Effekten af N-acetylcystein som adjuvansbehandling på den kliniske udfald af neonatal sepsis

Neonatal sepsis (NS) er en livstruende tilstand, der er karakteriseret ved systemisk inflammation som reaktion på infektion i de første 28 levedage. I dag er det almindeligt anerkendt, at en af de kritiske patogenetiske mekanismer involveret i neonatal sepsis er oxidativ stress, som spiller en afgørende rolle i forstærkning af inflammation og cellulær skade. Under sepsis producerer aktiverede immunceller såsom neutrofile og makrofager store mængder ROS og RNS som en del af det antimikrobielle forsvar. Desuden er IL-6 og IL-8 de vigtigste cytokiner involveret i initieringen af sepsis-kaskaden hos den nyfødte, hvorefter adskillige oxidativ stress-relaterede signalveje aktiveres gennem forskellige mekanismer, hvilket udløser initieringen af en selvvedligeholdende "sepsis redox-cyklus", der til sidst fører til cellulær oxidativ skade og mitokondrielt dysfunktion. En af de største konsekvenser af oxidativ stress er lipidperoxidation, hvor ROS angriber polyumættede fedtsyrer (PUFAs) i cellemembraner, hvilket fører til membran-dysfunktion og cellulær skade. Forhøjede niveauer af MDA i neonatal sepsis er forbundet med øget oxidativ skade og dårligere kliniske resultater, hvilket gør det til en værdifuld markør for vurdering af den oxidative belastning i sepsis. N-acetylcystein (NAC) har evnen til at genopfylde intracellulære glutation-niveauer og neutralisere ROS, hvilket gør det lovende som supplerende terapi i neonatal sepsis. Administration af NAC til neonater med sepsis kunne potentielt forbedre kliniske resultater ved at reducere oxidativ skade gennem genopfyldning af glutation og fjerning af frie radikaler, hvilket resulterer i reduktion af MDA-niveauet, som er en biomarkør for lipidperoxidation og oxidativ skade, bevarelse af organfunktion og forebyggelse af progression til alvorlige komplikationer som MODS. NAC's effektivitet i neonatal sepsis er endnu ikke undersøgt, og det er ukendt, om NAC er gavnlig som supplerende terapi for neonatal sepsis eller ej.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af N-acetylcystein som supplerende terapi i neonatal sepsis ved at vurdere klinisk forbedring ved hjælp af sepsis-scoren og nSOFA-scoren, reduktion af oxidativ stress gennem ændringer i malondialdehyd (MDA)-niveauer og dens indvirkning på længden af hospitalsophold og dødelighed.