Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imlifidase til højt sensibiliserede nyretransplantationsmodtagere med en positiv crossmatch mod en afdød donor: Resultater af nyretransplantationer udført i henhold til de franske retningslinjer. (ISKIA)

23. januar 2026 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

Imlifidase for højt sensibiliserede nyretransplantatmodtagere med et positivt krydsmatch mod en afdød donor: Resultater af nyretransplantationer udført i overensstemmelse med de franske retningslinjer.

Imlifidase er et rekombinant cysteinprotease udledt fra Streptococcus pyogenes og produceret i Escherichia coli, som har evnen til at kløve og nedbryde alle humane IgG'er. Fire til seks timer efter imlifidase-infusion er hele IgG-puljen nedbrudt til F(ab')2- og Fc-fragmenter. In vitro hæmmer imlifidase HLA-antistof-medieret NK-celleaktivering og antistofafhængig cellemedieret cytotoksiske. Imlifidase nedbryder også IgG'en fra B-celle-receptoren (BCR), hæmmer BCR-medieret cellesignalering, forhindrer midlertidigt hukommelses-B-cellers respons på antigenisk stimulation og deres overgang til antistofproducerende celler.

To kliniske studier er udformet for at afgøre, om imlifidase kunne inaktivere IgG-donorspecifikke antistoffer som en desensibiliseringsstrategi hos højt sensibiliserede kandidater til nyretransplantation. I fase I/II-studiet blev 25 patienter transplanteret i Sverige og USA. Blandt dem havde 18 et positivt flowcytometrisk krydsmatch (FCXM) og 2 et positivt komplementafhængigt cytotoxicitetskrydsmatch (CDCXM). I fase II-studiet (Highdes-forsøget) blev 19 patienter med en inkompatibel levende eller afdød donor fra USA, Sverige og Frankrig inkluderet. Blandt dem havde henholdsvis 7, 18, 2 og 8 et positivt T-celle-FCXM, positivt B-celle-FCXM, positivt T-celle-CDCXM og positivt B-celle-CDCXM. Det primære effektendepunkt var imlifidases evne til at konvertere et positivt XM til et negativt. Konvertering af baseline positivt XM til negativt inden for 24 timer efter imlifidase-behandling forekom hos 89,5% (n=17) af de 19 patienter. I opfølgningsstudiet, der inkluderede alle patienter transplanteret efter imlifidase-desensibilisering, var antistofmedieret afstødningsrate (AMR) 39%, hvoraf de fleste forekom i den første måned efter transplantation. Treårig død-censureret graft-overlevelse var 93% hos patienter med AMR og 77% hos de andre. Treårig patientoverlevelse var 85% hos patienter med AMR og 94% hos de andre. Der blev ikke rapporteret nogen sikkerhedssignal.

Baseret på disse data er imlifidase nu indikeret som et desensibiliseringsmiddel til højt sensibiliserede voksne nyretransplantationspatienter med positivt krydsmatch mod en tilgængelig ABO-kompatibel afdød donor. Det skal forbeholdes patienter, der ikke sandsynligvis vil blive transplanteret under det tilgængelige nyretildelingssystem, herunder prioriteringsprogrammet for højt sensibiliserede patienter (https://www.ema.europa.eu). Derfor har det franske transplantationsselskab (SFT), det fransksprogede selskab for nefrologi, dialyse og transplantation (SFNDT) og det franske selskab for histokompatibilitet og immunogenetik (SFHI) foreslået franske anbefalinger for patientudvælgelse, valg af antistofkarakteristika, behandling og opfølgning for at homogenisere praksis.

Selvom denne nye behandling imødekom et uopfyldt medicinsk behov, var dens godkendelse baseret på kun to småskala-studier. Derfor er yderligere data om langvarig graftfunktion og overlevelse nødvendige hos patienter behandlet med imlifidase.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Nyretransplantation er behandlingen af valg for patienter med terminal nyresvigt. Imidlertid har højt sensibiliserede patienter meget svært ved at få adgang til transplantation på grund af et meget lavt antal kompatible donorer. Imlifidase er et stort gennembrud inden for nyretransplantation, fordi det muliggør transplantation af disse højt sensibiliserede patienter, der indtil nu er blevet betragtet som uegnede til transplantation. Resultaterne fra ISKIA-studiet vil bidrage til at præcisere anvendelsen og implementeringen af imlifidase i denne patientgruppe.

Formålet med dette retrospektive studie er at analysere effektiviteten og sikkerheden af nyretransplantationer udført med et positivt krydsmatch mod en afdød donor, hvor imlifidase anvendes i overensstemmelse med de franske retningslinjer.

De sekundære formål med ISKIA-studiet er:

  • At identificere karakteristika og analysere forløbet for nyrecipienter, der er egnede til imlifidase, men som er transplanteret uden imlifidase
  • At identificere karakteristika for nyrecipienter, der er egnede til imlifidase, men som ikke er blevet transplanteret

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

450

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Når en nyretransplantationskandidat, der er berettiget til imlifidase, identificeres på et transplantationscenter i Frankrig, fjernes HLA-antistoffer af HLA-laboratoriet i henhold til de franske retningslinjer. Efter denne fjernelse kan patienterne transplanteres med eller uden imlifidase eller forblive i dialyse.

Bordeaux Universitetshospital vil indgå aftaler med de 20 andre universitetshospitaler, der har patienter, der er berettiget til imlifidase.

Der vil blive gennemført et implementeringsbesøg på hvert CHU for at:

  1. identificere patienter, der allerede er berettiget til imlifidase,
  2. oprette et system til at informere Bordeaux CHU, som koordineringscenter, når nye incidentpatienter, der er berettiget til imlifidase, identificeres,
  3. tilbyde alle identificerede patienter inklusion i ISKIA-studiet

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Højt sensibiliserede voksne nyretransplantationskandidater
  • Kvalificeret til imlifidase (patient med afregistrering af mindst én A, B, DR, DQ HLA-antistof)

Eksklusionskriterier:

  • Alder < 18 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Patient egnet til Imlifidase
Patient, der er egnet til imlifidase og transplanteret med
Patient egnet til imlifidase, men transplanteret uden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af transplantationer udført med eller uden imlifidase blandt de berettigede patienter
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
CRISTAL-registret
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af HLA donorspecifikke antistoffer (DSA) efter transplantation
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10 og måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
DSA-analyse på en Luminex-platform
Dag 3, 5, 7, 10 og måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Timing af HLA donorspecifikke antistoffer (DSA) rebound efter transplantation
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10 samt måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
DSA-analyse på en Luminex-platform
Dag 3, 5, 7, 10 samt måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Forekomst af antistofmedieret afstødning
Tidsramme: Dag 10, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Protokol og indikationsbiopsier
Dag 10, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
eGFR
Tidsramme: Dag 7, dag 14, måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Estimeret eGFD baseret på serumkreatinin (CKD-epi-formel)
Dag 7, dag 14, måned 1, måned 3 og måned 12 efter nyretransplantation
Beskrivelse af infektion efter transplantation
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Indsamling af hændelser på patientjournaler
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Beskrivelse af kræft efter transplantation
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Indsamling af hændelser på patienters journaler vedrørende cancerstart efter transplantation
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Patient- og transplantatoverlevelser
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Indsamling af hændelser på patienters journaler vedrørende graft-overlevelser
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Patienter placeret på ventelisten efter transplantation
Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation
Patienter placeret på ventelisten efter transplantation vil blive estimeret takket være CRISTAL-registeret
År 1, år 2 og år 3 efter nyretransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX2025/031

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner