β-alanin i behandlingen af avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne deltog frivilligt i undersøgelsen og var enige i at underskrive det skriftlige informerede samtykke. De havde god compliance, samarbejdede med opfølgningen og var over 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykkeformular, uden kønsrestriktioner.
• Patienter diagnosticeret ved billeddannende og histologiske undersøgelser som havende uoperabel, recidiverende, lokalt fremskreden eller metastaserende levercellecarcinom, eller opfyldende de kliniske diagnostiske kriterier for levercellecarcinom som defineret af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); BCLC-stadie C, uden fjernmetastase eller lymfeknudemetastase, eller BCLC-stadie B, som ikke er egnet til terapeutisk kirurgi
• Med målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1-standarden, har ikke-lymfeknudelæsioner en CT-skanning lang diameter på ≥ 10 mm, og lymfeknudelæsioner har en CT-skanning kort diameter på ≥ 15 mm)
• Mindst 4 uger før baselinevurderingen, var radikal kirurgi/lokal behandling ikke egnet, eller sygdomsprogression opstod derefter. Behandlingerne inkluderede læsionsresektion, ablation, transkateter arteriel kemoinfusion, leberarterie infusion kemoterapi, stråleterapi, etc. Alle akutte toksiske effekter under lokal behandling skal være ≤ CTCAE5.0 grad 1.
• For patienter, der gennemgår ikke-kirurgisk sterilisation eller dem i fødedygtig alder, skal en medicinsk godkendt præventionsmetode anvendes under studiebehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen; for ikke-kirurgisk sterilisation patienter i fødedygtig alder, skal serum- eller urin-HCG-testen være negativ inden for 7 dage før studieindskrivningen; og de skal være ikke-ammer; For ikke-kirurgisk sterilisation eller mandlige patienter i fødedygtig alder, skal de være enige i at anvende en medicinsk godkendt præventionsmetode med deres ægtefæller under studiebehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen.
• Funktionerne af de vigtige organer skal opfylde følgende krav: i. Blodprøve: Absolut neutrofilantal 1,5×10⁹/L, trombocytantal ≥ 50×10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L; ii. Leverfunktion: Serum total bilirubin ≤ 3×øvre normalgrænse; Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 5×ULN; Serum albumin ≥ 28 g/L; Alkalisk fosfatase ≤ 5×ULN; Efter konventionel leverbeskyttende behandling opfylder ovenstående standarder og kan være stabil i mindst 1 uge som vurderet af undersøgeren, kan det indskrives; iii. Nyrefunktion: Serum kreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault formel), urinprøve viser urinprotein < 2+; For patienter, hvis urinprøve ved baseline viser urinprotein ≥ 2+, skal 24-timers urinindsamling udføres og 24-timers urinproteinkvantificering < 1 g.
• Koagulationsfunktion: Det internationale normaliserede forhold og aktiveret partiel tromboplastintid skal være ≤ 1,5 × ULN; hvis forsøgspersonen gennemgår antikoagulationsterapi, så længe PT og INR er inden for det område, der er foreskrevet af antikoagulationslægemidlet, er det acceptabelt.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere diagnosticeret med fibrotisk pladeformet hepatocellulært karcinom, sarkomatoid hepatocellulært karcinom, kolangiokarcinom og andre komponenter via histologiske/cytologiske metoder;
• Som tidligere har modtaget lokal eller systemisk anti-tumorbehandling, eller gennemgået levertransplantation
• Modtaget stråleterapi inden for 3 uger før den første administration af lægemidlet
• Hvis der har været en historie med øsofageal eller gastrisk fundus variceal blødning forårsaget af portal hypertension inden for 6 måneder før den første administration af lægemidlet, er deltagelse i denne undersøgelse ikke tilladt. Hvis gastroskopien indikerer alvorlige (G3) varicer, er deltagelse ikke tilladt.
• Tumorvolumen > 50% af lebervolumen; portalvene tumor thrombus (Vp4, tumor thrombus involverer hovedportalvenen, eller tumoren hovedsageligt påvirker den primære gren af portalvenen på den modsatte side af leberlappen, eller de primære grene af de bilaterale portal vener) og vena cava inferior tumor thrombus. Bemærk: Hvis tumor thrombus ikke fuldstændigt blokerer portalvenen, og der stadig er blodflow synligt på billeddannelse, kan patienten inkluderes i undersøgelsen.
• Uanset alvorlighedsgraden, for enhver patient med nogen tegn eller historie med blødningstendens, eller for enhver patient, der oplevede enhver blødning eller blødningsrelateret hændelse af grad ≥ CTCAE 3 inden for 4 uger før den første administration af medicinen
• Alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion, eller i øjeblikket gennemgår trombolytisk terapi; Arterielle og venøse tromboemboliske hændelser opstod inden for 6 måneder før den første administration. Implanterbar venøs port eller kateter-afledt trombose, eller overfladisk venetrombose, er udelukket i tilfælde, hvor trombose stabiliseres efter konventionel antikoagulant terapi
• Ukontrollerbar hypertension, med systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg efter den bedste medicinske behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Tidligere historie med myokarditis, kardiomyopati, eller malign arytmi; symptomatisk kongestivt hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion værdi < 50% på ekkokardiografi. Symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi, inklusive atrieflimren eller atrieflagren med en ventrikulær hastighed større end 100 slag pr. minut.
• Patienter, der har objektivt bevis for tidligere og nuværende historie med lungefibrose, interstitiel pneumoni, pneumokoniose, strålepneumoni, lægemiddel-relateret pneumoni, og svær nedsættelse af lungefunktion
• Historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel, tarmobstruktion, omfattende tarmresektion, Crohns sygdom, ulcerøs colittis eller langvarig kronisk diarre inden for 6 måneder før den første administration af lægemidlet
• Aktiv tuberkulose: Dem, der i øjeblikket gennemgår anti-tuberkulose behandling eller har modtaget anti-tuberkulose behandling inden for 1 år før den første administration.
• Forsøgspersonerne må ikke have nogen aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme; forsøgspersonerne må ikke have medfødte eller erhvervede immundeficienter, såsom HIV-infikerede individer, eller må ikke have modtaget levende vacciner inden for 4 uger før administrationen af studielægemidlet eller under studieperioden.
• Forsøgspersonerne gennemgår behandling med immundæmpende midler, enten systemiske eller lokale absorberbare hormoner, med det formål at opnå immundæmpning (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andre ækvivalente effektivitetshormoner), og de har fortsat med at bruge disse lægemidler inden for de 2 uger før indskrivning.
• Forsøgspersonerne havde aktive infektioner eller oplevede uforklarlig feber over 38,5 grader Celsius under screeningsperioden eller før den første administration (i tilfælde, hvor feberen var forårsaget af tumoren, kunne forsøgspersonerne inkluderes i undersøgelsen).
• Forskerne mener, at disse tilfælde skal udelukkes fra denne undersøgelse. For eksempel, baseret på forskernes vurdering, har deltagerne andre faktorer, der kan få undersøgelsen til at blive for tidligt afsluttet. Sådanne faktorer inkluderer for eksempel behov for kombineret behandling for andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), alvorlige gastriske fundus øsofageale varicer, alvorlige abnorme laboratorietestresultater, og faktorer relateret til familie eller samfund, der kunne påvirke deltagernes sikkerhed eller indsamlingen af data og prøver.