Vaiheen II/III kliininen tutkimus HLX87:n yhdistelmähoitovaikutuksen ja turvallisuuden arvioimiseksi HLX22:n tai pertusumabin kanssa HER2-positiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoidossa

Ottamiskriteerit:

• 1. Ymmärtää tutkimuksen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset täysin ennen tutkimusta ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake (ICF); osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti; pystyy suorittamaan tutkimuksen määräysten mukaisesti; 2. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoittamishetkellä, mies tai nainen; 3. Primaarinen rintasyöpä, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä;
  2. Kliininen vaihe (arvioitu mammografialla tai MRI:lla): T0-4 (mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä), N1-3, M0; tai ≥ T3, N0, M0 (AJCC 8. painoksen mukaan);
  3. HER2-positiivinen keskuslaboratorion määrittämänä, määritelty IHC 3+ tai IHC 2+ ja ISH-positiivinen;
  4. Unifokaalisissa ja multifokaalisissa kasvaimissa (eli useampi kuin yksi kasvain, kaikki samassa neljänneksessä kuin primaarikasvain) vähintään yhdestä leesioista tulee olla näyte ja vahvistettava HER2-positiiviseksi keskuslaboratoriossa;
  5. Multisentrisissä kasvaimissa (eli useissa kasvaimissa, jotka käsittävät kaksi tai useampaa rinnan neljännestä) jokaisesta vaikutetusta neljänneksestä tulee olla näyte ja vahvistettava HER2-positiiviseksi keskuslaboratoriossa, ja kaikkien testattujen neljänneksien on oltava HER2-positiivisia;
  6. Hormonireseptorien HR (mukaan lukien estrogeenireseptori [ER] ja progesteronireseptori [PgR]) positiivinen tai negatiivinen keskuslaboratorion määrittämänä.

Huomautus: ASCO-CAP-ohjeiden mukaan HR-positiivinen määritellään: ER ja/tai PgR ≥ 1 % soluista on tumavärjättyjä; HR-negatiivinen määritellään: ER < 1 % soluista on tumavärjättyjä ja PR < 1 % soluista on tumavärjättyjä.

Seulontajakson aikana värjäämättömät kasvainleikkeet tulee toimittaa keskuslaboratorioon asianmukaista testausta varten laboratorio-oppaan mukaisesti.

4. Suostumus leikkaukseen neoadjuvantin hoidon jälkeen. 5. Perustason vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 % mitattuna echokardiografialla (ECHO) tai multi-gated acquisition (MUGA) -skannauksella (ensimmäisen annoksen sisällä 28 päivää).

6. Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa tälle nykyiselle rintasyövälle (mukaan lukien systemaattinen kemoterapia, molekyylikohtainen lääkehoidon, biologinen hoito ja muut tutkittavat lääkevalmisteet).

7. ECOG PS-pisteet 0-1 ensimmäisen annoksen sisällä 7 päivää. 8. Hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) (-) ja hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) (-). Jos HBsAg (+) tai HBcAb (+), hepatiitti B-viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) on oltava < 2500 kopiota/mL tai 500 IU/mL tai kohteen viitearvoalueella.

9. HCV-antigeeni (-); HCV-antigeeni (+) omaavilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen HCV-RNA-testitulos osallistuakseen. HBV/HCV-yhteistartunnan omaavat koehenkilöt suljetaan pois (HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HCV-antigeeni-positiivinen) 10. HIV-antigeeni (-). 11. Riittävä elinten toiminta seuraavien kriteerien mukaan (ei verensiirtoja tai albumiini-, rekombinantti humani trombopoietiini- tai kasvutekijä [CSF]-hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa) 12. Lastentekokyvyn omaavien naiskoehenkilöiden on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ensimmäisen annoksen sisällä 7 päivää. Lastentekokyvyn omaavien naiskoehenkilöiden ja lastentekokyvyn omaavien naiskumppaneiden omaavien mieskoehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa (esim. kohdun sisäinen ehkäisylaite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi lääketieteellinen historia invasiivisesta rintasyövästä. 2. Vaihe IV (metastaatitinen) rintasyöpä (AJCC 8. painoksen mukaan). 3. Minkä tahansa toisen maligniteetin historia 3 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, paitsi varhaisen vaiheen maligniteetit (carcinoma in situ tai vaihe I kasvaimet), jotka ovat saaneet radikaalin hoidon, kuten ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan carcinoma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, rinnan kanavasyöpä in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä.

  4. Vakava sydänsairaus tai lääketieteellinen historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin tiloihin:

  1. Mikä tahansa aiempi ja nykyinen sydämen vajaatoiminta tai systolinen dysfunktio, joka täyttää NYHA-kriteerit;
  2. Korkean riskin hallitsematon rytmihäiriö: eteisvärinä lepotilassa sydämen syke > 100 lyöntiä/min, merkittävä kammiorytmihäiriö (kuten kammiovärinä) tai korkea-asteinen atrioventrikulaarinen estäminen (kuten Mobitz II toisen asteen atrioventrikulaarinen estäminen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen estäminen);
  3. Epävakaa angina tai angina, joka vaatii antianginaalista lääkitystä
  4. Historia transmuuraalisesta sydäninfarktista, joka näkyy EKG:ssä
  5. Kliinisesti merkittävä sydämen läppäsairaus;
  6. Huonosti kontrolloitu hypertonia (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).

  5. Aivoverenkierron häiriö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. 6. Immunosuppressanttien käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi nenä- ja inhalaatiokortikosteroidit, systemaattiset kortikosteroidit, joiden annos on alle 10 mg/päivä prednisolonia/prednisolonia tai vastaavaa.

  7. Aktiivinen systeminen infektio, joka vaatii intravenoosia antibiootteja, antiviraaleja tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

  8. Historia (ei-infektiivisestä) keuhkokuumeesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD), joka vaati steroideja, nykyinen keuhkokuume/ILD, tai epäiltyä keuhkokuume/ILD:tä ei voida sulkea pois kuvantamisen avulla seulontajakson aikana.

  9. Keuhkoihin liittyvä samanaikainen kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mihin tahansa taustalla olevaan keuhkosairauteen (esim. keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen annostusta, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], rajoittava keuhkosairaus, merkittävä pleuraefuusio jne.), mihin tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairauteen, johon liittyy keuhkoja (esim. reumatoidi artriitti, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.), ja/tai aiempi keuhkoresektio.

  10. Aktiivisen tuberkuloosin läsnäolo. 11. On saanut elävillä heikennetyillä rokotteilla hoitoa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: Jos potilas osallistuu, eläviä rokotteita ei tulisi antaa tutkimuksen aikana ja 30 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

  12. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista. Paitsi jos kliininen tutkimus on havainnollinen (ei-interventiivinen) kliininen tutkimus tai interventiivisen tutkimuksen seurantajakson aikana.

  13. Tunnettu historia vakavasta anafylaksiasta makromolekyyliproteiinivalmisteisiin, yliherkkyydestä mihin tahansa tutkittavan tuotteen muodostuksen komponenttiin tai vakavasta yliherkkyydestä mihin tahansa tutkittavan tuotteen apuaineeseen.

  14. On saanut suuren leikkauksen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Tässä tutkimuksessa suuri leikkaus määritellään miksi tahansa leikkaukseksi, joka vaatii vähintään 3 viikon toipumisajan ennen tutkimushoidon saamista. Paikallinen sädehoito, radiofrekvenssiablato ja interventiivinen hoito (paitsi aiempi diagnostiinen biopsia) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

  15. Tunnettu historia psykotrooppisten aineiden väärinkäytöstä tai huumeriippuvuudesta. 16. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 17. Muut tekijät, jotka tutkija määrittää, voivat johtaa hoidon ennenaikaiseen keskeyttämiseen. Esimerkiksi muut vakavat lääketieteelliset tilat (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratorioepänormaalit, perhe- tai sosiaaliset tekijät ja muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimusdatan keräämiseen.