Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antigendirekte T-celleterapi til recidiverende/refraktære B-cellelymfomer

5. april 2026 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Antigen-målrettet T-celleterapi til recidiverende/refraktære B-cellelymfomer

Dette er en enkeltcenter, åben mærkning, fase 1-ledelsesindledning til at bestemme anbefalet fase 2-dosis (RP2D), efterfulgt af en fase 2-forsøg til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Epo-R-CD19 CAR T med eller uden CD22 CAR T-celler, der infunderes i patienter med B-cellelymfom.

Studiet vil have følgende dele:

  • Screeningsfasen
  • Pre-infusion (celleproduktforberedelse og overgang) og infusion (lymfodepletion)
  • Primære effektivitetsendepunkter
  • Langtidsopkontrol

Patienter, der har højrisiko B-cellelymfom eller tilbagefaldende/refraktær B-cellelymfom, der opfylder forsøgets inklusions- og eksklusionskriterier, vil gennemgå leukaforese efter forsøgsindskrivning.

CAR T-celleprodukter vil derefter blive fremstillet i henhold til antigenudtrykket på patientens biopserede tumorceller. Disse celler vil derefter gennemgå streng testning, før patienten gennemgår lymfodepletion efterfulgt af CAR T-infusion. Disse patienter vil blive indlagt til infusionen og tæt overvåget for eventuel CRS eller ICANS.

Dette studie vil have en fase 1-sikkerhedsindledning for de første 3-6 patienter, der modtager Epo-R-CD19 CAR T (med eller uden epoetin (erytropoietin)) for at bestemme tolerabiliteten og sikkerheden af dette produkt. For de første 3-6 patienter, hvis der er nogen DLT observeret inden dag 28, vil et datasikkerhedsmonitoreringsudvalg blive indkaldt for at vurdere forsøget. Trinvise doseringer vil blive implementeret for de første 2 deltagere på hvert dosisniveau (DL1, DL2 og DL-1).

For fase 2 vil RP2D afhænge af DLT samt tilstrækkelig CAR T-cellevækst. Fase 2 vil fortsætte, indtil i alt 20 patienter har modtaget deres CAR T-celleinfusioner.

CAR T-overvågning vil blive udført på dag 0, 7, 14, 21, 28, måned 2, 3, 4, 5, 6, 12 og årligt derefter. Den samlede varighed af studiet er 15 år fra CAR T-infusion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

2.1 Hypoteser

  1. Infusion af CD19 med eller uden CD22-målrettede CAR T-celler hos patienter med højrisiko eller R/R BCL vil forbedre de samlede responsrater og overlevelsesresultater. Valget af antigenmål bestemmes af detaljeret flowcytometrisk profilering af biopterede lymfomaceller, hvis muligt.
  2. Co-ekspressionen af Epo-R i vores CD19 CAR T-celler vil tillade endogene eller eksogene Epo-niveauer at understøtte overlevelse og ekspansion af infunderede T-celler, og derved overvinde problemet med suboptimal T-cel-ekspansion og persistens på grund af tidligere kemoterapier hos patienter med højrisiko eller R/R DLBCL.

2.2 Formål for Fase 1:

Primært formål for Fase 1-ledelsen er at fastslå sikkerhed, defineret som forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) forbundet med Epo-R-CD19 CAR og CD22-pooled produkter, samt fastsættelse af RP2D for Epo-R-CD19

Det sekundære formål er at vurdere effektiviteten af Epo-R-CD19 CAR defineret som:

i) Procentdel af patienter, der opnår top CAR T-niveau inden for måned 1 > 30/μL ii) Andel af patienter, der opnår ingen tegn på sygdom bestemt ved PET-CT ved brug af Lugano-kriterierne ved 1 måned og det bedste samlede respons inden 6 måneder vurderet ved PET-CT (Lugano-kriterier).

2.3 Formål for Fase 2:

Primært formål for Fase 2 er effektivitet. Primære endpoints er:

a. At fastslå effektiviteten af en enkelt Epo-R-CD19 CAR T-celle eller en pool af CAR T-celler, der målretter CD19- og CD22-antigener baseret på detaljeret flowcytometrisk profilering af højrisiko- eller R/R BCL-patienter. Effektiviteten fastslås ved andelen af patienter, der opnår ingen tegn på sygdom bestemt ved PET-CT ved brug af Lugano-kriterierne ved 1 måned og det bedste samlede respons inden 6 måneder vurderet ved PET-CT (Lugano-kriterier).

Vores sekundære endpoints er:

  1. At fastslå sikkerheden af Epo-R-CD19 og CD22. Vi vil indsamle data om CAR T-relaterede toksiciteter: Dette inkluderer forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (Afsnit 5), behandlingsrelaterede bivirkninger (Afsnit Tabel 4.9) og særligt interessante bivirkninger (Afsnit 2.5).
  2. At fastslå perifere blodniveauer af CAR CD19 og CD22 ved D0, D5, D7, D14, D21 og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år. Vi vil sammenligne vores Epo-R-CD19 CAR T-celleniveauer med CD22 og offentliggjort kommerciel CAR T-ekspansion.
  3. At studere 1-års hændelsesfri overlevelse defineret som enhver hændelse, der involverer sygdomsrecidiv eller persisterende sygdom ved 6 måneder, død fra enhver årsag. Planlagt HSCT efter CAR T-infusion er ikke en hændelse
  4. At studere 1-års samlet overlevelse
  5. Kumulativ risiko for recidiv (CIR), defineret som andelen af patienter, der overlever 1 år efter CAR T-celleinfusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Michelle Poon, MBBS, MRCP
        • Kontakt:
          • Michelle Poon, MBBS, MRCP
          • Telefonnummer: (65) 6908 2222

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

3.3 Inklusionskriterier

For at blive inkluderet skal patienten opfylde alle 4 inklusionskriterier 3.3.1 Alderskriterier 3.3.2 Sygdomskriterier 3.3.3 PBMC-produkt tilgængeligt 3.3.4 Generel fitness.

3.3.1 Alderskriterier:

Alder 10 til 80 år ved screening

3.3.2 Sygdomskriterier:

Ved indmelding skal patienterne have:

  1. PET-CT-målbart sygdom efter Lugano-klassifikationen (Deauville-score på ≥4) og
  2. vævsbiopsi fra ethvert tumorsted og flowcytometri-undersøgelse af CD19- og CD22-udtryk.

Der er 2 hovedgrupper af B-celle-lymfompatienter, der kvalificerer sig. De er:

  1. Recidiverende B-celle-lymfom efter én linje systemisk terapi eller autolog knoglemarvstransplantation. Dette omfatter DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL opstået fra indolent lymfom, Burkitts lymfom/leukæmi, Mantle-celle-lymfom.
  2. Højrisiko B-celle-lymfom (BCL). Højrisiko BCL defineres af et af kriterierne nedenfor:

    1. Højrisikogenetik - dobbelt/triple hit eller p53mut eller deletion.
    2. IPI-score ≥ 3
    3. Richter-transformation fra kronisk lymfatisk leukæmi.
    4. Sygdom refraktær over for behandling - PET-CT-positiv sygdom efter 2 kurser rituximab-indeholdende kemoinmunoterapi.

3.3.3 PBMC-produkt tilgængeligt.

For at kvalificere sig skal patienten have et PBMC-produkt kryokonserveret. PBMC-produktet kan være en del af et tidligere høstet produkt ved leukoferese eller helblodshøst. Høstningsaktivitet er ikke en del af studiet. Kliniske PBMC-høstninger og opbevaring foretages ofte baseret på kliniske behov. Leukoferese udføres i henhold til NUH HAP.

3.3.4 Generelle fitnesskriterier:

Karnofsky- eller Lansky-score >70. Eller ECOG 0-2 Patientens forventede overlevelse er mere end 3 måneder for at tillave fremstilling og frigivelse af CAR T-celler.

3.4 Eksklusionskriterier

Patienten vil blive ekskluderet fra studiet, hvis et af kriterierne nedenfor er opfyldt.

