En undersøgelse for at finde en passende dosis af Exl-111 til videre forskning
En fase 1, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt- og multippel stigende dosisundersøgelse af Exl-111 hos raske deltagere
Dette er en fase 1, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, enkelt- og multipel stigende dosisundersøgelse af Exl-111 i raske deltagere.
Forsøget består af 2 dele, som følger:
Del A (SAD): Op til 5 dosisgrupper, hver med 8 deltagere, randomiseret i 2 arme: Exl-111 og placebo.
Del B (MAD): Op til 3 dosisgrupper, hver med 10 deltagere, randomiseret i 3 arme: Exl-111, placebo og en aktiv komparator (omalizumab).
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase 1, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, enkelt- og multistigende dosisundersøgelse af Exl-111 hos raske deltagere.
Del A: I alle SAD-kohorter vil forsøgsinterventionen blive administreret som en enkelt SC-injektion på dag 1. Deltagerne vil forblive på klinikken gennem dag 5 og vil vende tilbage til klinikken til flere opfølgende besøg gennem dag 141 (uge 20)/slutningen af undersøgelsen [EOS]). Forsøget kan fortsætte til del B, hvis det anbefales af sikkerhedsovervågningsudvalget (SMC) efter gennemgang af tilgængelige sikkerhedsdata fra del A som beskrevet nedenfor.
Del B: Del B kan igangsættes efter godkendelse af SMC efter SMC-mødet for SAD-kohorte 3 i del A og SMC-gennemgang af:
SAD-kohorte svarende til den foreslåede MAD-startdosisniveau og SAD-kohorte svarende til den foreslåede dosis over MAD-startdosisniveauet. Deltagerne vil forblive på klinikken fra dag -1 gennem dag 5 for den første dosis, dag 28-31 for den anden dosis, dag 56-59 for den tredje dosis og dag 84-89 for den fjerde dosis. Efter den sidste dosis vil deltagerne vende tilbage til klinikken til flere opfølgende vurderinger gennem dag 196 (uge 28)/EOS, 16 uger efter den sidste dosis.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Reza Pishva
- Telefonnummer: +61731376258
- E-mail: reza.pishva@novotech-cro.com
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Rekruttering
- CMAX
-
Kontakt:
- Dr. Sepehr Shakib
- Telefonnummer: +61870887900
- E-mail: cmax@cmax.com.au
-
Ledende efterforsker:
- Dr. Sepehr Shakib
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde, mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18-55 år ved screening
- Kropsvægt ≥45 kg og ≤120 kg og body mass index (BMI) 18 til ≤32 kg/m² ved screening og dag -1
- Serum IgE ≥30 IU/mL og ≤300 IU/mL ved screening
- Ikke-ryger og må ikke have brugt nogen tobaksprodukter inden for 2 måneder før screening. Deltagere, der ryger ≤2 cigaretter eller tilsvarende (f.eks. cigarer, e-cigaretter, nikotinplastre) om ugen, kan inkluderes i forsøget efter PI/delegerets skøn
- Positiv priktest ved screening (kun del B MAD-kohorter) for almindelige luftbårne allergener
- Villig og i stand til at læse, forstå og underskrive et informeret samtykke (ICF), der inkluderer overholdelse af krav og begrænsninger opført i ICF'en og i denne protokol
Eksklusionskriterier:
- Har modtaget Exl-111 i en tidligere kohorte i dette forsøg
- Tidligere modtagelse af enhver anti-IgE-terapi
- Brug af ethvert lægemiddel, herunder receptpligtige, håndkøbs- eller andre kosttilskud, inden for 5 dage før dosering, og frem til 30 dage efter sidste dosis af forsøgsintervention, med undtagelse af dem godkendt af PI og sponsor eller sponsorrepræsentant
- Modtagelse af ethvert småmolekyle undersøgelsesmiddel eller forsøgsintervention i et klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvilket end er længst) før dag 1
- Modtagelse af ethvert protein- eller antistofbaseret terapeutisk middel (f.eks. væksthormoner eller mAb'er) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (hvilket end er længst) før screening
Modtagelse af enten følgende:
- Enhver levende/uafsvækket vaccination inden for 12 uger før screening
- Ikke-levende/afsvækkede vaccinationer (herunder inaktiverede vacciner, messenger RNA-vacciner) inden for 4 uger før screening
- Historie med aktiv systemisk infektion inden for 30 dage før dag 1
- Kendt historie med positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV Ab), human immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2
- Positiv test ved screening for HBsAg, hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), HCV Ab, HIV-antistof, QuantiFERON®-TB Gold In-Tube test
- Aktiv behandling for enhver allergisk tilstand, undtagen håndkøbsantihistaminer for sæsonallergi underlagt eksklusion #11
- Kun i del B, brug af ethvert lægemiddel, der kan forstyrre priktestresultaterne, herunder antihistaminbrug inden for 5 dage før hver priktest
- Historie med relevant lægemiddeloverfølsomhed eller nogen bekræftet signifikant allergisk reaktion (nældefeber eller anafylaksi), efter PI's skøn, mod ethvert lægemiddel, eller flere lægemiddel- eller fødevareallergier
- Historie med hjertearytmi eller familiehistorie med pludselig hjertedød eller historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokalæmi, hypomagnesæmi eller familiehistorie med Langt QT-syndrom)
- Klinisk relevant historie med respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, lymfatiske, endokrinologiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskel-skelet-, urogenitale, immunologiske, dermatologiske, oftalmologiske eller bindevævssygdomme eller -lidelser, som efter PI's mening kan udgøre yderligere risiko for deltageren eller forvirre forsøgets resultater
- Historie med malignitet inden for de foregående 5 år
- Historie med alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse inden for de foregående 5 år
- Historie med vasovagale reaktioner
- Historie med arvelig alfa-tryptasæmi
- Positivt testresultat for alkohol eller misbrugsstoffer ved screening eller dag -1
- Kliniske laboratorie-sikkerhedstestresultater uden for det lokale referenceområde ved screening eller dag -1, som anses for klinisk signifikante af PI/delegeret
- AST/ALT >1,5 × ULN eller totalt bilirubin > ULN ved screening eller dag -1 (undtagen deltagere med dokumenteret historie med Gilberts syndrom)
- Screening eller dag -1 estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 mL/min/1,73m², ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen. Grænseværdiresultater (±10 mL/min/1,73m²) kan være acceptable baseret på PI's skøn
- Screening eller dag -1 liggende blodtryk (BP) ≥160 mmHg (systolisk) eller ≥95 mmHg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥160 mmHg (systolisk) eller ≥95 mmHg (diastolisk), skal BP måles 2 gange mere (mindst 5 minutter mellem målingerne) og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse
- Screening liggende 12-aflednings EKG viser et QTcF-interval >450 msek for mandlige deltagere eller >470 msek for kvindelige deltagere, eller et QRSD-interval >120 msek eller andre relevante EKG-fund ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 msek, eller QRSD overstiger 120 msek, skal EKG gentages 2 gange mere (mindst 5 minutter mellem målingerne) og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRSD-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse
- Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid mens man deltager i forsøget eller inden for 30 dage efter sidste dosis af forsøgsintervention
- Uvillig eller ude af stand til at overholde præventionskrav og livsstilsbegrænsninger
- Ansat hos sponsor eller forsøgssted eller pårørende til en ansat på stedet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Exl-111 (SAD)
Sunde deltagere modtager en enkelt subkutan dosis af Exl-111 ved 5 stigende dosisniveauer
|
Exl-111 gives som en enkeltdosis ved subkutan injektion.
|
|
Eksperimentel: Exl-111 (MAD)
Sunde deltagere modtager Exl-111 i 3 stigende dosisniveauer administreret hver 4. uge (Q4W) for i alt 4 doser
|
Exl-111 administreres ved subkutan injektion i stigende dosisniveauer.
|
|
Eksperimentel: Placebo
Deltagerne modtager placeboinjektioner, der matcher udseende og doseringsskema for Exl-111: en enkelt SC-dosis i del A (SAD) eller SC-doser hver 4. uge x4 i del B (MAD) i henhold til deres tildelte kohorte.
|
En placebo, der matcher Exl-111 i udseende og administrationsvej, gives ved subkutan injektion
|
|
Eksperimentel: Kontrolgruppe
(MAD) Raske deltagere modtager omalizumab-injektioner hver 4. uge (Q4W) i alt 4 doser
|
Omalizumab administreres ved subkutan injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger for del A og del B
Tidsramme: Fra første dosis gennem dag 196.
|
Dette er for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelt- og multipledosering af Exl-111 hos raske deltagere
|
Fra første dosis gennem dag 196.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk vurdering af maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for Exl-111
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
|
Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
|
Farmakokinetisk vurdering af tid til maksimal koncentration (Tmax) for Exl-111
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Tid til Maksimal Koncentration (Tmax)
|
Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
|
Farmakokinetisk vurdering af tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) for Exl-111
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Terminal halveringstid (t1/2)
|
Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
|
Farmakokinetisk vurdering observeret distributionsvolumen associeret med den terminale hældning efter administration af Exl-111. (VZO)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Distributionsvolumen ( VZO)
|
Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
|
Farmakokinetisk vurderingsområde under kurven (AUC) fra doseringstidspunktet til den sidste målbare koncentration af Exl-111. (AUCLST)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Areal Under Kurven (AUC)
|
Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
|
Farmakokinetisk vurdering af arealet under kurven (AUC) ekstrapoleret til uendelig fra doseringstidspunktet, baseret på den sidst observerede koncentration af Exl-111. (AUCIFO)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Areal under kurven (AUC) baseret på den sidst observerede koncentration.
(AUCIFO)
|
Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
|
Farmakokinetisk vurdering af arealet under kurven (AUC) ekstrapoleret til t fra doseringstidspunktet, baseret på tau af Exl-111. (AUCT)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Vurdering af Arealet Under Kurven Over Dosisintervallet (AUCT)
|
Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
|
Farmacokinetisk vurdering: den maksimale koncentration, der forekommer ved Tmax, divideret med dosen af Exl-111. (CMAXD)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Dosis-normaliseret maksimal plasmakoncentration (Cmax/D)
|
Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
|
Farmakokinetisk vurdering af arealet under kurven (AUC) for det definerede interval mellem doser (TAU) divideret med dosis af Exl-111. (AUCTAUD)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Farmakokinetisk vurdering af arealet under kurven (AUC) for det definerede interval Dosis-normaliseret areal under kurven over doseringsintervallet (AUCTAUD)
|
Fra behandlingsdag 1 til EOS/ET uge 20.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Undersøgelsesteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Fysiologiske fænomener
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Fysisk undersøgelse
- Kropsstørrelse
- Kropsvægte og foranstaltninger
- Kropsforfatning
- Antropometri
- Antistoffer, anti-idiotypisk
- Omalizumab
- mycophenol adenin dinucleotid
- Sagittal abdominal diameter
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- Exl-111.101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .