Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immune Checkpoint Inhibitor (ICI)-Lægemiddel-Lægemiddel Interaktion (DDI)-undersøgelse

14. juli 2026 opdateret af: Tyler Andrew Shugg, Indiana University

Vurdering af lægemiddel-lægemiddel interaktioner mellem immuncheckpoint-hæmmere og cytochrom P450 substrater: Immuncheckpoint-hæmmer (ICI)-lægemiddel-lægemiddel interaktion (DDI) studie

Immune checkpoint-inhibitorer (ICI'er) (også kaldet "immunterapi") er en effektiv familie af lægemidler mod kræft, men de kan forårsage alvorlige bivirkninger. Nogle beviser tyder på, at disse bivirkninger kan opstå, fordi ICI'er interagerer med andre lægemidler, som du allerede tager, hvilket får disse lægemidler til at virke anderledes eller forårsage flere bivirkninger. Formålet med denne undersøgelse er at se, om ICI'er påvirker, hvordan leveren nedbryder andre lægemidler. For at gøre dette vil deltagerne få en probe-cocktail med 7 forskellige FDA-godkendte lægemidler, der nedbrydes på forskellige måder i leveren.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Resultater tyder på, at bivirkninger under checkpoint-hæmmerbehandling delvist kan skyldes lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, der øger risikoen for bivirkninger med samtidig administrerede lægemidler. Identifikation af disse nye lægemiddel-lægemiddelinteraktioner vil sandsynligvis informere kliniske strategier for at reducere bivirkninger under checkpoint-hæmmerbehandling og forbedre deres kliniske fordele.

Denne nuværende forskning har til formål systematisk at undersøge virkningen af ICIs på CYP/transporterfunktion og de tilknyttede risici for bivirkninger, og derved informere kliniske strategier for at mindske disse risici og optimere de terapeutiske fordele af checkpoint-hæmmere. Ved at anvende et strengt krydset lægemiddel-lægemiddelinteraktionsdesign søger denne studie at forbedre forståelsen af lægemiddelinteraktioner under ICI-behandling, og i sidste ende forbedre patientresultater i onkologi.

Det langsigtede mål med denne forskning er at finde måder at håndtere bivirkninger, der opstår under behandling med ICIs. Forskningen har to hovedformål:

  1. At forstå, hvordan ICI-behandling påvirker metaboliseringen af visse lægemidler kaldet CYP/transporter-probelægemidler, og også at forstå risikoen for bivirkninger fra almindeligt anvendte lægemidler, der påvirkes af disse enzymer og transportører hos kræftpatienter.
  2. At undersøge forholdet mellem niveauer af proinflammatoriske cytokiner (signalstoffer involveret i inflammation) og hvor godt disse probelægemidler metaboliseres før og under ICI-behandling.

En tofaset klinisk undersøgelse vil blive gennemført for at opnå disse mål: patienter vil få syv forskellige probelægemidler, der interagerer med nøglenzymer og transportører (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP og SLCO1B1), både før de starter ICI-behandling og efter de er begyndt behandling.

Bivirkninger vil blive vurderet ved at se på, hvordan ændringer i funktionen af disse enzymer og transportører påvirker metaboliseringen af lægemidler, som kræftpatienter almindeligvis bruger. Specielle computermodeller, kendt som fysiologisk-baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller, vil blive brugt til at simulere, hvordan disse lægemidler opfører sig i kroppen, og forudsige potentielle alvorlige bivirkninger.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
80

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tyler Shugg, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Diagnosticeret med kræft OG påbegynder behandling med monoterapi eller kombinationsbehandling, der inkluderer en immuncheckpoint-hæmmer (f.eks. atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, relatlimab, tremelimumab)
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisering

Eksklusionskriterier:

  • Aktivt gravid eller ammende
  • Kropsvægt under 50 kg eller BMI >35

  • Lavt basislinjehæmoglobin, defineret som <10 g/dL

    • Bemærk: Hvis en potentiel patients hæmoglobin vender tilbage til normalt område, kan de gen-screenes for inklusion i forsøget)

  • Tidligere medicinsk historie med kronisk leversygdom, tegn og symptomer på leversygdom (f.eks. gulsot, ascites), eller aspartataminotransferase >96 U/L, alaninaminotransferase > 80 IU/L, alkalisk fosfatase >260 U/L, eller totalt bilirubin > 2,6 mg/dL

    • Bemærk: Hvis en potentiel patients leverfunktionstests vender tilbage til normale værdier, kan de gen-screenes for inklusion i forsøget)

  • Tidligere medicinsk historie med kronisk nyresygdom, tegn og symptomer på nyresygdom (f.eks. nedsat urinproduktion, hævelse i fødder og ankler), eller estimeret glomerulær filtrationsrate <45 mL/minut/1,73 m² BSA

    • Bemærk: Hvis en potentiel patients nyrefunktion vender tilbage til normalt område, kan de gen-screenes for inklusion i forsøget)
  • Dårlig funktionsstatus, der gør det usandsynligt, at patienten gennemfører 3 cyklusser af immuncheckpoint-hæmmer (efter behandlende onkologs skøn)
  • Diagnose eller tidligere medicinsk historie med autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematosus, Crohns sygdom, Sjögrens syndrom, multipel sklerose, type 1 diabetes mellitus, Behcets sygdom og ankyloserende spondylitis
  • Historie med intolerance, allergisk reaktion eller overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne (tizanidin, bupropion, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, rosuvastatin)
  • Aktiv infektion, der kræver medicinsk behandling (bemærk: Hvis en potentiel patients infektion ophører, kan de gen-screenes for inklusion i forsøget)

  • Samtidig behandling med systemiske immundæmpende lægemidler (se Appendix 3 for liste)

    • Bemærk: Patienter kan gen-screenes for forsøgskvalifikation, hvis de afbryder eventuelle ekskluderende lægemidler i ≥7 dage før Studiebesøg 1

  • Samtidig behandling med et CYP/transporter-probecocktail-lægemiddel eller stærke hæmmere, induktorer eller midler, der påvirker farmakokinetikken for de relevante CYP-enzymer eller lægemiddeltransportere (se Appendix 4 for liste)

    • Bemærk: Patienter kan gen-screenes for forsøgskvalifikation, hvis de afbryder eventuelle ekskluderende lægemidler i ≥7 dage før Studiebesøg 1
  • Er uvillige/ikke i stand til at undgå misbrugsstoffer, tobaksprodukter eller marijuana, eller at indtage mere end 2 alkoholiske drikke om dagen under undersøgelsen
  • Manglende evne til at indtage oral medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1
CYP-enzym-/lægemiddeltransportør-probesubstrater administreret ved to undersøgelsesbesøg: et før starten af ICI-terapi og et mens patienten er i terapi.
Medicin: ICI-terapi
Lav dosis af en cocktail af probesubstrater til otte hoved-CYP-enzymer/transportører af lægemidler.
Eksperimentel: Kohorte 2
CYP-enzym-/lægemiddeltransportør-probesubstrater administreret ved et studiebesøg: under ICI-terapi.
Medicin: ICI-terapi
Lav dosis af en cocktail af probesubstrater til otte hoved-CYP-enzymer/transportører af lægemidler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Ændring i plasmakoncentrationer fra lægemiddeleksponering under ICI-behandling
Tidsramme: baseline (før start af ICI-behandling) op til dag 84
baseline (før start af ICI-behandling) op til dag 84
Toksicitetskoncentrationer for CYP/transporter-substrat-lægemidler i plasma
Tidsramme: baseline (dagen før cyklus 1 starter) op til dag 84
baseline (dagen før cyklus 1 starter) op til dag 84
Sammenhænge mellem koncentrationer af pro-inflammatoriske cytokiner og koncentrationer af CYP/transportør-sonderingslægemidler i plasma
Tidsramme: baseline (dagen før start af Cyklus 1) til dag 84
baseline (dagen før start af Cyklus 1) til dag 84

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdér sammenhænge mellem T-cellepopulationer og CYP/transporter-probelægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: baseline (dag før cyklus 1 start) op til dag 84
Perifere mononukleære blodceller (PBMCs)
baseline (dag før cyklus 1 start) op til dag 84
Koncentrationer af endogene biomarkører
Tidsramme: baseline (dagen før start af cyklus 1) op til dag 84
Plasma eller urin
baseline (dagen før start af cyklus 1) op til dag 84
CYP/transporter endogene biomarkørkoncentrationer
Tidsramme: baseline (dag før cyklus 1 start) op til dag 84
Plasma eller urin korreleret med plasmakoncentrationer af proinflammatoriske cytokiner
baseline (dag før cyklus 1 start) op til dag 84
Korrelation mellem koncentrationen af populationen af aktiverede T-celler og CYP/transporter endogene biomarkører
Tidsramme: baseline (dagen før cyklus 1 start) op til dag 84
Plasma eller urin
baseline (dagen før cyklus 1 start) op til dag 84
CYP/transporter-substratrelaterede bivirkninger og immunrelaterede (ir) bivirkninger
Tidsramme: Baseline (før start af ICI-cyklus 1) og studiebesøg 2 (op til dag 84)
vurderet gennem spørgeskemaer givet til deltagerne
Baseline (før start af ICI-cyklus 1) og studiebesøg 2 (op til dag 84)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Indiana University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Tyler Shugg, MD, IUSCCC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. juli 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PHARM-IUSCCC-0938

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger