Et multicenter, randomiseret kontrolleret klinisk studie af neoadjuvant mFOLFOX6-kemoterapi kombineret med anti-PD-1-terapi i MSS/pMMR lokalt fremskreden rektalcancer (FIRM02-studiet)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med rektumcancer med MR-scanning, der viser tumorernes nedre kant inden for 15 cm fra anus, cT3-4 N enhver eller cT enhver N1/2;
2. Patologisk bekræftet adenokarcinom med pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2) positivitet for alle fire proteiner, eller gentest, der indikerer mikrosatellitstabilitet;
3. Ingen fuldstændig tarmobstruktion eller proximal colostomi, der lindrer tarmobstruktion;
4. Alder 18 til 75 år, uanset køn;
5. ECOG performance status: 0-1;
6. Forventet overlevelsetid ≥2 år;
7. Ingen tidligere kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller immunterapi;
8. Laboratorieprøveresultater, der opfylder følgende kriterier under screening: Hematologi: Neutrofiltal ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥75×10⁹/L, hæmoglobin ≥80 g/L; Leverfunktion: AST og ALT ≤2,5×øvre normalgrænse (ULN); totalt bilirubin ≤1,5×ULN; Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN; Koagulationsfunktion: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5, PT ≤1,5×ULN; Urinprotein: Urinprotein ≤1+ (hvis ≥2+, kræves 24-timers urinproteintest, og hvis resultatet <1g, er inklusion tilladt); Hjertets venstre ventrikels udstødningsfraktion ≥50%;
9. Kvindelige deltagere må ikke amme, og graviditetstestresultater skal være negative;
10. Frivillig underskrift af informeret samtykkeformular med evne til at forstå og overholde studiekravene.

Eksklusionskriterier:

1. Lokal invasion af omgivende organer af rektumtumor: Billeddiagnostiske undersøgelser tyder på, at tumor direkte invaderer tilstødende organer eller strukturer, dvs. tumorer med klinisk stadium cT4 under peritoneumrefleksionen eller cT4b over peritoneumrefleksionen;
2. Patienter med fjernmetastaser;
3. Tidligere behandling med enhver kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller immunterapi;
4. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. kortikosteroider eller immunosuppressiva) inden for de sidste 2 år før inddeling;
5. Historie med HIV-infektion eller aktiv kronisk hepatitis B eller C (høj viral DNA-belastning);
6. Modtager i øjeblikket tuberkulosebehandling eller har modtaget tuberkulosebehandling inden for det sidste år før screening for aktiv tuberkulose;
7. Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelsesmedicin eller ethvert lægemiddel relateret til undersøgelsen;
8. Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme;
9. Alvorlig aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling, eller uforklarlig feber >38,5°C inden for 14 dage før første dosis;
10. Systemisk kortikosteroidbehandling eller andre immunosuppressiva inden for 14 dage før første dosis eller immunstimulanter inden for 4 uger før første dosis;
11. Klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
12. Deltagere, der af andre årsager muligvis ikke kan gennemføre undersøgelsen, eller som forskeren vurderer ikke er egnede til inklusion;
13. Afvisning af at underskrive informeret samtykkeformular.