Sicurezza, Farmacocinetica (PK) ed Efficacia di ONC-783 nei Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Maschio o Femmina
• Deve avere un punteggio ECOG ≤ 1. Il peso corporeo deve essere ≥40 kg. L'aspettativa di vita dovrebbe essere stimata ≥ 12 settimane.
• Diagnosi istologica o citologica di cancro metastatico o localmente avanzato del pancreas, cancro ovarico, cancro colorettale o cancro al seno.
• Deve avere una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST V1.1.
• Funzione d'organo adeguata come determinato da test di laboratorio.
• Accordo volontario a partecipare come evidenziato dal consenso informato scritto.
• Paziente femminile in età fertile: test di gravidanza negativo e accordo su metodi contraccettivi altamente efficaci.
• Paziente maschio: accordo su metodi contraccettivi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi a NCI CTCAE Grado ≤ 1 da un evento avverso (AE) dovuto a terapie antitumorali, eccetto la neuropatia periferica associata a chemioterapia di grado ≤ 2 (motoria o sensoriale) o alopecia. I pazienti con AE immunitarie endocrine di grado ≤ 2 in corso e adeguatamente controllate sono considerati stabili ed eleggibili per l'arruolamento.
• Il periodo di washout per farmaci terapeutici antitumorali (come chemioterapia, radioterapia o terapia mirata) è di 21 giorni o 28 giorni per la terapia con anticorpi monoclonali. La radioterapia palliativa per metastasi dolorose o metastasi in sedi potenzialmente sensibili (es. spazio epidurale) ≥ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio è consentita. Sono consentite le cure di supporto ottimali, come tiroxina, insulina, terapia sostitutiva con steroidi, fattori di crescita e terapia per condizioni non tumorali.
• Pazienti attualmente arruolati in qualsiasi altro studio clinico che testa un agente o dispositivo sperimentale, o con trattamento antitumorale concomitante (eccetto radioterapia palliativa diretta alle ossa), immunoterapia o terapia con citochine, o che si prevede richiedano un'altra terapia antineoplastica durante lo studio.
• Pazienti in terapia steroidea sistemica cronica a dosi superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente entro 7 giorni prima del primo trattamento.
• Pazienti con metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee. I pazienti sono eleggibili se le metastasi cerebrali sono adeguatamente trattate o non si ritiene necessitino di trattamento locale (cioè < 10 mm asintomatiche) e i pazienti sono asintomatici o neurologicamente stabili (eccetto per segni o sintomi residui correlati al trattamento del sistema nervoso centrale (SNC)). Nota: I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, clinicamente stabili e non richiedano trattamento steroideo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Paziente con un cancro diverso da quello trattato secondo questo protocollo, che richiede trattamenti sistemici entro 24 mesi prima di C1D1.
• Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità di Grado ≥3 a farmaci iniettati per via sottocutanea, o reazioni allergiche gravi a cibo, polline, farmaci orali, o dermatite atopica o episodi asmatici che hanno richiesto ospedalizzazione.
• QTcF (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia) >480 msec all'ECG di screening
• Nei 6 mesi precedenti con storia di eventi cardiovascolari significativi inclusi infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta, ictus ischemico o emorragico, insufficienza cardiaca NYHA classe III o IV, o procedure di rivascolarizzazione.
• Pazienti con infezioni acute che richiedono trattamenti farmacologici sistemici per via endovenosa entro 7 giorni prima di C1D1. Sono consentiti farmaci orali o trattamento profilattico.
• Pazienti che, secondo l'opinione dell'Investigatore curante, hanno una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione medica o psichiatrica che limiterebbe la loro capacità di aderire a tutti gli aspetti della sperimentazione o a una terapia, o con un'anomalia di laboratorio significativa che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o rendere la partecipazione allo studio non nel migliore interesse del paziente. Gli Investigatori dovrebbero discutere il caso con lo Sponsor.
• Pazienti in gravidanza o allattamento, o che intendono rimanere incinte o concepire un figlio durante lo studio o entro 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.