Ribociclib i hormonreceptor-positiv, HER2-negativ tidlig brystkræft med resterende sygdom efter neoadjuvant kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Villighed til studie deltagelse med skriftligt informeret samtykke
• Kvinde i alderen mindst 18 år
• Histologisk bekræftet unilateral eller bilateral primær invasiv brystkræft
• Resterende invasiv sygdom post-neoadjuvant enten i brystet eller som resterende nodal invasion
• Histologisk bekræftet hormonreceptor-positiv (≥1% ER og/eller PR positive farvede celler) og HER2-negativ (IHC 2+ med FISH-negativ eller IHC 0-1+) vurderet helst på stansbiopsi fra brystet eller væv fra post-neoadjuvant resterende invasiv sygdom, eller hvis intet andet væv er tilgængeligt kan resttumoren i lymfeknuden vurderes. I tilfælde af bilateral brystkræft skal tumervæv fra begge sider kunne vurderes
• Histologisk bekræftet Ki67-ekspression vurderet helst på stansbiopsi eller post-neoadjuvant resterende invasiv sygdom i brystet, eller hvis ikke muligt, af resterende nodal invasion. I tilfælde af bilateral brystkræft skal tumervæv fra begge sider kunne vurderes
• QTc-interval < 450 msek med gennemsnitlig hvilepuls 50-99 slag/min (bestemt ved EKG)
• Patienter skal have modtaget neoadjuvant kemoterapi i mindst 18 uger. Denne periode skal inkludere 6 uger med en taxan-indeholdende neoadjuvant terapi (Undtagelse: For patienter med progressiv sygdom, der opstod efter mindst 6 uger med taxan-indeholdende neoadjuvant behandling, er en samlet behandlingsperiode på mindre end 18 uger også kvalificeret)
• Tilstrækkelig kirurgisk behandling inklusive resektion af al klinisk tydelig sygdom og ipsilateral aksillær lymfeknudedissektion. Histologisk komplet resektion (R0) af den invasive og duktale in situ tumor er påkrævet ved brystbevarende kirurgi som den endelige behandling. Ingen evidens for grov resterende sygdom (R2) er påkrævet efter total mastektomi (R1 resektion er acceptabel). Aksillær dissektion er ikke påkrævet hos patienter med en negativ sentinelknudebiopsi før (pN0, pN+[mic]) eller efter (ypN0, ypN+[mic]) neoadjuvant kemoterapi
• Mindre end 16 ugers interval siden datoen for endelig operation eller mindre end 10 uger fra afslutning af strålebehandling (alt efter hvad der indtræffer sidst) på randomiseringsdatoen
• Afslutning af adjuvans strålebehandling i henhold til standardretningslinjer (f.eks. NCCN) anbefales stærkt. Hvis strålebehandling ikke udføres skal årsagen hertil dokumenteres i eCRF
• Ingen klinisk evidens for lokoregionær eller fjernrelaps under eller efter preoperativ kemoterapi. Lokal progression under kemoterapi er ikke et eksklusionskriterium
• c/pT3N0; c/pT2N0 med MammaPrint højrisiko, G3, G2+Ki67 ≥20%, eller lymfovaskulær invasion
• Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 eller 1
• Opløsning af alle akutte toksiske virkninger af tidligere antikræftbehandling eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE version 4.0 Grad ≤1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for en sikkerhedsrisiko for patienten efter undersøgers skøn)
• Estimerede forventede levetid på mindst 5 år uanset diagnosen brystkræft
• Patienten skal være tilgængelig for planlagte besøg, behandling og opfølgning. Patienter registreret på dette studie skal behandles på det deltagende center, som kan være hovedundersøgerens eller en medundersøgers site

Eksklusionskriterier:

• c/pN+
• Kendte svære overfølsomhedsreaktioner over for forbindelser lignende ribociclib eller aromatasehæmmer
• Utilstrækkelig organfunktion umiddelbart før randomisering inklusive: Hæmoglobin <10g/dL (100g/L); ANC < 2000/mm³ (< 2.0 x 10^9/L); Trombocytter <100.000/mm³ (< 100 x 10^9/L); AST eller ALT >1.5 x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase > 2.5 x ULN, totalt serum bilirubin > 1.25 x ULN; serum kreatinin >1.25 x ULN eller estimeret kreatinin clearance < 60 mL/min beregnet ved institutions standardmetode; alvorlig og relevant komorbiditet, der ville interagere med deltagelse i studiet
• Evidens for infektion inklusive sårinfektioner, Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller enhver type hepatitis
• Den kumulative dosis doxorubicin er mere end 450mg/m² eller epirubicin er mere end 900mg/m²
• Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser (f.eks. hypokalcemi, hypokalæmi, hypomagnesæmi)
• Noget af følgende inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, igangværende kardiale dysrytmier af NCI CTCAE version 4.0 Grad ≥2, atrieflimren af enhver grad, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, cerebrovaskulært uheld inklusive transitorisk iskæmisk attack, eller symptomatisk lungeemboli
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré, kort tarmsyndrom, eller enhver øvre gastrointestinal kirurgi inklusive gastrisk resektion
• Tidligere malignitet (inklusive invasiv eller duktale in-situ brystkræft) inden for 5 år før randomisering, undtagen kurativt behandlet basalcelcarcinom i huden og carcinoma in situ i cervix
• Nuværende svær akut eller ukontrolleret kronisk systemisk sygdom (f.eks. diabetes mellitus) eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormalitet, der kan øge risikoen forbundet med studie deltagelse eller undersøgelsesproduktadministration eller kan forstyrre fortolkningen af studieresultater og efter undersøgers bedømmelse ville gøre patienten uegnet til indgang i dette studie
• Nylig (inden for det seneste år) eller aktiv suicidal adfærd
• Graviditet eller ammeperiode. Kvinder i den fødedygtige alder skal implementere tilstrækkelige ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger (barrieremetoder, intrauterine præventionsmidler, sterilisering) under studiebehandling og i 90 dage efter afbrydelse. En serum graviditetstest skal være negativ hos præmenopausale kvinder eller kvinder med amenoré på mindre end 12 måneder
• Stor kirurgi inden for 2 uger før randomisering
• 10 uger eller mere er gået siden afslutning af strålebehandling på randomiseringsdagen og 16 ugers interval siden datoen for endelig operation er gået
• Tidligere behandling med enhver CDK4/6-hæmmer
• Patienter behandlet inden for de sidste 7 dage før randomisering og/eller samtidig brug af lægemidler kendt for at være stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert undersøgelses lægemiddel ikke markedsført inden for 30 dage før randomisering