Antigendirekte T-celleterapi til recidiverende/refraktære B-cellelymfomer

3.3 Inklusionskriterier

For at blive inkluderet skal patienten opfylde alle 4 inklusionskriterier 3.3.1 Alderskriterier 3.3.2 Sygdomskriterier 3.3.3 PBMC-produkt tilgængeligt 3.3.4 Generel fitness.

3.3.1 Alderskriterier:

Alder 10 til 80 år ved screening

3.3.2 Sygdomskriterier:

Ved indmelding skal patienterne have:

1. PET-CT-målbart sygdom efter Lugano-klassifikationen (Deauville-score på ≥4) og
2. vævsbiopsi fra ethvert tumorsted og flowcytometri-undersøgelse af CD19- og CD22-udtryk.

Der er 2 hovedgrupper af B-celle-lymfompatienter, der kvalificerer sig. De er:

1. Recidiverende B-celle-lymfom efter én linje systemisk terapi eller autolog knoglemarvstransplantation. Dette omfatter DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL opstået fra indolent lymfom, Burkitts lymfom/leukæmi, Mantle-celle-lymfom.

2. Højrisiko B-celle-lymfom (BCL). Højrisiko BCL defineres af et af kriterierne nedenfor:

   1. Højrisikogenetik - dobbelt/triple hit eller p53mut eller deletion.
   2. IPI-score ≥ 3
   3. Richter-transformation fra kronisk lymfatisk leukæmi.
   4. Sygdom refraktær over for behandling - PET-CT-positiv sygdom efter 2 kurser rituximab-indeholdende kemoinmunoterapi.

3.3.3 PBMC-produkt tilgængeligt.

For at kvalificere sig skal patienten have et PBMC-produkt kryokonserveret. PBMC-produktet kan være en del af et tidligere høstet produkt ved leukoferese eller helblodshøst. Høstningsaktivitet er ikke en del af studiet. Kliniske PBMC-høstninger og opbevaring foretages ofte baseret på kliniske behov. Leukoferese udføres i henhold til NUH HAP.

3.3.4 Generelle fitnesskriterier:

Karnofsky- eller Lansky-score >70. Eller ECOG 0-2 Patientens forventede overlevelse er mere end 3 måneder for at tillave fremstilling og frigivelse af CAR T-celler.

3.4 Eksklusionskriterier

Patienten vil blive ekskluderet fra studiet, hvis et af kriterierne nedenfor er opfyldt.

1. Patienter, der tester positiv på urin- eller blodgraviditetstest og er gravide eller ammer.
2. Deltager i den reproduktive alder, der nægter at bruge følgende præventionsmetoder, hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet. Metoderne inkluderer kondomer, pessar, spiral, hormonbaseret prævention.
3. Samtidige genetiske syndromer forbundet med knoglemarvssvigt, såsom Fanconi-anæmi, Kostmanns syndrom, Schwachmans syndrom eller ethvert andet knoglemarvssvigtssyndrom med undtagelse af Downs syndrom.
4. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C inden for 3 måneder fra screening.
5. Aktiv HIV-infektion inden for 3 måneder fra screening.
6. Grad 2 til 4 graft-versus-host-sygdom (GVHD).
7. Modtaget undersøgelseslægemiddel inden for 1 måned fra screening.
8. Hvis den samlede sum af udtrykte CD19- og CD22-antigener er mindre end 95,0%, er patienter ikke berettigede. Hvis efterfølgende immunfenotypering af patientens prøve bekræfter, at den samlede sum af CD19- og CD22-antigener ≥ 95%, kan patienten blive gen-screenet.
9. Centralnervesystemet: Ukontrollerede kramper eller status epilepticus; nedsat bevidsthedsniveau (enhver årsag)
10. Udenlandske patienter, der ikke kan forpligte sig til at opholde sig i Singapore i mindst 3 måneder efter CAR T-infusion, og er forpligtede til langtidsmonitorering efter CAR T hjemme og i Singapore.
11. Tidligere behandling med enhver CAR T-celleterapi (godkendt eller undersøgende)

3.5 CAR T-celleinfusionskriterier:

For at modtage CAR T-infusion skal alle følgende kriterier være opfyldt:

b) fitnesskriterier c) CAR T-celleprodukter er klar (afsnit 7) d) Specifikke restriktioner for medicin løst (afsnit 8.3)

Fitnesskriterierne for CAR T-infusion inkluderer:

i) Nyrefunktion defineret som: En estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindst 40 ml/min/1,73m² ii) Leverfunktion defineret af: Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) / Bilirubin mindre end 10 gange den øvre normale grænse, medmindre det vurderes at skyldes sygdom eller nylig behandling.

iii) Pulsoksymetri ≥ 90% på stueair. iv) Ingen hypotension, der kræver intravenøs adrenalin eller noradrenalin. v) Ingen aktiv infektion eller inflammatoriske lidelser. vi) Hjertefunktion: LVFS ≥ 15% ved ekkokardiografi og fravær af ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser ved EKG vii) Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatus ≥ 50 eller ECOG-status 0-2 viii) Kvindelig deltager med barnfødende potentiale er negativ på urin- eller blodgraviditetstest.