Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Elacestrant og Exemestane til patienter med forbehandlet HR+/HER2- metastatisk brystkræft og [18F] FES-avid læsioner (COMBINE) (COMBINE-01)

13. maj 2026 opdateret af: European Institute of Oncology

Elacestrant og Exemestane til patienter med præbehandlet HR+/HER2- metastatisk brystkræft og [18F] FES-positive læsioner (COMBINE): et proof-of-concept fase 2 klinisk forsøg

Enkeltagens endokrin terapi (ET) med selektive østrogenreceptordegraderere (SERDs; dvs. fulvestrant eller elacestrant) er en mulighed for patienter med forbehandlet hormonreceptorpositiv (HR+) brystkræft (BC) med indolent adfærd ud over første linjes terapi med CDK4/6-hæmmere (CDK4/6i) + ET for at undgå de bivirkninger, der er forbundet med kemoterapi.

Alligevel er effektiviteten af endokrin monoterapi hos patienter, der har progression under første linjes terapi, lav på grund af forekomsten af endokrine resistensmekanismer, såsom HR-tab og skiftet til HR-negativ subtype, forårsaget af den selektive pres fra første linjes terapi; desuden mangler biomarkører til patientudvælgelse.

For nylig viste 16a-[18F]fluoro-17b-østradiol positronemissionstomografi ([18F]FES-PET) en følsomhed og specificitet på 86% i forudsigelse af østrogenreceptorekspression; derfor er det et lovende værktøj til at udvælge patienter med progression under CDK4/6i + ET uden HR-tab.

Enkeltagens endokrin terapi (ET) med selektive østrogenreceptordegraderere (SERDs; dvs. fulvestrant eller elacestrant) er en mulighed for patienter med forbehandlet hormonreceptorpositiv (HR+) brystkræft (BC) med indolent adfærd ud over første linjes terapi med målrettede cyklinafhængige kinase 4 og 6-hæmmere (CDK4/6i) + ET for at undgå de bivirkninger, der er forbundet med kemoterapi.

Alligevel er effektiviteten af endokrin monoterapi hos patienter, der har progression under første linjes terapi, lav på grund af forekomsten af endokrine resistensmekanismer, såsom hormonreceptor (HR)-tab og skiftet til HR-negativ subtype, forårsaget af den selektive pres fra første linjes terapi; desuden mangler biomarkører til patientudvælgelse.

For nylig viste 16a-[18F]fluoro-17b-østradiol positronemissionstomografi ([18F]FES-PET) en følsomhed og specificitet på 86% i forudsigelse af østrogenreceptorekspression; derfor er det et lovende værktøj til at udvælge patienter med progression under CDK4/6i + ET uden HR-tab.

Kombinationen af endokrint middel, nemlig fulvestrant 250 mg plus anastrozol 1 mg (en aromatasehæmmer), viste sig at give en overlevelsesfordel hos patienter med hormonreceptorpositiv brystkræft kun i første linjes behandling, men ikke hos patienter med progression under ET. Imidlertid viste fulvestrant 500 mg sig samtidig at være overlegen i forhold til fulvestrant 250 mg i anden linjes behandling, og orale SERDs (f.eks. elacestrant, camizestrant) viste sig at være overlegne med hensyn til progressionfri overlevelse i forhold til fulvestrant 500 mg hos patienter med progression under ET i undergruppen af patienter med mutationer i østrogenreceptor 1-genet (ESR1).

Hypotese: Der er en stærk begrundelse for at vurdere sikkerheden og aktiviteten af elacestrant plus exemestan hos patienter med forbehandlet HR+ og human epidermalt vækstfaktorreceptor 2-negativ (HER2-) metastatisk brystkræft og mindst 50% [18F]FES-avidt målbare læsioner ved brug af [18F]FES PET/CT til at evaluere den tidlige respons på behandlingen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
26

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
    • Italy
      • Milan, Italy, Italien, 20141
        • Rekruttering
        • European Institute of Oncology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal være mindst 18 år gammel;
  2. Skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkarcinom med tegn på enten lokalt fremskreden sygdom, der ikke kan behandles med resektion eller stråleterapi med kurativ hensigt, eller metastatisk sygdom, der ikke kan behandles kurativt
  3. Skal være egnede kandidater til endokrin terapi (ingen visceral krise, højt symptomatisk sygdom eller hurtigt fremskridende sygdom)

  4. Skal have 1 af følgende som defineret af RECIST v1.1:

    1. Målbar sygdom
    2. Kun knoglesygdom med vurderbare læsioner. Deltagere skal have mindst 1 lytisk eller blandet lytisk/blastisk knoglelæsion; kun blastiske læsioner er ikke vurderbare og ikke tilladt. Deltagere, der tidligere har fået strålebehandling til knogler, skal have mindst 1 vurderbar læsion i et ikke-bestrålet område.
  5. ≥50% af de målbare læsioner defineret som avid (SUVmax≥1,5) ved 18F-FES-PET/CT;

  6. Skal have HR+ og HER2- sygdom ved sidste foregående biopsi. ER- og HER2-test skal udføres på følgende måde:

    1. Dokumentation af ER+ tumor med ≥ 10% farvning ved immunohistokemi (IHC), med eller uden PgR-positivitet OG
    2. Dokumentation af HER2- tumor med et IHC-resultat på 0 eller 1+ for cellulært membranproteinudtryk eller et in situ hybridiseringsnegativt resultat som defineret i 2023 ASCO-anbefalinger til HER2-test (Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023)

8. Skal have haft progression under eller inden for 28 dage efter afslutning af tidligere behandling med en CDK4/6-hæmmer i kombination med anastrozol eller letrozol (+ LHRH-agonist for mandlige eller præmenopausale kvindelige patienter).

  1. Denne behandling skal være modtaget i første linje for metastatisk sygdom (med abemaciclib, ribociclib eller palbociclib)
  2. Ophør af tidligere CDK4/6-hæmmer på grund af toksicitet, uden progression, vil ikke opfylde dette kriterium
  3. Patienter skal have modtaget kombinationsbehandlingen i mindst 12 måneder, og der skal have været tegn på sygdomskontrol (stabil sygdom [SD], delvis respons [PR] eller komplet respons [CR] som bedste respons) 9. Skal ikke have modtaget anden behandling efter CDK4/6-hæmmeren kombineret med endokrin terapi 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

Eksklusionskriterier:

  1. Tidligere behandling med fulvestrant, elacestrant eller eksperimentel SERD eller ER-antagonist i metastatisk eller tidlig sygdom (f.eks. D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, bazedoxifen, lasofoxifen)
  2. Tidligere behandling med tamoxifen eller SERD alene eller kombineret med CDK4/6i i metastatisk tilstand
  3. Enhver anden endokrin terapi < 14 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin
  4. Enhver tidligere behandling efter første linje med CDK4/6i i metastatisk tilstand
  5. Bisfosfonater eller RANKL-hæmmere påbegyndt eller dosisændret < 3 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin
  6. Stråleterapi inden for 14 dage (28 dage for hjernelæsioner) før første dosis af undersøgelsesmedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: elacestrant og exemestan
elacestrant 345 mg dagligt og exemestane 25 mg dagligt
Medicin: elacestrant og exemestan
elacestrant 345 mg dagligt og exemestane 25 mg dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate ifølge RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkning (AE) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0
Tidsramme: op til 3 år
op til 3 år
Median Overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 3 år
op til 3 år
Samlet responsrate (ORR) ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: op til 3 år
op til 3 år
Median ændring i livskvalitet (QLQ-C30) fra baseline til uge 8 af behandlingen
Tidsramme: op til 8 uger
Median ændring i livskvalitet fra baseline til uge 8 af behandlingen målt med EORTC QLQ-C30 gennemsnitlig spørgeskema
op til 8 uger
Median ændring i livskvalitet (FACT-ES) fra baseline til uge 8 af behandlingen
Tidsramme: op til 8 uger
Median ændring i livskvalitet fra baseline til uge 8 af behandlingen målt med EORTC FACT-ES v.4-spørgeskema
op til 8 uger
6-måneders progressionfri overlevelse (PFS) rate pr. RECIST v1.1 ifølge baseline FES-SUV og SUV-variation af FES
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate ifølge RECIST 1.1 efter ESR1/PIK3CA-mutation, ER≥50%/PgR≥50% ekspression, APOBEC+/HRD+/PAM-50 luminal status
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Progressionfri overlevelse (PFS) rate pr. RECIST v1.1 efter genomiske og epigenomiske ændringer ved baseline og efter 4 ugers behandling
Tidsramme: op til 4 uger
op til 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
European Institute of Oncology

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UID 4270

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger