Et enkeltcenter, åbent-mærket, enkelt stigende dosestudie af Exenatide cirkulært RNA-lipidnanopartikelinjektion (CR059) hos kinesiske forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus (CR059101)

Inklusionskriterier:

• Kinesisk mand eller kvinde, 18 ≤ alder ≤ 65 år.
• Diagnosticeret med T2DM i mindst 3 måneder, men mindre end 5 år, i henhold til Kinesisk Diabetes Selskabs "Kinesiske retningslinjer for forebyggelse og behandling af type 2-diabetes (2024-udgaven)" diagnostiske kriterier.
• Patienter, som har fejlet behandling med kost og motion alene, eller metformin-monoterapi, eller en stabil regimen i 12 uger med metformin (dosis ≥1500 mg/dag eller maksimal tolereret dosis ≥1000 mg/dag) kombineret med et af følgende orale antidiabetiske lægemidler (eller deres faste dosiskombinationer): sulfonylurinstoffer, glinider, alfa-glukosidasehæmmere, SGLT2-hæmmere eller thiazolidindioner (på ≥1/2 af den maksimalt godkendte dosis, eller den anbefalede minimumsvedligeholdelsesdosis for SGLT2-hæmmere f.eks. empagliflozin 10mg, canagliflozin 100mg).
  Fastende plasmaglukose (FPG) skal være <13,0 mmol/L, og 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%.
• 18,5 kg/m² ≤ Body Mass Index (BMI) ≤ 40,0 kg/m² ved screening og inddeling
• Forsøgspersoner har ingen graviditetsplan fra screening indtil 3 måneder efter sidste dosis og er villige til at bruge mindst én effektiv præventionsmetode i hele forsøgsperioden indtil 3 måneder efter sidste dosis.
• I stand til at forstå og villig til at underskrive informeret samtykkeformular, og fuldt ud forstå forsøgets indhold, procedurer og potentielle bivirkninger.
• I stand til at gennemføre forsøget i henhold til protokolkravene.

Eksklusionskriterier:

• Diagnose af type 1-diabetes, diabetes på grund af pankreasskade eller specifikke typer af diabetes på grund af andre sygdomme (f.eks. akromegali eller Cushings syndrom).
• Historie med akutte diabetiske komplikationer, såsom ketoacidose eller hyperosmolar koma, inden for 6 måneder før screening.
• Forekomst af alvorlige kroniske diabetiske komplikationer (f.eks. proliferativ diabetisk retinopati, alvorlig diabetisk neuropati, diabetisk fod, etc.) inden for 6 måneder før screening, anset af undersøgeren som uegnet til deltagelse.
• Allergisk konstitution (allergi over for ≥2 typer lægemidler eller fødevarer) eller keloide tendens, eller klar historie for lægemiddelallergi, eller undersøgeren mistænker potentiel allergi over for forsøgsproduktet eller dets komponenter eller lignende lægemidler.
• Fastende plasmaglukose <3,9 mmol/L ved screening eller før inddeling, og/eller historie med ≥2 episoder af alvorlig hypoglykæmi eller tilbagevendende symptomatisk hypoglykæmi inden for 6 måneder før screening.
• Historie eller forekomst af Cushings syndrom, polycystisk ovariesyndrom eller andre arvelige endokrine sygdomme, eller fedme sekundær til faktorer såsom hormoner.
• Brug af vægtkontrollægemidler eller vægttabsoperation inden for 3 måneder før screening, eller vægtudsving over 5% inden for 3 måneder.
• Klinisk signifikant unormal TSH, FT3 eller FT4 ved screening, eller tidligere diagnosticeret thyroidefunktionsforstyrrelse, anset uegnet af undersøgeren.
• Personlig eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi type 2; personlig eller familiehistorie med medullær thyroidecancer; eller thyroideknuder klassificeret som C-TIRADS kategori 4 eller højere på ultralyd.
• Historie eller forekomst af maligne tumorer (undtagen helbredt basalcellecarcinom eller cervicalt carcinoma in situ).
• Historie med trombotiske sygdomme (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde), kendt blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse, større trombotisk hændelse inden for 6 måneder, eller enhver koagulationsparameter ≥1,5x ULN, eller klinisk signifikant unormal koagulationsfunktion anset uegnet af undersøgeren.
• Langvarig brug (over 1 måned) eller nuværende brug af antikoagulantia (f.eks. warfarin, rivaroxaban, dabigatran) eller antipladelemidler (f.eks. aspirin, clopidogrel) før screening.
• Diagnose af signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før screening, inklusive men ikke begrænset til akut apopleksi, forbigående iskæmisk anfald (TIA), akut koronart syndrom, koronar hjertesygdom, hjertesvigt, arytmi krævende behandling, etc.
• Historie med gigt eller gigtanfald inden for 6 måneder før screening eller før inddeling.
• Ubehandlet eller dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BT >160 mmHg og/eller diastolisk BT >100 mmHg) ved screening eller før inddeling.
  Patienter på antihypertensiv terapi skal have en stabil regimen og dosis i 1 måned.
  Hvis BT-kriterierne ikke opfyldes ved screening/inddeling, er en gentest tilladt.
  Eksklusion hvis begge aflæsninger fejler.
• Hjertefrekvens i hvile (efter mindst 10 min) <50 slag/min eller >100 slag/min ved screening eller før inddeling.
  En gentest er tilladt.
  Eksklusion hvis begge aflæsninger fejler.
• PR-interval >210 ms og/eller QRS-kompleks varighed >120 ms, og/eller QTcF >450 ms i hvile ved screening eller før inddeling.
  Hvis kriterierne ikke opfyldes, gentag EKG to gange samme dag; brug gennemsnittet af 3 målinger til vurdering.
• Historie med klinisk signifikant kronisk eller akut forværrende respiratorisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til astma, KOL (undtagen obstruktiv søvnapnø).
• Historie med alvorlig gastrointestinal sygdom (f.eks. aktiv ulcer, gastroparese, pylorusobstruktion, inflammatorisk tarmsygdom) inden for 6 måneder før screening eller før inddeling, eller gastrointestinal kirurgi, eller langvarig brug af lægemidler der direkte påvirker GI-motilitet på grund af kronisk GI-sygdom, anset uegnet af undersøgeren.
• Alvorlig nyresygdom eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73m²
  (CKD-EPI formel) ved screening eller før inddeling.
• Serum amylase eller lipase >3x Øvre Normalgrænse (ULN) ved screening eller før inddeling, eller historie/kendt kronisk pankreatitis, akut pankreatitis, pankreasskade.
• Historie med galdeblæresten, akut eller kronisk cholecystitis (undtagen dem uden resterende galdesten efter behandling eller efter cholecystektomi uden følgetilstande, anset egnet af undersøgeren).
• Alvorlig dyslipidæmi, med LDL-C ≥4,40 mmol/L eller triglycerider (TG) ≥5,65 mmol/L ved screening eller før inddeling.
  Hvis på lipidnedsættende terapi, skal regimen og dosis være stabil i 1 måned.
• Klar historie med psykiske lidelser (f.eks. depression, skizofreni, bipolar lidelse) inden for 2 år før screening.
• Større operation inden for 1 måned før screening, eller forekomst af alvorlig infektion eller aktiv inflammation.
• Historie med bloddonation >400 mL, transfusion eller blodtab inden for 90 dage før screening eller før inddeling.
• Enhver af følgende laboratorieabnormaliteter ved screening eller før inddeling: 1. ALT eller AST >2x ULN; 2. Total bilirubin >1,5x ULN; 3. Calcitonin ≥35 pg/mL; 4. Hæmoglobin <110 g/L (kvinde) eller <120 g/L (mand); 5. Klinisk signifikant unormal trombocytantal; 6. Klinisk signifikant unormal hvidt blodlegeme eller neutrofilantal;
• Brug af enhver godkendt eller u-godkendt vægtpåvirkende lægemidler eller produkter inden for 3 måneder før screening, inklusive men ikke begrænset til orlistat, phentermin-topiramat, naltrexon-bupropion, systemiske kortikosteroider, antidepressiva (SSRI'er, SNRI'er, tricykliske, tetracycliske), antipsykotika/sedativa (f.eks. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, phenelzin, chlorpromazin, thioridazin, clozapin, olanzapin, valproinsyre, lithium), etc.
• Brug af enhver DPP-4-hæmmer, eller GLP-1, GIP, GCG receptor agonister, eller FGF-21 inden for 6 måneder før screening.
• Historie med bariatrisk kirurgi (undtagen liposuktion/abdominoplastik >1 år før).
• Deltagelse i ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening eller før inddeling (undtagen screen-fejl).
• Positiv serologi for HBsAg, anti-HCV antistof, anti-TP antistof eller anti-HIV antistof ved screening.
• Historie med stofmisbrug og/eller alkoholisme (ugentlig alkoholindtag >14 enheder) inden for 6 måneder før screening
• Positiv urin stofscreen eller alkohol åndetest ved screening.
• Gravide eller ammende kvinder, eller forsøgspersoner der bruger orale præventionsmidler.
• Intolerance over for venepunktur eller historie med nålesynkope, blod-skade synkope.
• Enhver anden fysiologisk, psykologisk eller situationel tilstand anset af undersøgeren som uegnet til forsøgsdeltagelse.