Anlotinib plus immunoterapia i chemioradioterapia w przypadku wysokiego ryzyka raka nosogardła

Kryteria włączenia

1. Wiek ≥18 i ≤65 lat
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym niekeratynizującym rakiem nosogardła zgodnie z kryteriami WHO.
3. Guz w stopniu zaawansowania T4N2 oraz T1-4N3 (AJCC 9. wydanie)
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-11.
5. Prawidłowa funkcja szpiku: liczba białych krwinek > 4 × 10⁹/L, hemoglobina >90 g/L i liczba płytek krwi >100 × 10⁹/L

6. Prawidłowa funkcja wątroby i nerek:

   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × ULN
   • Współczynnik klirensu ≥ 60 ml/min

7. Inne kryteria laboratoryjne i kliniczne

   • Prawidłowa funkcja tarczycy, poziom amylazy i lipazy w surowicy, poziom hormonów przysadki, markery stanu zapalnego, testy enzymów sercowych oraz elektrokardiogram (EKG)
   • Dla pacjentów w wieku >50 lat z wywiadem palenia tytoniu wymagane są prawidłowe wyniki badania czynności płuc (PFT)
   • Dla pacjentów z nieprawidłowymi wynikami EKG lub wcześniejszym wywiadem choroby sercowo-naczyniowej (nie spełniającej żadnych kryteriów wykluczenia wymienionych w punkcie 8), należy przeprowadzić dodatkowe oceny, w tym ocenę funkcji mięśnia sercowego i badanie ultrasonograficzne serca (echokardiografia), z wynikami w granicach normy
8. Pacjenci muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę, a także być chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu badania, w tym wizyt kontrolnych, procedur leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań związanych z protokołem.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być gotowe do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 rok po ostatniej dawce leku badawczego (np. prezerwatywy, regularne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych pod nadzorem lekarza).

Kryteria wykluczenia

1. Dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B >1×10³ kopii/mL, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
2. Dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV lub rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
3. Aktywna gruźlica płuc: Pacjenci z wywiadem aktywnej gruźlicy w ciągu ostatniego roku powinni być wykluczeni, niezależnie od statusu leczenia. Pacjenci z wywiadem aktywnej gruźlicy płuc sprzed ponad roku również powinni być wykluczeni, chyba że otrzymali potwierdzone i regularne leczenie przeciwgruźlicze.
4. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne, w tym, ale nie tylko, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, zapalenie naczyń, toczeń rumieniowaty układowy, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy oraz astma wymagająca stosowania leków rozszerzających oskrzela. Cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy leczona terapią zastępczą oraz choroby skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie), są dozwolone.
5. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego doustnego lub dożylnego podawania kortykosteroidów w ciągu ostatniego roku; stosowanie wankomycyny w ciągu ostatniego miesiąca.
6. Trwająca przewlekła ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami (równoważna lub większa niż prednizon >10 mg na dobę) lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy wziewne lub miejscowe są dopuszczeni.

7. Niekontrolowane schorzenia sercowe, takie jak:

   • Niewydolność serca w klasie ≥ II według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA);
   • Niestabilna dławica piersiowa;
   • Wywiad zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku;
   • Nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub interwencji
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (należy rozważyć test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym z aktywnym życiem seksualnym)
9. Wywiad lub obecność innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, raka in situ szyjki macicy oraz brodawkowatego raka tarczycy.
10. Znana nadwrażliwość na produkty białkowe makrocząsteczkowe lub jakikolwiek składnik benmelstobartu.
11. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
12. Podanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką chlorowodorku anlotynibu.
13. Wywiad przeszczepu narządu lub przeszczepienia komórek macierzystych układu krwiotwórczego.
14. Obecność klinicznie istotnych objawów krwawienia lub określonej skłonności do krwawień; w szczególności należy wykluczyć przypadki z wysokim ryzykiem krwawienia z miejscowego nawrotu lub te w ciągu roku po radioterapii, u których oceniono wysokie ryzyko martwicy.
15. Wywiad nadciśnienia tętniczego, które pozostaje słabo kontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg).
16. Badanie moczu wykazujące białkomocz ≥ ++, potwierdzone ilościowym oznaczeniem białka w moczu z 24 godzin ≥1,0 g.
17. Czynniki znacząco wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit.
18. Jakikolwiek inny stan oceniony przez badacza jako potencjalnie zagrażający bezpieczeństwu lub zgodności pacjenta, taki jak ciężkie choroby wymagające pilnego leczenia (w tym zaburzenia psychiczne), znacznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub inne czynniki ryzyka psychologiczne, rodzinne lub społeczne.