Effekt og sikkerhed af Doravirine ved hurtig initiering (RapiDO)
Effekt og sikkerhed af doravirin i den hurtige indledelse af højt aktiv antiretroviral terapi (HAART) hos HIV-1-positive patienter uden tidligere behandling
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Protokolnummer: FH-96
Primært mål: At evaluere den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF efter 48 uger ved HIV.
Sekundære mål:
1. At evaluere den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF ved < 200 coIPes/mL efter 48 uger ved brug af intention-to-treat-analyse (FDA snapshot-analyse) for den eksponerede population (ITT-E). 2. At evaluere den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF efter 48 uger ved brug af en observeret analyse (kun inkluderende patienter med tilgængelige virologiske data).
3. At evaluere den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF i undergruppen af deltagere med baseline ITINN-mutationer, der ikke medfører resistens mod doravirin (i henhold til listen over mutationer defineret i eksklusionskriterierne) ved at beregne andelen af patienter med viral load <200 coIPes/mL og <50 coIPes/mL efter 48 uger.
4. At evaluere den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF ved <200 coIPes/mL og <50 coIPes/mL efter 24 uger.
5. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af DOR/3TC/TDF. 6. At evaluere den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF efter 48 uger hos patienter med en baseline viral load >100.000 coIPes/mL.
7. Immunrespons: At evaluere immunopbygning (CD4-, CD8- og CD4/CD8 T-celleantal ved uge 24 og 48).
8. At evaluere udviklingen af HIV-1-resistens hos patienter, der oplever virologisk fiasko under behandling med DOR/3TC/TDF.
9. At vurdere ændringer i vægt, BMI og lipidprofil (total kolesterol, HDL, LDL og triglycerider) ved uge 24 og 48.
Studiepopulation: Deltagere vil være patienter med HIV-1-infektion uden ARV-erfaring (naïve) inden for 30 dage efter diagnose, som er villige til at starte ARV-terapi i en hurtig initieringskontekst, med ≥ 18 års alder, og som opfylder alle inklusionskriterier og ikke opfylder nogen af eksklusionskriterierne.
Studiedesign: Fase IV, multicenter, ikke-randomiseret, enkeltarms, åben-label studie, der beskriver den antivirale effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af DOR/3TC/TDF-terapi som hurtig initieringsterapi hos personer med HIV-1-infektion, der ikke tidligere har modtaget behandling.
Regimer: Doravirin 100 mg; Lamivudin 300 mg; Tenofovir disoproxil 245 mg. Tretten flasker. (Varemærkenavn: DELSTRIGO - MSD). Varighed: 48 uger.
Stikprøvestørrelse: 100 deltagere
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: María I Figueroa, MD
- Telefonnummer: 2007 1121209999
- E-mail: maria.figueroa@huesped.org.ar
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Pedro E Cahn, MD
- Telefonnummer: 2007 1121209999
- E-mail: pedro.cahn@huesped.org.ar
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- Fundación Huésped
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- Fundacion IDEAA -Infectologia de atencion ambulatoria
-
Kontakt:
- Ezequiel Cordova, MD
- Telefonnummer: 011 49017133
- E-mail: dr_ecordova@hotmail.com
-
Kontakt:
- Norma Porteiro, MD
- Telefonnummer: 011 49017133
- E-mail: normaporteiro@yahoo.com.ar
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal have underskrevet og dateret et informeret samtykke, godkendt af en institutionel etisk komité.
- ≥18 år.
- Ikke tidligere eksponeret for ARV (naiv). Deltageren kan have modtaget oral PrEP og PEP inden for de sidste 6 måneder og injicerbar PrEP og PEP inden for det sidste år.
Har fået en HIV-diagnose inden for 30 dage før udvælgelsen. Defineret som: Bekræftet HIV-1-infektion. HIV-1-positivt resultat betragtes, hvis HIV1-RNA i plasma er ≥ 1000 kopier/mL eller to HIV-antistofprøver (ved brug af to forskellige test) er positive.
BEMÆRK: Deltagere kan inkluderes uden at kende deres baseline viral load. Hvis baseline viral load-resultater er mindre end 1000 kopier/mL, vil deltagerens deltagelse blive suspenderet, og de vil blive anset for at have fejlet screeningtesten. En viral load medbragt af deltageren kan tages i betragtning, hvis den blev udført inden for de sidste 30 dage før SCR-besøget.
- CD4+ T-celletal: Ingen grænse.
- Deltagere i stand til at opfylde protokollens krav.
Eksklusionskriterier:
- Tidligere overfølsomhed over for doravirin, tenofovir eller lamivudin.
- Svær leversvigt (Child-Pugh C).
- Aktiv HCV-infektion, der kræver specifik behandling under studiedeltagelse på tidspunktet for egnethedsvurdering. Hvis HCV diagnosticeres under studiet, og deltageren kræver behandling, vil beslutningen om, hvorvidt de skal fortsætte i studiet, være efter forskerens skøn.
En kvinde kan være berettiget til at deltage i studiet, hvis hun ikke er gravid (bekræftet af en negativ urinsvangerskabstest ved screening/baseline). Hvis baseline-besøget er planlagt på en anden dag end SCR, vil urinsvangerskabstesten blive gentaget) eller ammer, og hvis mindst en af følgende betingelser gælder:
- Kvinder uden reproduktiv kapacitet, defineret som præmenopausale kvinder med tubarligatur eller hysterektomi eller dokumenteret bilateral oophorektomi; eller som postmenopausale kvinder med 12 måneders spontan amenoré og kvinder ≥ 45 år uden hormonbehandling.
- Kvinder med reproduktiv kapacitet, der accepterer at anvende en af præventionsmulighederne i Appendiks 2 i mindst 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicin og/eller afslutningen af opfølgningsbesøget.
Den valgte præventionsmetode skal bruges konsekvent i henhold til det godkendte produktlabel. Alle studiedeltagere skal rådgive om sikrere sexpraksis, herunder brug af effektive barriere-metoder, og valget af effektiv præventionsmetode skal dokumenteres i eCRF (Electronic Case Report Form).
- Deltagerens generelle helbredstilstand, efter forskerens mening, forstyrrer studiekravene.
- Har en diagnose af en aktiv opportunistisk infektion, der definerer AIDS, eller en ondartet svulst inden for 30 dage før evaluering (undtagen Kaposis sarkom med færre end 10 hudlæsioner).
- Deltager eller har deltaget i et klinisk studie inden for de sidste 6 måneder.
- Kreatininclearance (CrCl) ≤50 mL/min ifølge Cockcroft-Gault-ligningen.
- Enhver verificeret grad 4-abnormalitet (undtagen lipider: HDL, LDL, total kolesterol, triglycerider).
- Tidligere eller nuværende allergi over for studiemedicin eller deres komponenter eller for medicin i deres klasse.
- Deltagere, der tager medicin under studiet, herunder håndkøbsmedicin og urtepræparater, uden studielægens godkendelse.
- Mutationer resistente over for doravirin, 3TC eller TDF ifølge nedenstående liste:
DOR-mutationer (INNTI):
Doravirin (INNTI) Primær: Tilstedeværelsen af en eller flere ART-resistente mutationer vil være grundlag for udelukkelse.
Mutationer: V106A/M, F227C/V, L234I, Y188L, Y318F, M230I/L. Sekundær: Tilstedeværelsen af en eller flere RAM'er vil være grundlag for udelukkelse. Mutationer: A98G, V108I, G190E, H221Y, P225H, F227L, P236L. Andre: Tilstedeværelsen af fem eller flere RAM'er vil være grundlag for udelukkelse. Mutationer: V90I, L100I, K101E/H/P, K103N/R/S, V106I, I135T, Y181C/I/V, E138A/G/K/Q/R, V170F/T, G190A/Q/S, Y188C/H, F227I, V245E, K311R.
NRTI (TDF) Relevante mutationer: Tilstedeværelsen af en eller flere RAM-mutationer: K65R, indsættelse 69, K70R/E, Q151M,
NRTI (3TC) Relevante mutationer: Tilstedeværelsen af IM184V
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Doravirine / Lamivudin / Tenofovir Disoproxil
Doravirine 100 mg/Lamivudin 300 mg/Tenofovir disoproxilo245 mg
|
Farmaceutisk form: Orale tabletter Enhedsdosis koncentration/dosisniveau(r): 100/300/245 mg Administrationsvejledning: Tag én tablet én gang om dagen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluér den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF i uge 48 hos HIV-patienter uden tidligere antiretroviral behandling, i et hurtigt indledende behandlingsmiljø.
Tidsramme: 48 uger
|
Andel af patienter med en viralbelastning < 50 kopier/mL efter 48 uger, bestemt ved en intention-to-treat-analyse (FDA snapshot-analyse) af den eksponerede population (ITT-E)
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF ved < 200 kopier/mL i uge 48 ved brug af intention-to-treat-analysen (FDA snapshot-analyse) for den eksponerede population (ITT-E).
Tidsramme: 48 uger
|
Andel af patienter med en viralbelastning < 200 kopier/mL efter 48 uger, anvendende intention-to-treat-analyse (FDA snapshot-analyse) for den eksponerede population (ITT-E).
|
48 uger
|
|
Vurder den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF ved uge 48 ved brug af en observeret analyse (kun inklusive patienter med tilgængelige virologiske data).
Tidsramme: 48 uger
|
Andel af patienter, der opnåede HIV-1 RNA-niveauer <50 kopier/mL i uge 48, blandt dem med tilgængelige data (observeret analyse)
|
48 uger
|
|
Evaluér den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF i delgruppen af deltagere med baseline ITINN-mutationer, der ikke medfører resistens over for doravirin, ved at beregne andelen af patienter med viral load <200 c/mL og <50 c/mL ved uge 48.
Tidsramme: 48 uger
|
Andel af patienter med viral load < 200 kopier/mL og viral load < 50 kopier/mL ved uge 48 i delgruppen af deltagere med baseline ITINN-mutationer, som ikke medfører resistens mod doravirin, i henhold til listen over mutationer defineret i eksklusionskriterierne.
|
48 uger
|
|
Evaluer den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF ved <200 kopier/mL og <50 kopier/mL i uge 24.
Tidsramme: 24 uger
|
Andelen af patienter med virusmængde < 200 kopier/mL og virusmængde < 50 kopier/mL ved uge 24, ved brug af intention-to-treat-analyse (FDA snapshot-analyse) for den eksponerede population (ITT-E).
|
24 uger
|
|
Evaluér sikkerheden og tolerabiliteten af DOR/3TC/TDF.
Tidsramme: 52 uger
|
Hyppighed, type, sværhedsgrad og alvorlighed af bivirkninger og laboratorieafvigelser samt andel af patienter, der afbrød behandling med DOR/3TC/TDF på grund af bivirkninger eller død
|
52 uger
|
|
Evaluer den antivirale aktivitet af DOR/3TC/TDF efter 48 uger hos patienter med en baseline viral belastning >100.000 kopier/mL.
Tidsramme: 48 uger
|
Andel af patienter med et baseline HIV-1 RNA-niveau >100.000 c/mL, der opnår virologisk undertrykkelse under 50 kopier/mL i uge 48 (ITT-E-analyse).
|
48 uger
|
|
Immunrespons: evaluer immunopretning (CD4-, CD8- og CD4/CD8 T-celletal ved uge 24 og 48).
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Ændringer i CD4 T-celleantal, CD8 T-celleantal og CD4/CD8-ratio mellem baseline og uge 24 og 48.
|
24 og 48 uger
|
|
Evaluér udviklingen af HIV-1-resistens hos patienter, der oplever virologisk fiasko under behandling med DOR/3TC/TDF
Tidsramme: 48 uger
|
Antal og type resistensmutationer i tilfælde af virologisk fiasko.
|
48 uger
|
|
Vurder ændringer i vægt og BMI efter 24 og 48 uger.
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Ændringer i vægt og BMI mellem baseline og uge 24 og 48.
Vægt og højde vil blive kombineret for at beregne BMI i kg/m².
Vægt vil blive målt ved alle besøg, og højde kun ved baseline-besøget.
|
24 og 48 uger
|
|
Vurder ændringer i lipidprofil (total kolesterol, HDL, LDL og triglycerider) ved uge 24 og 48.
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Ændringer i lipidprofil (total kolesterol, HDL, LDL og triglycerider) mellem baseline og ugerne 24 og 48.
|
24 og 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Puriner
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Organophosphorforbindelser
- Nukleosider
- Deoxyribonucleosider
- Organophosphonater
- Adenin
- Dideoxynucleosider
- Zalcitabin
- Tenofovir
- Lamivudin
- Doravirine
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- FH-96
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
URL er endnu ikke tilgængelig.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .