Eine multizentrische, randomisierte kontrollierte klinische Studie zur neoadjuvanten mFOLFOX6-Chemotherapie in Kombination mit Anti-PD-1-Therapie bei MSS/pMMR lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (FIRM02-Studie)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Rektumkarzinom, bei denen die MRT das untere Ende des Tumors innerhalb von 15 cm vom Anusrand zeigt, cT3-4 N beliebig oder cT beliebig N1/2;
2. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom, mit pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2) Positivität für alle vier Proteine oder Gentest, der Mikrosatellitenstabilität anzeigt;
3. Kein kompletter Darmverschluss oder proximales Kolostoma zur Entlastung des Darmverschlusses;
4. Alter 18 bis 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
5. ECOG-Leistungsstatus: 0-1;
6. Erwartete Überlebenszeit ≥2 Jahre;
7. Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie;
8. Laborergebnisse, die während des Screenings die folgenden Kriterien erfüllen:Hämatologie: Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥75×10⁹/L, Hämoglobin ≥80 g/L; Leberfunktion: AST und ALT ≤2,5× obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN; Gerinnungsfunktion: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5, PT ≤1,5×ULN; Urinprotein: Urinprotein ≤1+ (wenn ≥2+, 24-Stunden-Urinproteintest erforderlich, und wenn Ergebnis <1g, ist Einschluss erlaubt); Herz-Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
9. Weibliche Teilnehmerinnen dürfen nicht stillen, und Schwangerschaftstestergebnisse müssen negativ sein;
10. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, mit der Fähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Lokale Invasion umgebender Organe durch den Rektumtumor: Bildgebende Untersuchungen deuten darauf hin, dass der Tumor direkt benachbarte Organe oder Strukturen infiltriert, d.h. Tumoren mit klinischem Stadium cT4 unterhalb der peritonealen Reflexion oder cT4b oberhalb der peritonealen Reflexion;
2. Patienten mit Fernmetastasen;
3. Vorherige Behandlung mit jeglicher Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielter Therapie oder Immuntherapie;
4. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einschreibung eine systemische Behandlung erforderten (z.B. Kortikosteroide oder Immunsuppressiva);
5. Anamnese einer HIV-Infektion oder aktive chronische Hepatitis B oder C (hohe virale DNA-Last);
6. Derzeitige Tuberkulosebehandlung oder Tuberkulosebehandlung im vergangenen Jahr vor dem Screening auf aktive Tuberkulose;
7. Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Studienmedikamente oder irgendein mit der Studie verbundenes Medikament;
8. Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen;
9. Schwere aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, oder ungeklärtes Fieber >38,5°C innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
10. Systemische Kortikosteroidbehandlung oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder Immunstimulanzien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
11. Klare Anamnese neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
12. Probanden, die aus irgendeinem anderen Grund die Studie möglicherweise nicht abschließen können oder die der Prüfarzt für ungeeignet hält;
13. Verweigerung der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.