Sikkerhed, Farmakokinetik (PK) og Effekt af ONC-783 ved Avancerede Solide Tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Mand eller kvinde
• Skal have ECOG-score ≤ 1. Kropsvægten skal være ≥40 kg. Forventet levealder skal anslås til ≥ 12 uger.
• En histologisk eller cytologisk diagnose af metastatisk eller lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, æggestokkræft, tyk- eller endetarmskræft eller brystkræft.
• Skal have målbart målområde ifølge RECIST V1.1.
• Tilstrækkelig organfunktion fastsat ved laboratorieprøver.
• Frivillig samtykke til deltagelse dokumenteret ved skriftligt informeret samtykke.
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest og aftale om højeffektive præventionsmetoder.
• Mandlig patient: aftale om præventionsmetoder.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig til NCI CTCAE grad ≤ 1 fra en bivirkning (AE) forårsaget af kræftbehandlinger, bortset fra grad ≤ 2 kemoterapi-associeret perifer neuropati (motorisk eller sensorisk) eller hårtab. Patienter med igangværende og tilstrækkeligt kontrollerede grad ≤ 2 endokrine immunrelaterede AEs betragtes som stabile og berettigede til inddragelse.
• Udvaskningsperioden for kræftterapeutiske lægemidler (såsom kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi) er 21 dage eller 28 dage for monoklonalt antistof-terapi. Palliativ strålebehandling for smertefulde metastaser eller metastaser i potentielt følsomme lokaliteter (f.eks. epiduralrum) ≥ 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet er tilladt. Bedste støttende behandling, såsom thyroxin, insulin, steroid-erstatningsbehandling, vækstfaktorer og behandling for ikke-kræfttilstande er tilladt.
• Patienter, der i øjeblikket er indskrevet i enhver anden klinisk forsøg, der tester et undersøgelsesmiddel eller -udstyr, eller med samtidig antikræftbehandling (bortset fra palliativ knogle-retteret strålebehandling), immunterapi eller cytokinterapi eller forventes at kræve en anden antineoplastisk terapi under undersøgelsen.
• Patienter, der er i kronisk systemisk steroidbehandling med doser højere end 10 mg/dag prednison eller ækvivalent inden for 7 dage før første behandling.
• Patienter, der har aktive hjernemetastaser eller leptomeningealmetastaser. Patienter er berettigede, hvis hjernemetastaser er tilstrækkeligt behandlet eller ikke anses for at kræve lokal behandling (dvs. < 10 mm asymptomatiske) og patienter er asymptomatiske eller neurologisk stabile (bortset fra resttegn eller -symptomer relateret til centralnervesystemet (CNS)-behandling). Bemærk: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, klinisk stabile og ikke kræver steroidbehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patient med en anden kræft end den, der behandles under dette protokol, som kræver systemiske behandlinger inden for 24 måneder før C1D1.
• Patient har historie med grad ≥3 allergi eller overfølsomhed over for SC-injiceret medicin, eller alvorlige allergiske reaktioner på mad, pollen, oral medicin, eller atopisk dermatitis eller astmatiske episoder, der krævede indlæggelse.
• QTcF (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel) >480 msek på screenings-ECG
• Inden for de sidste 6 måneder med historie for betydelige kardiovaskulære hændelser inklusive akut myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, hjertesvigt NYHA klasse III eller IV, eller revaskulariseringsprocedurer.
• Patienter, der har akutte infektioner, der kræver systemisk IV-lægemiddelbehandlinger inden for 7 dage før C1D1. Oral medicin eller profylaksebehandling er tilladt.
• Patienter, der efter behandlende undersøgers mening har en historie eller nuværende evidens for medicinske eller psykiatriske tilstande, der ville begrænse deres evne til at overholde alle aspekter af forsøget eller under en terapi, eller med en betydelig laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller gøre deltagelse i undersøgelsen ikke til patientens bedste. Undersøgere bør drøfte sagen med sponsor.
• Patienter, der er gravide eller ammer, eller som agter at blive gravide eller blive far til et barn under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.