Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imlifidase til højt sensibiliserede nyretransplantationsmodtagere med en positiv crossmatch mod en afdød donor: Resultater af nyretransplantationer udført i henhold til de franske retningslinjer. (ISKIA)

23. januar 2026 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

Imlifidase for højt sensibiliserede nyretransplantatmodtagere med et positivt krydsmatch mod en afdød donor: Resultater af nyretransplantationer udført i overensstemmelse med de franske retningslinjer.

Imlifidase er et rekombinant cysteinprotease udledt fra Streptococcus pyogenes og produceret i Escherichia coli, som har evnen til at kløve og nedbryde alle humane IgG'er. Fire til seks timer efter imlifidase-infusion er hele IgG-puljen nedbrudt til F(ab')2- og Fc-fragmenter. In vitro hæmmer imlifidase HLA-antistof-medieret NK-celleaktivering og antistofafhængig cellemedieret cytotoksiske. Imlifidase nedbryder også IgG'en fra B-celle-receptoren (BCR), hæmmer BCR-medieret cellesignalering, forhindrer midlertidigt hukommelses-B-cellers respons på antigenisk stimulation og deres overgang til antistofproducerende celler.

To kliniske studier er udformet for at afgøre, om imlifidase kunne inaktivere IgG-donorspecifikke antistoffer som en desensibiliseringsstrategi hos højt sensibiliserede kandidater til nyretransplantation. I fase I/II-studiet blev 25 patienter transplanteret i Sverige og USA. Blandt dem havde 18 et positivt flowcytometrisk krydsmatch (FCXM) og 2 et positivt komplementafhængigt cytotoxicitetskrydsmatch (CDCXM). I fase II-studiet (Highdes-forsøget) blev 19 patienter med en inkompatibel levende eller afdød donor fra USA, Sverige og Frankrig inkluderet. Blandt dem havde henholdsvis 7, 18, 2 og 8 et positivt T-celle-FCXM, positivt B-celle-FCXM, positivt T-celle-CDCXM og positivt B-celle-CDCXM. Det primære effektendepunkt var imlifidases evne til at konvertere et positivt XM til et negativt. Konvertering af baseline positivt XM til negativt inden for 24 timer efter imlifidase-behandling forekom hos 89,5% (n=17) af de 19 patienter. I opfølgningsstudiet, der inkluderede alle patienter transplanteret efter imlifidase-desensibilisering, var antistofmedieret afstødningsrate (AMR) 39%, hvoraf de fleste forekom i den første måned efter transplantation. Treårig død-censureret graft-overlevelse var 93% hos patienter med AMR og 77% hos de andre. Treårig patientoverlevelse var 85% hos patienter med AMR og 94% hos de andre. Der blev ikke rapporteret nogen sikkerhedssignal.

Baseret på disse data er imlifidase nu indikeret som et desensibiliseringsmiddel til højt sensibiliserede voksne nyretransplantationspatienter med positivt krydsmatch mod en tilgængelig ABO-kompatibel afdød donor. Det skal forbeholdes patienter, der ikke sandsynligvis vil blive transplanteret under det tilgængelige nyretildelingssystem, herunder prioriteringsprogrammet for højt sensibiliserede patienter (https://www.ema.europa.eu). Derfor har det franske transplantationsselskab (SFT), det fransksprogede selskab for nefrologi, dialyse og transplantation (SFNDT) og det franske selskab for histokompatibilitet og immunogenetik (SFHI) foreslået franske anbefalinger for patientudvælgelse, valg af antistofkarakteristika, behandling og opfølgning for at homogenisere praksis.

Selvom denne nye behandling imødekom et uopfyldt medicinsk behov, var dens godkendelse baseret på kun to småskala-studier. Derfor er yderligere data om langvarig graftfunktion og overlevelse nødvendige hos patienter behandlet med imlifidase.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Nyretransplantation er behandlingen af valg for patienter med terminal nyresvigt. Imidlertid har højt sensibiliserede patienter meget svært ved at få adgang til transplantation på grund af et meget lavt antal kompatible donorer. Imlifidase er et stort gennembrud inden for nyretransplantation, fordi det muliggør transplantation af disse højt sensibiliserede patienter, der indtil nu er blevet betragtet som uegnede til transplantation. Resultaterne fra ISKIA-studiet vil bidrage til at præcisere anvendelsen og implementeringen af imlifidase i denne patientgruppe.

Formålet med dette retrospektive studie er at analysere effektiviteten og sikkerheden af nyretransplantationer udført med et positivt krydsmatch mod en afdød donor, hvor imlifidase anvendes i overensstemmelse med de franske retningslinjer.

De sekundære formål med ISKIA-studiet er:

  • At identificere karakteristika og analysere forløbet for nyrecipienter, der er egnede til imlifidase, men som er transplanteret uden imlifidase
  • At identificere karakteristika for nyrecipienter, der er egnede til imlifidase, men som ikke er blevet transplanteret

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
450

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Når en nyretransplantationskandidat, der er berettiget til imlifidase, identificeres på et transplantationscenter i Frankrig, fjernes HLA-antistoffer af HLA-laboratoriet i henhold til de franske retningslinjer. Efter denne fjernelse kan patienterne transplanteres med eller uden imlifidase eller forblive i dialyse.

Bordeaux Universitetshospital vil indgå aftaler med de 20 andre universitetshospitaler, der har patienter, der er berettiget til imlifidase.

Der vil blive gennemført et implementeringsbesøg på hvert CHU for at:

  1. identificere patienter, der allerede er berettiget til imlifidase,
  2. oprette et system til at informere Bordeaux CHU, som koordineringscenter, når nye incidentpatienter, der er berettiget til imlifidase, identificeres,
  3. tilbyde alle identificerede patienter inklusion i ISKIA-studiet

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Højt sensibiliserede voksne nyretransplantationskandidater
  • Kvalificeret til imlifidase (patient med afregistrering af mindst én A, B, DR, DQ HLA-antistof)

Eksklusionskriterier:

  • Alder < 18 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Patient egnet til Imlifidase
Patient, der er egnet til imlifidase og transplanteret med
Patient egnet til imlifidase, men transplanteret uden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af transplantationer udført med eller uden imlifidase blandt de berettigede patienter
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
CRISTAL-registret
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af HLA donorspecifikke antistoffer (DSA) efter transplantation
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10 og måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
DSA-analyse på en Luminex-platform
Dag 3, 5, 7, 10 og måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Timing af HLA donorspecifikke antistoffer (DSA) rebound efter transplantation
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10 samt måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
DSA-analyse på en Luminex-platform
Dag 3, 5, 7, 10 samt måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Forekomst af antistofmedieret afstødning
Tidsramme: Dag 10, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Protokol og indikationsbiopsier
Dag 10, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
eGFR
Tidsramme: Dag 7, dag 14, måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Estimeret eGFD baseret på serumkreatinin (CKD-epi-formel)
Dag 7, dag 14, måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Beskrivelse af infektion efter transplantation
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Indsamling af hændelser på patientjournaler
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Beskrivelse af kræft efter transplantation
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Indsamling af hændelser på patienters journaler vedrørende cancerstart efter transplantation
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Patient- og transplantatoverlevelser
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Indsamling af hændelser på patienters journaler vedrørende graft-overlevelser
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Patienter placeret på ventelisten efter transplantation
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Patienter placeret på ventelisten efter transplantation vil blive estimeret takket være CRISTAL-registeret
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Bordeaux

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
2. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. januar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CHUBX2025/031

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger