En undersøgelse for at finde en passende dosis af Exl-111 til videre forskning

Inklusionskriterier:

1. Sunde, mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18-55 år ved screening
2. Kropsvægt ≥45 kg og ≤120 kg og body mass index (BMI) 18 til ≤32 kg/m² ved screening og dag -1
3. Serum IgE ≥30 IU/mL og ≤300 IU/mL ved screening
4. Ikke-ryger og må ikke have brugt nogen tobaksprodukter inden for 2 måneder før screening. Deltagere, der ryger ≤2 cigaretter eller tilsvarende (f.eks. cigarer, e-cigaretter, nikotinplastre) om ugen, kan inkluderes i forsøget efter PI/delegerets skøn
5. Positiv priktest ved screening (kun del B MAD-kohorter) for almindelige luftbårne allergener
6. Villig og i stand til at læse, forstå og underskrive et informeret samtykke (ICF), der inkluderer overholdelse af krav og begrænsninger opført i ICF'en og i denne protokol

Eksklusionskriterier:

1. Har modtaget Exl-111 i en tidligere kohorte i dette forsøg
2. Tidligere modtagelse af enhver anti-IgE-terapi
3. Brug af ethvert lægemiddel, herunder receptpligtige, håndkøbs- eller andre kosttilskud, inden for 5 dage før dosering, og frem til 30 dage efter sidste dosis af forsøgsintervention, med undtagelse af dem godkendt af PI og sponsor eller sponsorrepræsentant
4. Modtagelse af ethvert småmolekyle undersøgelsesmiddel eller forsøgsintervention i et klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvilket end er længst) før dag 1
5. Modtagelse af ethvert protein- eller antistofbaseret terapeutisk middel (f.eks. væksthormoner eller mAb'er) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (hvilket end er længst) før screening

6. Modtagelse af enten følgende:

   1. Enhver levende/uafsvækket vaccination inden for 12 uger før screening
   2. Ikke-levende/afsvækkede vaccinationer (herunder inaktiverede vacciner, messenger RNA-vacciner) inden for 4 uger før screening
7. Historie med aktiv systemisk infektion inden for 30 dage før dag 1
8. Kendt historie med positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV Ab), human immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2
9. Positiv test ved screening for HBsAg, hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), HCV Ab, HIV-antistof, QuantiFERON®-TB Gold In-Tube test
10. Aktiv behandling for enhver allergisk tilstand, undtagen håndkøbsantihistaminer for sæsonallergi underlagt eksklusion #11
11. Kun i del B, brug af ethvert lægemiddel, der kan forstyrre priktestresultaterne, herunder antihistaminbrug inden for 5 dage før hver priktest
12. Historie med relevant lægemiddeloverfølsomhed eller nogen bekræftet signifikant allergisk reaktion (nældefeber eller anafylaksi), efter PI's skøn, mod ethvert lægemiddel, eller flere lægemiddel- eller fødevareallergier
13. Historie med hjertearytmi eller familiehistorie med pludselig hjertedød eller historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokalæmi, hypomagnesæmi eller familiehistorie med Langt QT-syndrom)
14. Klinisk relevant historie med respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, lymfatiske, endokrinologiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskel-skelet-, urogenitale, immunologiske, dermatologiske, oftalmologiske eller bindevævssygdomme eller -lidelser, som efter PI's mening kan udgøre yderligere risiko for deltageren eller forvirre forsøgets resultater
15. Historie med malignitet inden for de foregående 5 år
16. Historie med alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse inden for de foregående 5 år
17. Historie med vasovagale reaktioner
18. Historie med arvelig alfa-tryptasæmi
19. Positivt testresultat for alkohol eller misbrugsstoffer ved screening eller dag -1
20. Kliniske laboratorie-sikkerhedstestresultater uden for det lokale referenceområde ved screening eller dag -1, som anses for klinisk signifikante af PI/delegeret
21. AST/ALT >1,5 × ULN eller totalt bilirubin > ULN ved screening eller dag -1 (undtagen deltagere med dokumenteret historie med Gilberts syndrom)
22. Screening eller dag -1 estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 mL/min/1,73m², ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen. Grænseværdiresultater (±10 mL/min/1,73m²) kan være acceptable baseret på PI's skøn
23. Screening eller dag -1 liggende blodtryk (BP) ≥160 mmHg (systolisk) eller ≥95 mmHg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥160 mmHg (systolisk) eller ≥95 mmHg (diastolisk), skal BP måles 2 gange mere (mindst 5 minutter mellem målingerne) og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse
24. Screening liggende 12-aflednings EKG viser et QTcF-interval >450 msek for mandlige deltagere eller >470 msek for kvindelige deltagere, eller et QRSD-interval >120 msek eller andre relevante EKG-fund ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 msek, eller QRSD overstiger 120 msek, skal EKG gentages 2 gange mere (mindst 5 minutter mellem målingerne) og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRSD-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse
25. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid mens man deltager i forsøget eller inden for 30 dage efter sidste dosis af forsøgsintervention
26. Uvillig eller ude af stand til at overholde præventionskrav og livsstilsbegrænsninger
27. Ansat hos sponsor eller forsøgssted eller pårørende til en ansat på stedet