALT ≥50 U/L på den seneste måling og inden for 28 dage før randomisering
  5. NIS2+ ≥0,6815 inden for 60 dage før randomisering
  6. Alder 18 til 75 år (inklusive).
  7. BMI≥28.
  8. MRI PDFF ≥10%.
  9. Deltagere med type 2-diabetes skal have modtaget stabile doser af medicin i de 4 måneder før randomisering.
  10. Evne til at indtage oral medicin og villighed til at overholde studiemedicinordningen.
  11. Erklæret villighed til at overholde alle studieprocedurer, herunder at returnere studiemedicin ved hvert klinikbesøg, og tilgængelighed i forsøgets varighed.
  12. Enighed om at overholde omfattende livsstilsændring (omfattende ernæring, motion og adfærdsændring) gennem hele studiet.
  13. For kvinder i den fødedygtige alder: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og enighed om at bruge en sådan metode under studie deltagelse og i yderligere 4 uger efter afslutningen af studiemedicinadministrationen (dvs. efter uge 24-studiebesøget).
  14. Afgivelse af en underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette forsøg.

  1. Brug af FDA-godkendte lægemidler til behandling af MASH inden for de foregående 6 måneder eller forventet brug af FDA-godkendte lægemidler til MASH i de næste 12 måneder.
  2. Brug af en glucagon-lignende peptid-1 receptoragonist (GLP-1 RA) eller GLP-1/GIP receptoragonist i de foregående 6 måneder eller forventet brug i de næste 12 måneder.
  3. Brug af et lægemiddel designet til at reducere vægt inden for de foregående 6 måneder eller forventet brug i de næste 12 måneder.
  4. Modtaget insulin inden for de sidste 90 dage eller forventning om behov for insulin i de næste 6 måneder.
  5. Ukontrolleret diabetes defineret som HbA1c på 9,5% eller højere inden for 60 dage før inddrage.
  6. Ustabil kropsvægt defineret som >5% selvrapporteret (eller dokumenteret) ændring i kropsvægt i perioden i de 90 dage før screening.
  7. Moderat eller tung alkohol mere end 1 uge/måned i løbet af de 3 måneder før screening. Moderat alkoholforbrug defineres som mere end 20 g/dag (>14 drinks/uge) for kvinder eller mere end 30 g/dag (>21 drinks pr. uge) for mænd. En drink defineres som 12 ounces øl, 5 ounces vin eller 1,5 ounces 80-proof spiritus, eller tilsvarende mængde alkohol i andre alkoholholdige drikke.
  8. Phosphatidylethanol (PEth) test > 50 ug/L. (BEMÆRK: PEth vil blive udført ved screening. Deltagere med PEth >50 ug/L vil blive udelukket. Gentaget test af PEth hos deltagere med en PEth >50 ug/L ved screening er ikke tilladt.)
  9. Manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholforbrug baseret på den lokale studielæges vurdering.
  10. Brug af kortikosteroider i en dosis svarende til eller større end 10 mg/dag prednison i mere end 5 dage inden for de foregående 30 dage.
  11. Vedvarende brug af lægemidler historisk associeret med NAFLD (amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tetracycliner, tamoxifen, østrogener i doser større end dem, der bruges til hormonbehandling, anabole steroider, valproinsyre og andre kendte hepatotoxiner) i mere end 2 uger i de 6 måneder før randomisering.

  12. Cirrose i leveren, defineret som et af følgende:

    • FibroScan® leverstivhed >18 kPa. Bemærk: Deltagere med FibroScan® leverstivhed mellem 18 og 20 kPa kan inddrages, hvis de har en leverbiopsi, der ikke viser cirrose, forudsat at de ikke har et andet udelukkelseskriterium.
    • MRE leverstivhed >5,0 kPa
    • Tidligere leverbiopsi, der viser cirrose
    • Historie med øsofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati

  13. Følgende laboratorieprøver under screening (eller på blodprøver udført inden for 60 dage før randomisering, hvis de ikke gentages under screening):

    • HDL >46 mg/dL for en mand eller >58 mg/L for en kvinde
    • AST eller ALT >5 x ULN for det kliniske laboratorium på den lokale studielokalitet
    • Serumalbumin <3,5 g/dL
    • Direkte bilirubin >0,6 mg/dL
    • Blodplader mindre end 125.000 /mm3
    • eGFR < 40 mL/min
    • INR >1,2 (hos en deltager, der ikke modtager antikoagulationsmedicin)

  14. Evidens for andre former for kronisk leversygdom:

    • Hepatitis B defineret ved tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
    • Hepatitis C defineret ved tilstedeværelse af hepatitis C-virus (HCV) RNA eller tidligere behandling for hepatitis C
    • En diagnose af autoimmun leversygdom defineret ved kompatibel leverhistologi eller modtagelse af behandling for formodet autoimmun leversygdom.
    • Primær biliær kolangitis diagnosticeret ved mindst 2 af følgende: Biokemisk evidens for kolestase primært baseret på forhøjet alkalisk fosfatase Anti-mitokondrie antistof (AMA) >25 Histologisk evidens for ikke-suppurativ destruktiv kolangitis og destruktion af interlobulære galdekanaler
  15. Primær skleroserende kolangitis
  16. Kendt historie med Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsin leversygdom eller hemokromatose. Enhver anden type leversygdom, der er aktiv for nuværende, bortset fra MASH, såsom lægemiddelinduceret leversygdom, leverkræft eller galdegangsobstruktion.
  17. Historie med biliær omdirigering eller evidens for nuværende galdegangsobstruktion.
  18. Indlæggelse i mere end 3 dage i løbet af de foregående 60 dage.
  19. Kendt positivitet for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion.
  20. Et af følgende i fortiden: myokardieinfarkt, slagtilfælde eller klassifikation af hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) Klasse II, III eller IV
  21. Indlæggelse for ustabil angina pectoris eller transitorisk iskæmisk anfald inden for 6 måneder før randomisering.
  22. Nuværende mistanke om kræft eller en tidligere historie med kræft, bortset fra basalcellecarcinom i huden, der blev fjernet kirurgisk.
  23. Aktiv, alvorlig medicinsk sygdom med sandsynlig levetid mindre end 5 år
  24. Aktivt stofmisbrug inklusive inhalerede eller injicerbare stoffer i året før screening.
  25. Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid, eller er i
  26. den fødedygtige alder og ikke bruger en højeffektiv præventionsmetode.
  27. Nuværende brug af cholin, betain eller S-adenosylmethionin kosttilskud eller nægtelse af at afholde sig fra deres brug under studiet.
  28. Deltagelse i et IND-forsøg i de 60 dage før randomisering
  29. Enhver anden tilstand, som efter forsøgslederens mening vil hindre overholdelse eller fuldførelse af studiet, herunder manglende evne til at sluge behandlingskapsler.
  30. Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Betain
betainkapsel (oral) 1 gram to gange dagligt
Medicin: Betain
To kapsler betain, 500 mg, skal indtages to gange dagligt i 24 uger.
Placebo komparator: Placebo
Placebokapsel (oral) to gange om dagen
Medicin: Placebo
To placebo-kapsler vil blive indtaget oralt to gange om dagen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NIS2+
Tidsramme: AT for 24 ugers behandling med Betain/Placebo
Det primære endepunkt er procentdelen af deltagere med NIS2+™ <0,6815 (som ikke længere har at-risk MASH) i uge 24 (behandlingens afslutning).
AT for 24 ugers behandling med Betain/Placebo

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRI-PDFF
Tidsramme: ved uge 24 (behandlingens afslutning).
Procentdelen af deltagere med >30 % fald i MRI-PDFF
ved uge 24 (behandlingens afslutning).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Southern California Institute for Research and Education

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
31. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. november 2025

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. januar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Betaine for MASH

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger