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Elacestrant e Exemestane per Pazienti con Carcinoma Mammario Metastatico HR+/HER2- Pretrattato e Lesioni Avide per [18F]FES (COMBINE) (COMBINE-01)

13 maggio 2026 aggiornato da: European Institute of Oncology

Elacestrant ed Exemestane per Pazienti con Carcinoma Mammario Metastatico HR+/HER2- Pre-trattato e Lesioni Avide di [18F] FES (COMBINE): uno Studio Clinico di Fase 2 Proof-of-concept

La terapia endocrina in monoterapia (ET), con degradatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERD; ad esempio fulvestrant o elacestrant), è un'opzione per i pazienti con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali (HR+) pre-trattato e con comportamento indolente, oltre la prima linea di terapia con inibitori delle cicline-dipendenti chinasi 4 e 6 (CDK4/6i) + ET, al fine di evitare gli eventi avversi correlati alla chemioterapia.

Tuttavia, l'efficacia della monoterapia endocrina nei pazienti in progressione dopo la prima linea di terapia è bassa, a causa dell'insorgenza di meccanismi di resistenza endocrina, come la perdita del recettore ormonale (HR) e il passaggio al sottotipo HR-negativo, causati dalla pressione selettiva della terapia di prima linea; inoltre, mancano biomarcatori per la selezione dei pazienti.

Recentemente, la tomografia a emissione di positroni con 16a-[18F]fluoro-17β-estradiolo ([18F]FES-PET) ha dimostrato una sensibilità e specificità dell'86% nella predizione dell'espressione del recettore degli estrogeni; pertanto, è uno strumento promettente per selezionare i pazienti in progressione sotto CDK4/6i + ET senza perdita di HR.

La terapia endocrina in monoterapia (ET), con degradatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERD; ad esempio fulvestrant o elacestrant), è un'opzione per i pazienti con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali (HR+) pre-trattato e con comportamento indolente, oltre la prima linea di terapia con inibitori delle cicline-dipendenti chinasi 4 e 6 (CDK4/6i) + ET, al fine di evitare gli eventi avversi correlati alla chemioterapia.

Tuttavia, l'efficacia della monoterapia endocrina nei pazienti in progressione dopo la prima linea di terapia è bassa, a causa dell'insorgenza di meccanismi di resistenza endocrina, come la perdita del recettore ormonale (HR) e il passaggio al sottotipo HR-negativo, causati dalla pressione selettiva della terapia di prima linea; inoltre, mancano biomarcatori per la selezione dei pazienti.

Recentemente, la tomografia a emissione di positroni con 16a-[18F]fluoro-17β-estradiolo ([18F]FES-PET) ha dimostrato una sensibilità e specificità dell'86% nella predizione dell'espressione del recettore degli estrogeni; pertanto, è uno strumento promettente per selezionare i pazienti in progressione sotto CDK4/6i + ET senza perdita di HR.

La combinazione di agenti endocrini, ovvero fulvestrant 250 mg più anastrozolo 1 mg (un inibitore dell'aromatasi), ha dimostrato di fornire un beneficio in termini di sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali solo in prima linea, ma non nei pazienti in progressione sotto ET. Tuttavia, nel frattempo, è stato dimostrato che fulvestrant 500 mg è superiore a fulvestrant 250 mg in seconda linea, e che i SERD orali (ad esempio Elacestrant, Camizestrant) sono risultati superiori in termini di sopravvivenza libera da progressione rispetto a fulvestrant 500 mg nei pazienti in progressione sotto ET, nel sottogruppo di pazienti con mutazioni del gene del recettore degli estrogeni 1 (ESR1).

Ipotesi: esiste una forte razionale per valutare la sicurezza e l'attività di Elacestrant più exemestano in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+ e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo (HER2-) pre-trattato e con almeno il 50% di lesioni misurabili avidanti per [18F]FES, utilizzando la [18F]FES PET/TC per valutare la risposta precoce al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
26

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
    • Italy
      • Milan, Italy, Italia, 20141
        • Reclutamento
        • European Institute of Oncology
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Deve avere almeno 18 anni;
  2. Deve avere una diagnosi istologicamente o citologicamente provata di carcinoma mammario con evidenza di malattia localmente avanzata non suscettibile di resezione o radioterapia con intento curativo o di malattia metastatica non suscettibile di terapia curativa
  3. Deve essere un candidato appropriato per la terapia endocrina (nessuna crisi viscerale, malattia altamente sintomatica o malattia in rapida progressione)

  4. Deve avere 1 dei seguenti come definito da RECIST v1.1:

    1. Malattia misurabile
    2. Malattia solo ossea con lesioni valutabili. I soggetti devono avere almeno 1 lesione ossea litica o mista litica/blastica; le sole lesioni blastiche non sono valutabili e non sono consentite. I soggetti che hanno subito precedenti radiazioni all'osso devono avere almeno 1 lesione valutabile in un'area non irradiata.
  5. ≥50% delle lesioni misurabili definite come avide (SUVmax≥1.5) al 18F-FES-PET/CT;

  6. Deve avere malattia HR+ e HER2- all'ultima biopsia precedente. Il test per ER e HER2 deve essere eseguito nel seguente modo:

    1. Documentazione di tumore ER+ con ≥ 10% di colorazione mediante immunoistochimica (IHC), con o senza positività per PgR E
    2. Documentazione di tumore HER2- con un risultato IHC di 0 o 1+ per l'espressione della proteina di membrana cellulare o un risultato negativo di ibridazione in situ come definito nelle raccomandazioni ASCO 2023 per il test HER2 (Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023)

8. Deve avere avuto progressione durante o entro 28 giorni dal completamento del trattamento precedente con un inibitore di CDK4/6 in combinazione con anastrozolo o letrozolo (+ agonista LHRH per pazienti maschi o femmine premenopausali).

  1. Questo trattamento deve essere stato ricevuto in prima linea per la malattia metastatica (con abemaciclib, ribociclib o palbociclib)
  2. L'interruzione del precedente inibitore di CDK4/6 a causa di tossicità, in assenza di progressione, non soddisferà questo criterio
  3. I pazienti devono aver ricevuto il trattamento combinato per almeno 12 mesi e deve esserci stata evidenza di controllo della malattia (malattia stabile [SD], risposta parziale [PR] o risposta completa [CR] come migliore risposta) 9. Non deve aver ricevuto altri trattamenti dopo l'inibitore di CDK4/6 combinato con terapia endocrina 10. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento precedente con fulvestrant, elacestrant o SERD sperimentale o antagonista ER in malattia metastatica o precoce (es. D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, bazedoxifene, lasofoxifene)
  2. Trattamento precedente con tamoxifene o SERD da solo o combinato con CDK4/6i in ambito metastatico
  3. Qualsiasi altra terapia endocrina < 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  4. Qualsiasi trattamento precedente dopo la prima linea con CDK4/6i in ambito metastatico
  5. Bisfosfonati o inibitori RANKL iniziati o con dosaggio modificato < 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
  6. Radioterapia entro 14 giorni (28 giorni per lesioni cerebrali) prima della prima dose del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: elacestrant ed exemestane
elacestrant 345 mg die ed exemestane 25 mg die
Droga: elacestrant e exemestane
elacestrant 345 mg die ed exemestane 25 mg die

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evento Avverso (EA) secondo i Criteri Terminologici Comuni per gli Eventi Avversi (CTCAE) 5.0
Lasso di tempo: fino a 3 anni
fino a 3 anni
Mediana della sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
fino a 3 anni
Tasso di Risposta Complessivo (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: fino a 3 anni
fino a 3 anni
Variazione mediana della QoL (QLQ-C30) dal basale all'ottava settimana di trattamento
Lasso di tempo: fino a 8 settimane
Mediana variazione della QoL dal basale alla settimana 8 del trattamento misurata dal questionario EORTC QLQ-C30 av.4
fino a 8 settimane
Variazione mediana della QoL (FACT-ES) dal basale all'ottava settimana di trattamento
Lasso di tempo: fino a 8 settimane
Variazione mediana della QoL dal basale alla settimana 8 di trattamento misurata dal questionario EORTC FACT-ES v.4
fino a 8 settimane
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi secondo RECIST v1.1 in base al FES-SUV basale e alla variazione di SUV del FES
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi secondo RECIST 1.1 per mutazione ESR1/PIK3CA, espressione ER≥50%/PgR≥50%, stato APOBEC+/HRD+/PAM-50 luminale
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 per alterazioni genomiche ed epigenomiche al basale e dopo 4 settimane di trattamento
Lasso di tempo: fino a 4 settimane
fino a 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
European Institute of Oncology

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
11 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
5 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
9 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
14 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
13 maggio 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • UID 4270

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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