Anlotinib Plus Immunoterapi og Kemoradioterapi for Høj-Risiko Nasofarynxcancer

Inklusionskriterier

1. Alder ≥18 og ≤65 år
2. Patienter med histologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasofarynxcarcinom i henhold til WHO-kriterier.
3. Tumor stadie T4N2 og T1-4N3 (AJCC 9. udgave)
4. Eastern Cooperative Oncology Group performance score på 0-11.
5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: hvid blodlegemer > 4 × 10⁹/L, hæmoglobin >90g/L og trombocytter >100×10⁹/L

6. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN
   • Klirence ≥ 60 ml/min

7. Andre laboratorie- og kliniske kriterier

   • Normal skjoldbruskkirtelfunktion, serumamylase og lipase, hypofysehormonniveauer, inflammatoriske markører, hjerteenzymprøver og elektrokardiogram (EKG)
   • For patienter >50 år med rygehistorie kræves normale lungefunktionsprøveresultater
   • For patienter med unormale EKG-fund eller tidligere historie med kardiovaskulær sygdom (der ikke opfylder nogen udelukkelseskriterier i punkt 8), skal yderligere vurderinger inklusive myokardfunktionsevaluering og hjertesonografi (ekokardiografi) udføres med resultater inden for normale grænser
8. Patienter skal informeres om undersøgelsens forsøgsmæssige karakter og give skriftligt informeret samtykke, samt være villige og i stand til at overholde undersøgelsesplanen, inklusive opfølgende besøg, behandlingsprocedurer, laboratorietestning og andre protokolkrav.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at overholde effektiv prævention under behandlingen og i 1 år efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (f.eks. kondomer, lægevejledt regelmæssig brug af p-piller).

Udelukkelseskriterier

1. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) med hepatitis B-virus DNA >1×10³ kopier/mL, positiv for anti-hepatitis C-virus (HCV) antistof
2. Positiv for anti-HIV-antistof eller diagnosticeret med erhvervet immundefektssyndrom (AIDS).
3. Aktiv lungetuberkulose: Patienter med historie for aktiv tuberkulose inden for det seneste år skal udelukkes uanset behandlingsstatus. Patienter med historie for aktiv lungetuberkulose mere end et år tidligere skal også udelukkes, medmindre de har modtaget bekræftet og regelmæssig anti-tuberkulosebehandling.
4. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til uveitis, colitis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, hyperthyreose, hypothyreose og astma, der kræver bronkodilatatorer. Type 1-diabetes, hypothyreose behandlet med erstatningsterapi og hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci) er tilladt.
5. Historie med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, der krævede orale eller intravenøse kortikosteroider inden for det seneste år; brug af vancomycin inden for den seneste måned.
6. Løbende kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (svarende til eller større end prednison >10mg pr. dag) eller anden immundæmpende behandling. Patienter, der modtager inhalations- eller topikale kortikosteroider, er tilladt.

7. Ukontrollerede hjerteforhold, såsom:

   • Hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ Klasse II;
   • Ustabil angina pectoris;
   • Historie med hjerteanfald inden for det seneste år;
   • Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention
8. Gravide eller ammende kvinder (graviditetstest bør overvejes for kvinder i den fødedygtige alder med aktivt seksualliv)
9. Historie eller tilstedeværelse af andre maligniteter, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom.
10. Kendt overfølsomhed over for makromolekylære proteinprodukter eller nogen komponent af benmelstobart.
11. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før inklusion.
12. Administration af levende vacciner inden for 30 dage før første dosis anlotinibhydrochlorid.
13. Historie med organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
14. Tilstedeværelse af klinisk signifikante blødningssymptomer eller en definitiv blødningstendens; specifikt skal tilfælde med høj risiko for blødning fra lokal recidiv, eller dem inden for et år efter strålebehandling vurderet til at have høj risiko for nekrose, udelukkes.
15. Historie med hypertension, der forbliver dårligt kontrolleret med medicin (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg).
16. Urinanalyse visende urinprotein ≥ ++, bekræftet af 24-timers urinproteinkvantificering ≥1,0 g.
17. Faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
18. Enhver anden tilstand vurderet af undersøgeren som potentielt kompromitterende for patientens sikkerhed eller compliance, såsom alvorlige sygdomme, der kræver akut behandling (inklusive psykiske lidelser), signifikant unormale laboratorieværdier eller andre psykologiske, familiemæssige eller sociale risikofaktorer.