Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perifert Blod ETASTs til Prædiktion af Effektiviteten af Kemoinmunoterapi i NSCLC

2. februar 2026 opdateret af: Weibiao Zeng, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Prospektiv undersøgelse af ændringer i perifert blod effektor tumorantigen-specifikke T-celler til forudsigelse af effektiviteten af kemioimmunterapi ved ikke-småcellet lungekræft

Formålet med denne observationsstudie er at undersøge, om ændringer i perifere blod effektor tumorantigen-specifikke T-celler (ETASTs) kan forudsige behandlingsresultater hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der modtager kemoimmunoterapi. Studiets mål er at:

  • Vurdere forholdet mellem ΔETAST-niveauer (baseline til cyklus 2) og progression-fri overlevelse
  • Sammenligne den prædiktive præstation af ΔETASTs med traditionelle biomarkører (PD-L1, TMB)
  • Vurdere, om ΔETASTs kan identificere patienter, der med større sandsynlighed vil have gavn af PD-1-hæmmer plus kemoterapi

Deltagerne vil:

  • Aflægge perifere blodprøver ved baseline og efter cyklus 2 af behandlingen
  • Gennemgå ETAST-kvantificering ved hjælp af CTT-NanoDT-teknologien med TATAN-nanopartikler
  • Få standard tumorvurderinger hver 2. cyklus i henhold til RECIST 1.1-kriterierne
  • Blive fulgt for progression-fri overlevelse og total overlevelse op til 24 måneder

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) står for størstedelen af lungekræfttilfælde globalt. Mens immuncheckpoint-hæmmere (ICIs), især PD-1/PD-L1-hæmmere kombineret med platinabaserede kemoterapier, er blevet standard første-linje behandling for fremskreden NSCLC, opnår kun en delmængde af patienter klinisk gavn. Nuværende biomarkører inklusive PD-L1-ekspression og tumor mutational burden (TMB) har begrænset prædiktiv nøjagtighed, hvilket skaber et presserende behov for mere pålidelige biomarkører.

Tumorantigen-specifikke T-celler (TASTs) er de faktiske effektorer i ICI-behandling, og en vellykket ICI-respons afhænger af reaktivering af disse celler. Detektering af cirkulerende tumorantigen-specifikke T-celler (CTASTs) har dog været teknisk udfordrende på grund af deres lave hyppighed og heterogenitet i perifert blod.

Denne undersøgelse anvender en ny Circulating Tumor-Specific T Cell Nanodetection Technology (CTT-NanoDT) udviklet af forskningsteamet. Teknologien anvender Tumor Antigen-specific T cell Activating Nanoparticles (TATAN) belæsset med hele tumorcellekomponenter til specifikt at aktivere og kvantificere effektor TASTs (ETASTs) i perifert blod.

Studiedesign:

Dette er et prospektivt, single-center, observationskohortestudie, der inkluderer 80 patienter med stadium IIIB-IV NSCLC, der modtager standard PD-1-hæmmer plus platinabaserede kemoterapier. Perifere blodprøver (5 mL) vil blive indsamlet på to tidspunkter: baseline (T0, inden for 1 dag før behandlingsstart) og efter afslutning af cyklus 2 (T1, dag 21 af cyklus 2).

ETAST-detektionsprotokol:

  1. PBMC-isolering fra perifert blod ved hjælp af Ficoll-densitetsgradientcentrifugering
  2. Co-inkubation af PBMCs med TATAN-nanopartikler (50 μg/mL) i 48 timer ved 37°C
  3. Flowcytometrisk kvantificering af aktiverede ETASTs defineret som CD3+CD8+IFN-γ+ og CD3+CD8+CD137+ dobbelt-positive celler
  4. Beregning af ΔETAST: [(ETASTs-T1 - ETASTs-T0) / ETASTs-T0] × 100%

Primær endpoint:

Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tid fra behandlingsstart til første dokumenterede sygdomsprogression per RECIST 1.1 eller død af enhver årsag, vurderet af uafhængigt radiologikomité.

Sekundære endpoints:

  1. Sammenligning af prædiktiv ydeevne (ROC-kurve AUC) mellem ΔETASTs og traditionelle biomarkører (PD-L1 TPS, TMB) ved hjælp af DeLong-test
  2. Objektiv responsrate (ORR), samlet overlevelse (OS), sygdomskontrolrate (DCR)
  3. Behandlingsrelaterede bivirkninger graderet per CTCAE 5.0

Statistisk analyse:

Cox proportional hazards regression vil vurdere sammenhængen mellem ΔETASTs og PFS. Patienter vil blive stratificeret efter median ΔETAST-værdi i høj- og lavændringsgrupper til overlevelsesammenligninger ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver og log-rank-tests. Stikprøvestørrelse på 80 giver 80% styrke til at detektere HR=0,42 med α=0,05, idet der tages højde for 15% frafaldsrate.

Studiet sigter mod at etablere ΔETASTs som en overlegen biomarkør til at forudsige kemioimmunoterapi-effektivitet i NSCLC, hvilket potentielt kan muliggøre præcisionspatientudvælgelse og forbedre behandlingsresultater.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
80

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne i alderen 18-80 år med histologisk bekræftet ikke-småcellet lungekraft i stadie IIIB-IV (adenokarcinom eller pladecellekarcinom) med tilstrækkelig funktionsstatus (ECOG 0-1) og organfunktion, der modtager standard PD-1-hæmmer plus platinabasert kemoterapi som første- eller efterfølgende-linje systemisk behandling.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Planlagt at modtage PD-1-hæmmer kombineret med platinbaseret kemoterapi (f.eks. pembrolizumab + pemetrexed/carboplatin)
  • Alder 18-80 år
  • ECOG præstationsstatus 0-1
  • Forventet overlevelse ≥12 uger
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion: Cr ≤1,5×ULN, ALT/AST ≤2,5×ULN
  • Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterier
  • I stand til at give informeret samtykke og overholde studiprocedurer inklusive seriel blodprøvetagning og billeddiagnostisk opfølgning

Eksklusionskriterier:

  • Ingen målebar sygdom ifølge RECIST 1.1-kriterier
  • Tumornødsituationer, der kræver øjeblikkelig intervention (rygmarvskompression, superior vena cava-syndrom)
  • Aktiv, ubehandlet centralnervesystem-metastaser eller leptomeningeal sygdom
  • Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere inden for 4 uger før inklusion
  • Kronisk brug af immundæmpende midler (f.eks. kortikosteroider >10 mg/dag prednisonekvivalent)
  • Koagulationsforstyrrelser (INR >1,5 eller APTT >1,5×ULN) eller igangværende antikoagulationsbehandling
  • Dårlig vaskulær adgang, der forhindrer seriel venepunktur (>5 mL pr. aftapning)
  • Aktiv hepatitis B (HBV DNA >2000 IU/mL), hepatitis C eller HIV-infektion
  • Ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling
  • Graviditet eller amning
  • Alvorlig psykisk lidelse eller kommunikationsbarrierer, der påvirker informeret samtykke eller opfølgningsoverholdelse

Udgåelseskriterier:

  • Deltagerens frivillige udtræden med underskrevet udtrædelseserklæring
  • Væsentlige protokolovertrædelser: manglende modtagelse af ≥2 cyklusser af planlagt kemioimmunterapi; manglende ≥2 kritiske tidspunkts blodprøver (baseline, cyklus 2)
  • Ukontrollerbare grad ≥3 immunsystem-relaterede bivirkninger, der kræver permanent afbrydelse af PD-1-hæmmer

Studieafslutningskriterier:

  • Sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostik ifølge RECIST 1.1 eller klinisk progression, der kræver stråleterapi
  • Død eller mistet til opfølgning >6 måneder
  • Uacceptabel grad 4 behandlingsrelateret toksicitet
  • Undersøgers vurdering om, at fortsat deltagelse udgør sundhedsrisiko for patienten
  • Studie afbrudt af etisk komité af videnskabelige eller administrative årsager

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
NSCLC-patienter, der modtager kemioimmunterapi
Patienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekræft, der modtager standard PD-1-hæmmer (såsom pembrolizumab) kombineret med platinabaserede kemoterapier (såsom pemetrexed/carboplatin- eller paclitaxel/carboplatin-regimet). Perifere blodprøver indsamlet ved baseline og efter cyklus 2 til ETAST-kvantificering ved hjælp af CTT-NanoDT-teknologi.
Diagnostisk test: Cirkulerende tumorspecifik T-celle nanodetekteringsteknologi (CTT-NanoDT)
Ny detektionsmetode til kvantificering af effektor tumorantigenspecifikke T-celler (ETASTs) i perifert blod. PBMC'er isoleret fra 5 mL perifert blod co-inkuberes med TATAN nanopartikler (hel tumorcelleantigen-belæssede nanopartikler, 50 μg/mL) i 48 timer. Aktiverede ETASTs identificeres og kvantificeres ved flerfarve flowcytometri som CD3+CD8+IFN-γ+ og CD3+CD8+CD137+ dobbeltpositive celler. Kvalitetskontrol kræver variationskoefficient (CV) < 5%.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede sygdomsprogression eller død, vurderet op til 24 måneder
Tid fra første dosis kemoterapi-immunterapi til første dokumenterede sygdomsprogression ifølge RECIST 1.1-kriterier (vurderet af uafhængigt radiologisk udvalg) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Tumorevalueringer udføres hver 2. behandlingscyklus (ca. hver 6. uge).
Fra behandlingsstart til første dokumenterede sygdomsprogression eller død, vurderet op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i effektor tumorantigen-specifikke T-celler (ΔETASTs)
Tidsramme: Fra baseline til efter afslutning af cyklus 2 (cirka dag 42)
Fra baseline til efter afslutning af cyklus 2 (cirka dag 42)
Sammenligning af Prædiktiv Ydeevne: ΔETASTs vs. Traditionelle Biomarkører
Tidsramme: Ved 6 måneder og 12 måneder efter behandlingens start
Ved 6 måneder og 12 måneder efter behandlingens start
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Bedste overordnede respons fra behandlingsstart gennem hele studiet, op til 24 måneder
Andel af patienter, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST 1.1-kriterierne, vurderet af et uafhængigt radiologisk udvalg. Sammenligning mellem høje vs. lave ΔETAST-grupper.
Bedste overordnede respons fra behandlingsstart gennem hele studiet, op til 24 måneder
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder
Tid fra første dosis af kemoimmunoterapi til død af enhver årsag. Patienter i live ved studiet afslutning vil blive censureret på sidste kendte levende dato.
Fra behandlingsstart til død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart og 30 dage efter sidste behandlingsdosis, i op til cirka 24 måneder
Forekomst, type og sværhedsgrad af bivirkninger relateret til kemoinmunoterapi, graderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Særlig fokus på immunrelaterede bivirkninger (irAEs), herunder pneumonitis, hepatitis, colitis, myocarditis og endocrinopatier. Sikkerheden ved blodprøveudtagningsprocedurer overvåges også.
Fra behandlingsstart og 30 dage efter sidste behandlingsdosis, i op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. februar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 20251026103020786-2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger