En fase II/III klinisk undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af HLX87 i kombination med HLX22 eller Pertuzumab i neoadjuvant behandling af HER2-positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Have en fuld forståelse af undersøgelsens indhold, proces og mulige bivirkninger før undersøgelsen, og underskrive det informerede samtykke (ICF); deltage frivilligt i undersøgelsen; være i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokolkravene; 2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ICF, mand eller kvinde; 3. Primær brystkræft, der opfylder følgende kriterier:

  1. Histologisk bekræftet invasiv brystkræft;
  2. Klinisk stadium (vurderet ved mammografi eller MRI): T0-4 (inklusive inflammatorisk brystkræft), N1-3, M0; eller ≥ T3, N0, M0 (ifølge AJCC 8. udgave);
  3. HER2-positiv som bestemt af central laboratoriet, defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ og ISH-positiv;
  4. For unifokale og multifokale tumorer (dvs. mere end én tumor, alle begrænset til samme kvadrant som primærtumor), skal mindst 1 læsion være prøvetaget og bekræftet som HER2-positiv af central laboratoriet;
  5. For multicentriske tumorer (dvs. multiple tumorer, der involverer to eller flere kvadranter af brystet), skal 1 læsion prøvetages fra hver påvirket kvadrant og bekræftes som HER2-positiv af central laboratoriet, og alle testede kvadranter skal bekræftes som HER2-positive;
  6. Positiv eller negativ for hormonreceptorer HR (inklusive østrogenreceptor [ER] og progesteronreceptor [PgR]) som bestemt af central laboratoriet.

Bemærk: Ifølge ASCO-CAP-retningslinjer er HR-positiv defineret som: ER og/eller PgR ≥ 1% af celler har kernefarvning; HR-negativ er defineret som: ER < 1% af celler har kernefarvning og PR < 1% af celler har kernefarvning.

I screeningsperioden skal ufarvede tumorsnit leveres til central laboratoriet for relevante test i henhold til laboratoriehåndbogen.

4. Samtykke til kirurgi efter neoadjuvant terapi. 5. Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55% målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning (inden for 28 dage før første dosis).

6. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for denne nuværende brystkræft (inklusive systemisk kemoterapi, molekylær målrettet lægemiddelterapi, biologisk terapi og andre undersøgelseslægemidler).

7. ECOG PS-score på 0-1 inden for 7 dage før første dosis. 8. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (-) og hepatitis B kerneantistof (HBcAb) (-). Hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+), skal hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) være < 2500 kopier/mL eller 500 IU/mL eller inden for stedets referenceområde.

9. HCV-antistof (-); forsøgspersoner med HCV-antistof (+) skal have et negativt HCV-RNA-testresultat for at blive inkluderet. Forsøgspersoner med HBV/HCV-koinfektion skal udelukkes (positiv for HBsAg eller HBcAb og positiv for HCV-antistof) 10. HIV-antistof (-). 11. Have tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier (ingen blodtransfusioner eller behandling med albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor [CSF] inden for 14 dage før første dosis i denne undersøgelse) 12. Kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal have et negativt serum graviditetstestresultat inden for 7 dage før første dosis. Kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere med barnalderpotentiale skal anvende en medicinsk godkendt præventionsmetode (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere medicinsk historie med invasiv brystcarcinom. 2. Stadium IV (metastatisk) brystkræft (ifølge AJCC 8. udgave). 3. Historie med anden malignitet inden for 3 år før underskrivelse af ICF, undtagen tidlige stadier af maligniteter (carcinoma in situ eller stadium I-tumorer), der har modtaget radikal behandling, såsom ikke-melanom hudkræft, cervix carcinoma in situ, lokaliseret prostatakræft, duktalt carcinoma in situ i brystet og papillær thyroideakræft.

  4. Med alvorlig hjertesygdom eller medicinsk historie, inklusive men ikke begrænset til følgende tilstande:

  1. Nogen tidligere og nuværende hjertesvigt eller systolisk dysfunktion, der opfylder NYHA-kriterierne;
  2. Højrisiko ukontrollerbar arytmi: atrial takykardi med hvilepuls > 100 slag/min, signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi) eller højgradig atrioventrikulær blok (såsom Mobitz II andengrads atrioventrikulær blok eller tredjegrads atrioventrikulær blok);
  3. Ustabil angina eller angina, der kræver antianginøs medicin;
  4. Historie med transmuralt myokardieinfarkt vist på EKG;
  5. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom;
  6. Dårligt kontrolleret hypertension (med systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).

  5. Cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før første dosis. 6. Brug af immunsuppressiva inden for 14 dage før første dosis, undtagen intranasale og inhalerede kortikosteroider, systemiske kortikosteroider med en dosis på mindre end 10 mg/dag af prednison/prednisolon eller ækvivalent.

  7. Aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøse antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for 7 dage før første dosis.

  8. Historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), der krævede steroider, nuværende tilstedeværelse af pneumonitis/ILD, eller mistanke om pneumonitis/ILD ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik under screeningsperioden.

  9. Have en lunge-specifik samtidig klinisk signifikant sygdom inklusive, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungeforstyrrelse (dvs. lungeemboli inden for 3 måneder før dosering, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], restriktiv lungesygdom, signifikant pleural effusion osv.), enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk forstyrrelse med lungeinvolvering (f.eks. reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose osv.), og/eller tidligere lunge resektion.

  10. Tilstedeværelse af aktiv tuberkulose. 11. Have modtaget behandling med levende svækkede vacciner inden for 30 dage før første dosis. Bemærk: Hvis patienten inkluderes, bør levende vacciner ikke administreres under undersøgelsen og inden for 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling.

  12. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 30 dage før underskrivelse af det informerede samtykke. Medmindre den kliniske undersøgelse er en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller under opfølgningsperioden af en interventionel undersøgelse.

  13. Kendt historie med svær anafylaksi til makromolekylære proteinpræparater, overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af undersøgelsesproduktet, eller svær overfølsomhed over for enhver hjælpestof i undersøgelsesproduktet.

  14. Have modtaget større kirurgi inden for 28 dage før første dosis. I denne undersøgelse defineres større kirurgi som enhver kirurgi, der kræver mindst 3 ugers postoperativ genopretningstid før modtagelse af undersøgelsesbehandlingen. Lokal stråleterapi, radiofrekvensablation og interventionel terapi (eksklusive tidligere diagnostisk biopsi) inden for 2 uger før første dosis.

  15. Kendt historie med misbrug af psykotrope stoffer eller stofafhængighed. 16. Gravide eller ammende kvinder. 17. Andre faktorer, som fastlagt af undersøgeren, der kan resultere i for tidlig afbrydelse af behandlingen. For eksempel andre alvorlige medicinske tilstande (inklusive psykiske lidelser), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormaliteter, familie- eller sociale faktorer og andre forhold, der kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller indsamlingen af undersøgelsesdata.