Klinisk undersøgelse af AFN50-injektion til autoimmune sygdomme

Inklusionskriterier:

1. Være i stand til at forstå og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring;
2. Patienter i alderen 18 til 69 år (inklusive), af ethvert køn, diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR SLE-diagnosekriterierne;
3. En historie med SLE i mindst 6 måneder, som har brugt en stabil standardbehandlingsregime i mindst 8 uger, med doseringen stabil i 2 uger, men sygdommen forbliver aktiv eller har haft et tilbagefald; Standardbehandling refererer til stabil brug af følgende lægemidler alene eller i kombination: ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), antimalariamidler, kortikosteroider; immunsuppressiva (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, methotrexat, azathioprin, mycophenolat mofetil, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin); målrettede lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, belimumab, telitacicept, eculizumab, rituximab);
4. Orale kortikosteroider er prednison (eller ækvivalent lægemiddel) ≥7,5 mg/dag og ≤30 mg/dag. Hvis brugt i kombination med immunsuppressiva, er der ikke noget minimumsdosiskrav pr. dag;
5. Standardiseret behandlingssvigt med hydroxychloroquin eller mindst to immunsuppressiva;
6. Test i screeningsperioden opfylder: positivt blod antinukleært antistof (ANA), og/eller positivt anti-dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA) antistoffer, og/eller hypokomplementæmi (lavt C3 og/eller C4);
7. Screeningsperiode SLEDAI-2K score ≥6 point. Hvis scoring inkluderer lavt komplement og/eller anti-ds-DNA antistoffer, skal scoren for SLEDAI-2K kliniske symptomer (eksklusive lavt komplement og/eller anti-ds-DNA antistoffer) være ≥4 point;

8. Passende knoglemarv-, koagulations-, hjerte-lunge-, lever- og nyrefunktioner.

   Knoglemarvfunktion: Absolut Neutrofil Tælling (ANC) ≥1,5×10⁹/L (ingen granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) administreret inden for 7 dage før screening; 14 dages interval påkrævet for langtidsvirkende G-CSF); Hæmoglobin (Hb) ≥80 g/L (ingen røde blodcelle-transfusion inden for 14 dage før screening; rekombinant humant erythropoietin er tilladt. For patienter, der opfylder Hb ≥80 g/L inklusionskriteriet, er røde blodcelle-transfusion tilladt under behandling for at opretholde hæmoglobinniveauet på ≥80 g/L); Blodpladetælling (PLT) ≥50×10⁹/L, Absolut Lymfocyt Tælling (ALC) ≥0,8×10⁹/L.

   Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) eller Aktiveret Partiel Tromboplastin Tid (APTT) ≤1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).

   Hjertefunktion: Venstre Ventrikel Udstødningsfraktion (LVEF) ≥40% målt ved ekkokardiografi (ECHO).

   Lungefunktion: Dyspnø af ≤CTCAE grad 1; pulsoximetrisk iltmætning (SpO₂) >92% under stuetemperaturluft.

   Leverfunktion: Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; totalt bilirubin ≤1,5×ULN.

   Nyrefunktion: Kreatinin clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault formlen) ≥50 mL/min, uden behov for væskestøtte;

9. Baseline iltmætning >92% uden ilttilskud;
10. Ikke-gravide/ikke-amme deltagere. Kvinder i den fertile alder skal have et negativt serum- eller urin-graviditetstestresultat (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisering eller postmenopausale kvinder i mindst 2 år, betragtes ikke som kvinder i den fertile alder) og være villige til at anvende præventionsforanstaltninger inden for 12 måneder efter lægemiddelinfusion.

Eksklusionskriterier:

1. Personer med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kernestof (HBcAb), og hepatitis B virus (HBV) DNA positivitet eller titre over detektionsgrænsen; dem med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer og HCV RNA positivitet eller titre over detektionsgrænsen; personer med humant immundefektvirus (HIV) antistoffer positivitet, CMV DNA positivitet eller over detektionsgrænsen; dem med positivt syfilis antigen eller antistoffer;
2. Tilstedeværelse af andre ukontrollerede aktive infektioner;
3. Historie med større organtransplantation (såsom hjerte, lunge, lever, nyre) eller knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
4. Modtaget ethvert mRNA-LNP produkt eller andre LNP-lægemidler inden for de sidste to år, og med en historie af allergi over for LNP og dets komponenter;
5. Historie med levende vaccineadministration inden for de sidste 30 dage;
6. Historie med en af følgende kardiovaskulære sygdomme inden for de sidste 6 måneder før screening: Klasse III eller IV hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ukontrollerede eller symptomatiske atrieflimren, enhver ventrikulær arytmi, eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme;
7. Gravide eller ammende kvinder;
8. Personer med astma, svære allergier;
9. Efter forsøgslederens skøn er deltageren usandsynlig til at gennemføre alle protokolkrævede studiebesøg eller procedurer, herunder opfølgende besøg eller overholdelse af studie deltagelseskravene.
10. Andre forhold, som efter forsøgslederens skøn anses for uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.