  1. Patienter, der tester positiv på urin- eller blodgraviditetstest og er gravide eller ammer.
  2. Deltager i den reproduktive alder, der nægter at bruge følgende præventionsmetoder, hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet. Metoderne inkluderer kondomer, pessar, spiral, hormonbaseret prævention.
  3. Samtidige genetiske syndromer forbundet med knoglemarvssvigt, såsom Fanconi-anæmi, Kostmanns syndrom, Schwachmans syndrom eller ethvert andet knoglemarvssvigtssyndrom med undtagelse af Downs syndrom.
  4. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C inden for 3 måneder fra screening.
  5. Aktiv HIV-infektion inden for 3 måneder fra screening.
  6. Grad 2 til 4 graft-versus-host-sygdom (GVHD).
  7. Modtaget undersøgelseslægemiddel inden for 1 måned fra screening.
  8. Hvis den samlede sum af udtrykte CD19- og CD22-antigener er mindre end 95,0%, er patienter ikke berettigede. Hvis efterfølgende immunfenotypering af patientens prøve bekræfter, at den samlede sum af CD19- og CD22-antigener ≥ 95%, kan patienten blive gen-screenet.
  9. Centralnervesystemet: Ukontrollerede kramper eller status epilepticus; nedsat bevidsthedsniveau (enhver årsag)
  10. Udenlandske patienter, der ikke kan forpligte sig til at opholde sig i Singapore i mindst 3 måneder efter CAR T-infusion, og er forpligtede til langtidsmonitorering efter CAR T hjemme og i Singapore.
  11. Tidligere behandling med enhver CAR T-celleterapi (godkendt eller undersøgende)

3.5 CAR T-celleinfusionskriterier:

For at modtage CAR T-infusion skal alle følgende kriterier være opfyldt:

b) fitnesskriterier c) CAR T-celleprodukter er klar (afsnit 7) d) Specifikke restriktioner for medicin løst (afsnit 8.3)

Fitnesskriterierne for CAR T-infusion inkluderer:

i) Nyrefunktion defineret som: En estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindst 40 ml/min/1,73m² ii) Leverfunktion defineret af: Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) / Bilirubin mindre end 10 gange den øvre normale grænse, medmindre det vurderes at skyldes sygdom eller nylig behandling.

iii) Pulsoksymetri ≥ 90% på stueair. iv) Ingen hypotension, der kræver intravenøs adrenalin eller noradrenalin. v) Ingen aktiv infektion eller inflammatoriske lidelser. vi) Hjertefunktion: LVFS ≥ 15% ved ekkokardiografi og fravær af ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser ved EKG vii) Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatus ≥ 50 eller ECOG-status 0-2 viii) Kvindelig deltager med barnfødende potentiale er negativ på urin- eller blodgraviditetstest.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR T-celler

De CAR T-celler, der anvendes i denne kliniske undersøgelse, er autologe T-celler, der er dyrket ex vivo og transduceret med en retroviral vektor, der leverer et gen, der koder for en CAR, som beskrevet i det medfølgende dokument for kemi, produktion og kontrol (CMC).

Hver infusionspose vil have påsat et etiket indeholdende følgende: produktidentifikator, produktnavn og volumen. Derudover vil etiketten også have mindst 2 unikke identifikatorer såsom patientens navn, patientens alfanumeriske identifikator og fødselsdato i henhold til gældende forskrifter. Før infusion vil 2 personer verificere alle oplysninger og bekræfte identiteten for at sikre, at oplysningerne korrekt matcher patienten, og at patienten kun modtager deres eget autologe produkt. Dette udføres i henhold til lokale institutionelle retningslinjer.

CART-celler stammer fra isoleringen af patientens T-celler via apherese. Disse celler aktiveres derefter og modificeres til at udtrykke et transgen, der koder for en tumorspecifik CAR. Disse celler udvides derefter for at opnå en klinisk signifikant celletedosis, som derefter infunderes tilbage til patienten. Efter CART-infusion vil disse CART-celler komme i kontakt med det tumorspecifikke antigen på overfladen af tumorcellerne, hvilket aktiverer CART-cellerne, der derefter udvides og dræber tumorcellerne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste objektive respons efter CAR-T-infusion
Tidsramme: 6 måneder
Den bedste objektive respons vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede lymfomresponskriterier med regelmæssige mellemrum op til 6 måneder efter CAR-T-infusion.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michelle Poon, NUHS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2040

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2025

Først opslået (Faktiske)

6. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022/00272

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .